Parkinson kór k és s Parkinson. neuropatológiai entitások. --neurology.pote.hu. Komoly SámuelS PTE Klinikai Idegtudományi KözpontK Neurológiai Klinika

Átírás

1 Parkinson kór k és s Parkinson szindrómák: neuropatológiai entitások Komoly SámuelS PTE Klinikai Idegtudományi KözpontK Neurológiai Klinika http-- --neurology.pote.hu

2 James Parkinson An Essay on the Shaking Palsy (1817) It is now recognized, that there are many causes of shaking palsy or parkinsonism, with frequent clinical misclassification: even if strict clinical diagnostic diagnostic criteria are used an accuracy of diagnosis of around 84% is to be expected Greenfield Neuropathology Neuropathology, 7th Ed, 2002

3 Nehézs zségek - végletek Hasonló (azonos) klinikum mögött m eltérı patológia (Parkinson kór- progressiv supranuclearis bénulás) Azonos patológia diverz klinikum (cerebellaris tünetek, primer autonóm failure,, Parkinson szindróma..) (MSA- Papp-Lantos zárvány)

4 Synucleinopathiák (alpha-synuclein) Taupáti tiák (abnoral phosphorylated tau protein) Parkinson kórk Öröklıdı Parkinson kórformák k (PARK 1-4) 1 Corticalis Lewy test betegség incidental Lewy-body disease Multiple system atrophy (Papp-Lantos betegség) g) Progressiv supranuclearis bénulás (Steele- Richardson_Olszewski sy.) Cortocobasalis degeneratio (Frontotemopralis demenciák)

5 Parkinson kór: k patológiai dg I Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány ny beteg egészséges egészséges beteg Pigmenthiányny másutt is (locus coeruleus) Versike: laterális lis letális lis putamen elementáris (KS)

6 Parkinson kór: k patológiai dg II Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány ny Lewy testek (zárv rványok) jelenléte

7 Parkinson kór: k patológiai dg III 1. Substancia nigra (ventrolateralis) pigmenthiány ny 2. Lewy testek (zárv rványok) jelenléte (a pigmentált neuronokban) 3. Globus pallidus, putamen,, n. caudatus ép

8 Multiple system atrophy Papp-Lantos zárvány (oligodendroglában ban!) A zárvány elsı kimutatása Gallyas ezüstözéssel Budapesten, a Neurológiai Klinikán történt 1986-ban (PM)

9 Multiple system atrophy: Papp-Lantos zárvány (oligodendroglában!) Papp M.I., Komoly S (Clin Neuropath 1988, 7:195) Filamentous glial cytoplasmic inclusion in the CNS of patients with various combinations of striatonigral degenaration (snd) olivopontocerebellar atrophy (opca), and Shy-Drager syndrome (sds).

10 Synucleinopathiák (alpha áttekintés-összefoglal sszefoglalás alpha-synuclein) Papp-Lantos zárvány betegség - Multiple systema trophy (oligodendrogliában) Nigrostrialis degeneratio Lewy závány betegég( g(ek) (neuronokban) Parkinson kórk incidental Lewy- body disease Corticalis Lewy test betegség Olivo-ponto ponto- cerebellaris atrophia Shy-Drager sy.

11 Synucleinopathiák (alpha-synuclein) Parkinson kórk Öröklıdı Parkinson kórformák (PARK 1 Corticalis Lewy test betegség (PARK 1-4) Multiple system atrophy (Papp-Lantos betegség) g) Taupáti tiák (abnoral phosphorylated tau protein) incidental Lewy- body disease Progressiv supranuclearis bénulás s (Steele( Steele- Richardson_Olsze wski sy.) Cortocobasalis degeneratio (Frontotemopralis demenciák)

12 Parkinson sy (hypokinesis-rigor-nyugalmi tremor) hátterében leírt neuropatológiai entitások (?) Synucleinopathiák (alpha-synuclein synuclein) Lewy zárvány betegségek gek (zárv rvány a neuronokban) Corticalis Lewy test betegség Parkinson kór incidental Lewy-body disease Multiple system atrophy (Papp-Lantos betegség) g) (zárv rvány az oligodendrogliákban kban) Nigrostrialis deg Olivo-ponto-cerebell.atr Shy-Drager sy Taupáti tiák ( abnoral phosphorylated tau protein ) Progressiv supranuclearis bénulás, Cortocobasalis degeneration (Primer progresszív afázia, frontotemporalis demencia ALS szindrómával, Pick- betegség..) variants of frontotemporal demencia parkinsonism linked to chromosome 17 tau gén)

