Parkinson-kór diagnosztikus algoritmusa, Parkinson-szindómák újabb klinikai felosztása. dr.aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika

Átírás

1 Parkinson-kór diagnosztikus algoritmusa, Parkinson-szindómák újabb klinikai felosztása dr.aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika

2 Parkinson-kór Parkinson plusz szindrómák Ismert eredetű (szimptómás) Parkinson szindrómák

3 Epidemiológia Prevalencia és incidencia / / Magyarországi adatok ~ fő A betegek 50-70%-a áll kezelés alatt Prognózis A lakosság elöregedését figyelembe véve a Parkinson-kór prevalenciája várhatóan nőni fog Genetika A betegség nagyrészt sporadikus. 1. Dodel. RC Mov Disord Mar;13(2): Lindgren P, Eur J Neurol Jun;12 Suppl 1:68-73

4 A betegek száma 1 millió lakosra vetítve A Parkinson-kór életkor- és nemspecifikus prevalenciája Európában Férfiak Nők Életkor (év) Adatok Franciaországból, Németországból, Olaszországból, Hollandiából, Spanyolországból, és Svédországból De Rijk MC, és mtsai. Neurology 2000; 54(Suppl 5): S21-S23.

5 Braak stádiumok Braak H, Ghebremedhin E, Rub U, Bratzke H, Del Tredici K. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res Oct;318(1):

6 Parkinson kór klinikai diagnózisa (UK Brain Bank criteria) Bradykinesis + Rigor Nyugalmi tremor Tartási instabilitás Progresszív Aszimmetrikus Levodopára jól reagál Vascularis, postencephalitises, toxicus, gyógyszeres, posttraumás stb. eredet és Parkinson plusz szindróma kizárható

7 Parkinson-kór típusai (vezető tünet alapján) Akinetikus rigid forma Ekvivalens típus Tremordomináns forma Monoszimptomatikus nyugalmi tremor (ritka változat)

8 Parkinson kór ellen szól: korai autonóm zavarok korai tartási instabilitás korai demencia, afázia, gnosztikus zavarok szupranukleáris tekintészavar csak féloldali tünetek 3 éves betegségtartam után is tartós remisszió nagy dózisú levodopa hatástalansága egyéb betegség az anamnézisben (ismétlődő stroke a parkinsonos tünetek lépcsőzetes rosszabbodásával, ismételt koponyasérülés, hydrocephalus internus stb.) neuroleptikus terápia a tünetek megjelenésekor

9 Parkinson-kór Nyugalmi tremor Aszimmetria Lassú progresszió Levodopa hatékony Szimmetria Axiális rigiditás Tekintészavar Levodopa hatástalan Korai demencia, tartási insatbilitás, autonóm tünetek Parkinson plusz szindróma

10 Levodopa teszt Levodopára adott jó terápiás válasz a Parkinson-kór klinikai diagnosztikai kritériuma. Teszt végrehajtása: 1 órával a teszt előtt: 30 mg domperidon majd 200 mg levodopa/dcci Értékelés: UPDRS III pontszámai alapján teszt előtt 1 órával és utána ½ órával 20%-os javulás támogatja a Parkinson-kór diagnózist. 50%-os javulás esetén rendkívül nagy a valósznűsége Parkinsonkórnak. Tremor nem kell, hogy reagáljon levodopa-teszre, annak ellenére, hogy lehet szó Parkinson-kórról. De novo betegeknél a teszt előrejelzési értéke 80% Negatív levodopa teszt nem zárja ki a tartós levodopa kezelésre adott reakciót.

11 Pontozó skálák Hoehn & Yahr-skála 0: nincs jele a Parkinson-kórnak 1: enyhe egyoldali tünetek észrevehetők 2: kétoldali tünetek járászavar nélkül 3: kétoldali tünetek minimális járászavarral 4: kétoldali tünetek mérsékelt járászavarral 5: kétoldali tünetek járásképtelenséggel Unified Parkinson`s Disease Rating Scale (UPDRS) Activity of Daily Living (ADL) PDQ-39 (Quality of Life) Montgomery-Asberg Depressio Rating Scale (MADRS), Beck DRS Mattis Demencia Rating Scale, MMSE

12 Kiegészítő vizsgálatok Képalkotó: Koponya MR Funkcionális képalkotók Datscan (SPECT), 18 F-dopa-PET Autonóm tesztek Tremorometria Poliszomnográfia Genetikai tesztek PARKIN, PINK1, LRRK2

13 Parkinson plusz szindrómák 1. Multiszisztémás atrófia (MSA) - Parkinson típus (MSA-P) - Cerebellaris típus (MSA-C) 2. Lewy-testes demencia 3. Progresszív supranukleáris bénulás (PSP) -Richardson szindróma -PSP-Parkinsonizmus (PSP-P) -Tiszta akinézia (PSP-PAGF) 4. Kortikobazális degeneráció (CBD)

14 Multiszisztémás atrófia (MSA) Korábban 3 különböző klinikai tünetegyüttesnek tartották: Olivopontocerebellaris atrófia Déjerine és Thomas 1900 Striatonigralis degeneráció Adams 1961 Shy-Drager szindróma Shy és Drager 1960 Átfedő tünetegyüttesek Multiple system atrophy - Graham, Oppenheimer 1969 Pathológia: neuronpusztulás, gliosis glialis argyrophil oligodenroglia zárványok - Papp és mtsi MSA-C: oliva inferior, pons magvak, cerebellaris féltekék, vermis - MSA-P: putamen, nucl. caudatus, globus pallidus (biztos diagnózis: szövettan)

