Farmakovigilancia Gyógyszerészhallgatók Országos Találkozója és Gyógyszerbörze 2016. február 20. Dr. Mészáros Márta Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága, Farmakovigilancia Munkacsoport
Történeti áttekintés Első feljegyzés: 1848. január 29., Anglia: 15 éves lány meghalt kloroform okozta kamrafibrilláció miatt 1961 thalidomide 1960-as évektől: FDA, UK hatóság, EU is egyre intenzívebben foglalkozik a gyógyszerbiztonsági tevékenységekkel Mára szabályozott, kiterjedt és harmonizált farmakovigilancia rendszer Ref: Philip Routledge: 150 Years of Pharmacovigilance THE LANCET Vol 351 April 18, 1998 Kees van Grootheest: The dawn of Pharmacovigilance Int J Pharm Med 17 (5-6), 2003
EU szabályozás 1235/2010/EU rendelet, amely a 726/2004/EK és 1394/2007/EK rendeleteket módosítja közvetlenül hatályos, átültetést nem igényel Életbe lépett: 2011. január 1. Hatályos: 2012. július 2. hazai jogalkotás: úgy kell módosítani, hogy lehetővé váljon a jogszabályi megfelelés 2010/84/EU irányelv, ami a 2001/83/EK irányelvet módosítja csak a célt határozza meg, az eszközt nem Életbe lépett: 2011. január 20. Hatályos: 2012. július 21. hazai jogalkotás: átültető szabályokat kell alkotni 18 hó Commission Implementing Regulation 520/2012 Életbe lépett: 2012. június 12. Hatályos: 2012. július 10. Good Pharmacovigilance Practices (GVP) modulok (I-XVI)
Hazai szabályozás 2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról Az emberi erõforrások minisztere 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelete az emberi alkalmazásra kerülõ gyógyszerek farmakovigilanciájáról HATÓSÁGOK A C B GYÓGYSZER- CÉGEK
Fejlesztéstől a forgalmazásig
FARMAKOVIGILANCIA pharmakon vigilare Mi ez és miért szükséges? Proaktív tevékenység, amely gyógyszerek lehető legbiztonságosabb alkalmazását célozza a kockázatok (nemkívánatos hatások) felismerése, azonosítása, értékelése és lehetséges kivédése által a betegek biztonsága érdekében.
Jelentőség A klinikai vizsgálatok eredményei jelentősek, de nem adnak teljes képet bizonyos mellékhatásokat csak a gyógyszer engedélyezését és piacra jutását követően észlelnek az orvosok. Okok: Kontrollált kórházi körülmények a vizsgálatok alatt Kontrollált populáció (beválasztási kritériumok) szűk populáció Várandós nőket nem vonnak be Kontrollált párhuzamos terápiák Viszonylag rövid alkalmazási idő Felismerés, specifikus megfigyelés lehetősége Haszon/kockázat elemzés lehetősége Proaktív cselekvés/kockázatkezelés lehetősége Kommunikáció és kétoldali visszajelzési lehetőség És kötelező
Érintett szereplők Szerepe van benne mindenkinek, aki kapcsolatban áll a gyógyszerekkel: Forgalomba hozatali engedély jogosultja/forgalmazó Gyógyszerügyi hatóságok Egészségügyi dolgozók: orvos, ápoló, asszisztens, stb. Gyógyszerészek, expediálók Betegek/páciensek (és hozzátartozóik) Jogi képviselők Jogalkotók Nemzetközi szervezetek (pl. WHO).
Statisztikák Európai Bizottság hatásvizsgálatának becslése: a kórházi felvételek 5 %-át káros gyógyszerreakciók miatt rendelik el a bennfekvő betegek 5 %-a szenved a készítmények nem kívánt hatásaitól A káros gyógyszerreakció a kórházi halálesetek ötödik leggyakoribb oka Adatgyűjtés a magyar orvosok körében a farmakovigilancia ismeretekről (Dr. Stankovics L., Sanofi-Aventis, 2010) - 1029 megkérdezett orvos többségük módosított már terápiát mellékhatások miatt (ált 1-2 eset / hét) a megkérdezettek zöme még sosem jelentett be mellékhatást, okok: nem tudják, hogy be kell jelenteni a mellékhatásokat túl sok adminisztráció, felesleges papírmunkának tartja félelem attól, hogy a biztosító vizsgálatot indít, vajon helyes volt-e a gyógyszerhasználat félelem attól, hogy a bejelentés a gyártó ellen irányuló lépés
Nemkívánatos esemény jelentése mellékhat mellékhatá ás s ás mellékhatás Mellékhatás FORGALMAZÓ HATÓSÁG
Adatforrások Mellékhatás
Mit? Feltételezett mellékhatásokat
Mit gyűjtünk még?