13 Parkinson kór k és Parkinson szindrómák klinikuma,, differenciál diagnosztikája Mozgászavarok korszerő szemlélete Pontszerzı továbbképzı kurzus Pécs, 2005.november 18. Dr. Aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika

14 Parkinson szindrómák felosztása sa 1. Parkinson kórk 2. Neurodegeneratív kórképek (Parkinson-plusz szindrómák) 3. Ismert eredető Parkinson szindrómák

15 1. Parkinson kór k r (PD) primer idegrendszeri degeneratív v betegség pathológia gia: substantia nigra ventrolateralis részének degeneratív sejtpusztulása sa és Lewy- testek (intraneuronális citoplazmatikus hyalin zárvány testek) jelenléte a substantia nigra megmaradt sejtjeiben (és locus ceruleusban, raphe magvakban, thalamusban,, agykéregben) biokémia mia: motoros striatum (putamen dorsolateralis részének) dopamin hiánya (relatív acetil-kolin túlst lsúlya) lya) (noradrenalin és s szerotonin hiány is)

16 Parkinson kór: k a diagnózist támogató legfontosabb klinikai jellemzık a tünetek t mindig egyik oldalon kezdıdnek, dnek, az aszimmetria a betegség g egész lefolyása során n megfigyelhetı levodopa adása mellett a tünetek t javulnak, levodopa hatékonys konysága több év v után n is észlelhetı levodopa terápia hosszútávú mellékhat khatásaként motoros fluktuáci ció és dyskinesisek alakulnak ki progresszív v kórlefolyk rlefolyás

17 Parkinson kórk prevalencia: /100 ezer incidencia: 10-20/100 ezer öröklıdés: - sporadikus komplex polygénes hatás s + környezeti k ártalmak - monogénes nes formák k (ritkák!) k!)

18 Parkinson kórk aszimetrikusan megjelenı motoros alaptünetek Hypokinézis zis/bradykinézis Tremor Rigor Tartási instabilitás

19 Parkinson kór k Diagnózis egy alaptünet: klinikailag lehetséges PD két t alaptünet: klinikailag valósz színő PD három alaptünet: klinikailag biztos PD biztos diagnózis: szövettan

20 Autonóm tünetek: Parkinson kórban késın jelentkeznek seborrheás kenőcsös arc (kivételével) ortostaticus hypotensio gastrointestinalis zavarok (dysphagia, obstipatio) sphinter zavarok impotencia fokozott verejtékezés

21 Pszichés tünetek Parkinson kórban k alvászavar depresszió demencia ( subcorticalis( subcorticalis ) hallucináci ció,, pszichózis: zis: gyógyszer gyszer indukált

22 Parkinson-plusz szindrómák k I ( synucleionopathiák ) 1. Multiple system atrophy (Papp-Lantos zárvány, synucleint tartalmaz. A zárvz rványt elsıként Papp Mátyás írta le, Budapesten 1986-ban, Gallyas Ferenc által kidolgozott ezüstimpregn stimpregnációs techmikát alkalmazva) - Shy-Drager syndroma - Striatonigralis degeneratio (MSA-P) - Olivopontocerebellaris atrophia (MSA-C) 2. Diffúz corticalis Lewy-test (benne synuclein) ) betegség

23 Parkinson-plusz plusz szindrómák k II Taupáthi thiák: variants of frontotemporal demencia parkinsonism linked to chromosome 17 ) - Progresszív supranuclearis bénulás s (PSP)(Steele Steele-Richardson Olszewski szindróma) Richardson- - Corticobasalis degeneratio - parkinson-demencia demencia-als komplex Parkinson szindróma Alzheimer-kórban rban

24 Multiple system atrophy (MSA) Korábban 3 különbözı klinikai tünetegyüttesnekttesnek tartották: Olivopontocerebellaris atrophia Déjerine és Thomas 1900 Striatonigralis degeneráció Adams 1961 Shy-Drager szindróma Shy és Drager 1960 Egymásba átmenı-átfedı tünetegyüttesekttesek Multiple system atrophy - Graham, Oppenheimer 1969 Pathológia: glialis argyrophil oligodenroglia zárványok.papp-lantos zárvány - MSA-C: oliva inferior,, pons magvak, cerebellaris féltekék, k, vermis - MSA-P: putamen, nucl. caudatus, globus pallidus (biztos diagnózis: szövettan vettan)

25 Multiple system arophy (Papp-Lantos betegség) g) prevalencia: : 4.4/100 ezer (UK) betegségkezdet: gkezdet: 30 év v után betegségtartam: gtartam: év v (átlagos( túlélés: 6.2 év)