15 prevalencia: 4.4/100 ezer (UK) betegségkezdet: 30 év után betegségtartam: 1-18 év (átlagos túlélés: 6.2 év) tünetek: 89% parkinsonizmus levodopára nem vagy rosszul reagáló, akinetikus-rigid tünetek, korai elesésekkel, tartási instabilitással 78% autonóm zavarok ortosztatikus hypotenzió, inkontinencia, impotencia, inspiratorikus stridor 61% pyramis tünetek 55% cerebellaris tünetek nystagmus, törzs-, végtagataxia, tremor, dysarthria

16 MSA MRI jelei Hiperintenz sáv a laterális punamen és a capsula externa határán a T2-súlyozott szekvenciákon Putamen hipointenzitás a T1-súlyozott szekvenciákon Cross-sign a hídban Kisagyi atrófia

17 Lewy-testes demencia - Okazaki Szövettan: Lewy testek az agykéregben, agytörzsben, gerincvelőben - Alzheimer dementia után a leggyakoribb primer dementia - Alaptünetek: 1. Parkinson szindróma motoros tünetei 2. Progresszív, ingadozó szellemi hanyatlás 3. Vizuális hallucinációk A diagnózista támogató tünetek: fokozott neurolepticus érzékenység, levodopa hatástalansága, ortosztatikus hipotenzió, rendszerezett téveszmék, pszichózis, átmeneti hypnoid tudatzavar

18 Progresszív supranuclearis bénulás (PSP) - Richardson klinikai tünetek (1964) - Olszewski és Steele - pathológia - prevalencia: 1/100 ezer (UK) - férfi:nő = 2:1 - progresszív lefolyású, átlagos túlélés: 5.3 év - betegségkezdet : 40 év után (jellemzően 6-7. évtizedben)

19 - tünetek: - tartási instabilitás, korai elesések, freezing, axiális rigiditás, bradykinézis - frontalis tünetek echolália, palilália, perseveráció, apátia, liberalizációs jelek, frontális típusú demencia - supranucleáris tekintészavar (dominálóan verticalis) lefelé tekintés - szemnyitási apraxia - dysarthria, dysphagia

20 PSP klinikai típusai: Richardson szindróma (RS) ~ esetek fele Klasszikus klinikai kép PSP-Parkinson-szindróma (PSP-P) ~ esetek harmada Parkinson-kórhoz hasonló klinikum Pure Akinesia with Gait Freezing (PAGF) ~ esetek 1-2%-a Start hesitatio, freezing a vezető tünet Lassú progresszió (PSP-re jellemző szövettant klinikailag kortikobazális degenerációnak ill. frontotemporalis demenciának tartott betegeknél is észleltek.)

21 PSP MRI jelei Középagy rostrális részének elvékonyodása ( hummingbird v. penguin sign) *Középagy első-hátsó irányú átmérőjének csökkenése (< 15 mm) *Középagy elvékonyodása ( Mickey-mouse sign) PSP normál

22 Kortikobazális degeneráció (CBD) - Rebeiz Ritka, 6-7. évtizedben kezdődő, gyors (5-10 év ), progresszív lefolyású - Tünetek: Kortikális (parietális):- apraxia, - kortikális érzészavar, - idegen kéz jelenség Mozgászavar: - levodopára nem reagáló akinetikus-rigid PS, mely aszimmetrikusan indul - dystonia - myoclonus - chorea - posturalis/kinetikus tremor - korai járás-, egyensúlyzavar nem jellemző

23 Ismert eredetű (szimptómás) Parkinson szindrómák 1.gyógyszerindukált : antipszichotikumok Antiemetikumok (metoclopramid, thiethylperazine) Lítium kálcium-antagonisták (cinnarizin, flunaricin) valproát 2. toxikus (MPTP- modell, CO, mangán) 3. postencephalitiszes (encephalitis letargica, vírus, AIDS, gomba) 4. prion-betegség 5. hydrocephalus -demecia+járászavar+incontinencia 6. vaszkuláris 7. poszttraumás 8. metabolikus (Wilson kór)

24 Tünetek Neurológia: subcorticalis magvak károsodása miatt beszéd- ill. mozgászavar: (dysarthria, tremor, dystonia, akaratlan mozgások ) Wilson-kór Pszichiátria: személyiségváltozás szorongás, depresszió, pszichosis Máj: -hepatitis (fulminans, akut, krónikus) -cirrhosis (kompenzált, dekompenzált) Szem: -Kayser-Fleischer gyűrű -cataracta Egyéb: -szív -vese -csontrendszer -endocrin szervek

25 Diagnózis paraméter normál Wilson-kór plazma coeruloplazmin szint 24 órás vizelet réz ürítés g/l <0.2 g/l umol/l 1.0 umol/l< szemészet _ Kayser- Fleischer koponya MRI _ gyűrű D-penicillinamin adása után

26 Vascularis Parkinson szindróma lower body parkinsonism Tünetek:- járászavar - akinetikus-rigid - tartási instabilitás - dysarthria, pyramis laesio, demencia, liberalizációs jelek - felső végtagi tünet, nyugalmi tremor nem jellemző Az ischaemiás laesiok általában basalis ganglionokban, frontalis lebenyben, mély subcorticalis fehérállományban találhatók ( supranigralis parkinsonismus ). Arteriosclerosis és Parkinson kór együttes előfodulása a két betegség gyakorisága miatt nem ritka.

27 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!