Hogyan?
Nemkívánatos esemény értékelés Bejelentés Adatbázis Egyedi értékelés Rendszeres adatelemzés Adattárolás HATÓSÁG, EMA Összefoglaló riport; kockázat/haszon 15
NEMKÍVÁNATOS ESEMÉNY (NKE): termék szedésével időbeli összefüggésben bekövetkező kedvezőtlen esemény MELLÉKHATÁS: NKE, amelynél oksági összefüggés feltételezhető ill. nem zárható ki FOGALMAK OKSÁGI ÖSSZEFÜGGÉS SÚLYOS MELLÉKHATÁS: Halállal végződik Életveszélyes állapothoz vezet Kórházi felvételt vagy a kórházi tartózkodás meghosszabbodását eredményezi Tartós vagy súlyos egészségkárosodást, rokkantságot okoz Veleszületett rendellenesség Orvosilag jelentős* súlyos erőteljes/intenzív! VÁRT / VÁRATLAN MELLÉKHATÁS alkalmazási előírásban szerepel vagy sem mindkettő jelentendő
Nemkívánatos esemény értékelés (MAH) Bejelentés Adatbázis Egyedi értékelés Rendszeres adatelemzés Adattárolás HATÓSÁG, EMA Összefoglaló riport; kockázat/haszon 17
SZIGNÁLKÉPZÉS ÖSSZEGZÉS: KOCKÁZAT / HASZON SZIGNÁL? = változás a mellékhatás profilban? ISMERT? SÚLYOS? ÖSSZEFÜGG? ELŐFORDULT MÁR / HÁNYSZOR? ORVOS MEGERŐSÍTETTE? ELŐFORDULÁS? DOKUMENTÁCIÓ? EGYÉB TÉNYEZŐK? KOCKÁZAT?... MELLÉKHATÁS Mellékhatás
Értékelések kimenetele Rutin PV Fokozott megfigyelés FORGALMAZÓ HATÓSÁG Kísérőirat módosítás Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató levél (DHPC) Kockázatkezelési terv (RMP) EMA - EV Kezelőorvosi oktatócsomag PMAS PASS, PAES
Farmakovigilancia rendszer Forgalomba hozatali engedély tulajdonosa (MAH) a felelős QPPV Qualified Person for PharmacoVigilance független, kellő autoritással kell rendelkeznie, személyében is felelős Cégközpont által irányított, minden leányvállalatot/képviseletet magába foglaló PV hálózat minden országban, ahol a cég jelen van Minőségbiztosítással szoros együttműködés (minőségi hiba-mellékhatás kombo)
Gyakorlatban: Farmakovigilancia csak mellékhatás bejelentés 24h/7 nap elérhetőség, készenlét Rendszer kiépítése, karbantartása, frissítése Értékelés, folyamatos kockázatelemzés Orvostudomáény, gyógyszertudomány, statisztika, jog
Szupport / szabályozás / együttműködés Medical Informat ion Product Quality Legal Regulat ory Affairs Senior Manage ment Non- Clinical PV Sales Marketi ng Clinical Researc h Quality Assuran ce HR IT All Personn el Contrac ts and Agreem ents
Növekvő követelmények és lehetőségek Több lehetőség a mellékhatások bejelentésére weboldalak EudraVigilance hozzáférés (felhasználói szintek) Social media Betegek általi bejelentések fontossága Több proaktivitás aktív megfigyelés forgalmazás után kockázatkezelési tervek Egészségügyi szakembereknek szóló kommunikációk Hatósági együttműködés továbbfejlesztése
www.magyott.hu efan: FArmakovigilanciát Népszerűsítő e-learning Éves képzések OGYÉI-vel szoros együttműködés
Kérdés?