26 Multiple system arophy (Papp-Lantos betegség) g) tünetek: 89% parkinsonismus levodopára nem vagy rosszul reagáló, akinetikus-rigid tünetek, korai elesésekkel, sekkel, tartási instabilitássalssal 78% autonom zavarok (a betegség korai szakában!) ortostaticus hypotensio, incontinencia, impotencia, inspiratorikus stridor 61% pyramis tünetek 55% cerebellaris tünetek nystagmus, törzs-, végtagataxia, tremor, dysarthria

27 Progresszív supranuclearis bénulás (PSP) - taupátia tia - Steele, Richardson és Olszewski prevalencia: : 1/100 ezer (UK) - férfi:nı = 2:1 - progresszív v lefolyású, átlagos túlélés: t 5.3 év - betegségkezdet gkezdet : 40 év v után n (jellemzıen en 6-7. évtizedben)

28 Progresszív supranuclearis bénulás (PSP) taupátia tia klinikai tüneteit - tartási instabilitás,, a beteség korai fázisában elesések, sek, freezing, axialis rigiditás, bradykinsesis - supranuclearis tekintészavar (dominálóan verticalis) lefelé tekintés - szemnyitási si apraxia - dysarthria, dysphagia - frontalis tünetek echolalia, palilalia, perseveratio, aphatia, liberalizáci ciós s jelek, frontalis típusú dementia

29 Corticobasalis degeneratio (CBD) taupátia tia klinikai tüneteit - Leírása: Rebeiz Ritka betegség g, évtizedben kezdıdı,, gyors (5-10 év ), progresszív v lefolyású Corticalis (parietalis):- apraxia, - corticalis érzészavar, - idegen kéz jelenség Motoros tünetek: - levodopára nem reagáló akinetikus-rigid PS, mely aszimmetrikusan indul - dystonia - myoclonus - chorea - posturalis/kinetikus tremor - korai járás-, egyensúlyzavar nem jellemzı

30 Diffúz corticalis Lewy-test test- betegség (DCLB) - Okazaki Szövettan: Lewy testek az agykéregben, agytörzsben, gerincvelıben - Alzheimer dementia után n a leggyakoribb primer dementia - Alaptünetek: 1. Parkinson szindróma motoros tüneteit 2. Progresszív, ingadozó szellemi hanyatlás 3. Vizuális hallucináci ciók A diagnózista támogató tünetek: fokozott neurolepticus érzékenység, levodopa hatástalans stalansága, ortostaticus hypotensio,, rendszerezett téveszmék, pszichosis, átmeneti hypnoid tudatzavar

31 3. Ismert eredető Parkinson szindrómák k (hypokinesis( hypokinesis, rigor ) 1. gyógyszer (neurolepticumok, antiemeticumok, cimetidin, Ca-csatorna blokkolók, tiapride, ) 2. toxicus: MPTP (modell) 3. postencephalitises: encephalitis letargica, vírus, AIDS, 4. prion-betegség 5. hydrocephalus: demetia+(frontális típusú apaxia) járászavar+incontinentia 6. vascularis 7. traumás 8. metabolikus 9. Wilson kór

32 Vascularis Parkinson szindróma ma tévedések tárht rháza lower body parkinsonism Tünetek: netek:- járászavar (ami frontális járási j apraxia) - tartási instabilitás s (ami frontális abasia - dysarthria, pyramis laesio,, demencia, liberalizáci ciós s jelek - felsı végtagi tünet, t nyugalmi tremor nem jellemzı Az ischaemiás laesiok általában basalis ganglionokban, frontalis lebenyben, mély subcorticalis fehérállományban találhatók ( supranigralis parkinsonismus ). Arteriosclerosis és Parkinson kór együttes elıfodulása a két betegség gyakorisága ga miatt nem ritka.

33 Parkinson kór k mellett szól l a tünetek t aszimmetriája, és s jój reagálásuk L- DOPA-ra ra! Hypokinézis zis/bradykinézis Tremor Rigor (néhány ny év v múlva m kialakuló) tartási instabilitás) s)

34 Parkinson kór k r ellen szól: korai autonom zavarok korai tartási instabilitás korai dementia, aphasia, gnosticus zavarok supranuclearis tekintészavar csak féloldali tünetek 3 éves betegségtartam után is tartós remisszió nagy dózisú levodopa hatástalansága egyéb betegség az anamnézisben (ismétlődő stroke a parkinsonos tünetek lépcsőzetes rosszabbodásával, ismételt koponyasérülés, hydrocephalus internus stb.) neurolepticus th. a tünetek megjelenésekor