A táplálkozás jelentősége az allergia prevencióban Dezsőfi Antal Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika
Allergiák: Komplex (poligénes/multifaktoriális) betegségek Többféle genetikai tényező és környezeti faktorok együttes hatása!
Az ételallergia jellegzetességei Ételekre adott adverz reakció, amit az antigénekre adott immunreakció vált ki. Transitorikus állapot az esetek többségében, általában 2-3 éves korban a gyermek már tudja tolerálni a különböző ételallergéneket.
A nutritív allergia leggyakoribb tünetei Általános nyugtalanság irritabilitás anaphylaxia Pulmonalis orrfolyás krónikus köhögés obstr.bronchitis rec.laryngitis Gasztrointesztinális regurgitatio hányás hasmenés székrekedés véres széklet vashiányos anemia Bőr atópiás dermatitis angio-oedema urticaria
Allergia öröklődési kockázat Ha a családi anamnézis negativ: 10-20% Ha egyik szülő allergiás: 30-50 % Ha mindkét szülő allergiás : 40-75 %
Allergiás menetelés, allergic march Adapted from: Saarinen, Lancet 1995
Az immunválasz kialakulása egészséges és atopiás gyermekekben Rautava, J. Ped. Gastroent Nutr, 2004
A bifidus flóra kialakulását megzavarja Cesarean section Preterm birth Antibiotics Intensive care No/ little breast milk
A bél fejlődésének és az anyatejnek a védő hatása az újszülöttek veleszületett immunitására A legnagyobb védelmet az anyatej jelenti Szignifikáns mennyiségben tartalmaz szekretoros IgA-t, citokineket, citokin receptorokat, TLR antagonistákat és nukleotidokat Az anyatej gazdag probiotikumban glikánokban (komplex szénhidrát) Newburg DS, Walker WA. Pediatr Res 2007; 61(1): 2-8.
A bél bakteriális kolonizációja A bifidogén bélflóra létrejötte és a bélben lévő baktériumok közötti egyensúly jelentősen befolyásolja az immunrendszert A megfelelő bakteriális egyensúly jelentősége, hogy az aktivált immunsejtekből immunregulátor anyagok szabadulnak fel Ezek képesek az intesztinális mucosa sejtek funkcióinak modulálására Newburg Ds, Ruiz-Palacios GM, Morrow AL Ann Rev Nutr 2005, 25, 37-58
A nutritív allergiás reakciók felosztása IgE mediált (klasszikus) I.típusú hiperszenzitivitás orális allergia szindróma IgE és/vagy nem-ige mediált allergiás eosinophil oesophagitis/gastritis/gastroenteritis nem-ige mediált táplálékfehérje indukálta enterocolitis (FPIES) proctocolitis/proctitis enteropathia Tej-szója protein intolerancia (MSPI) Heiner szindróma (súlyos, ritka, tejfehérje kiváltotta IgG immunkomplex lerakódás a tüdőben)
A nem-ige mediált reakció jellemzői subacut vagy chronicus tünetek tünet jelentkezése: néhány óra-1 hét nehéz a kiváltó okot azonosítani nem specifikus tünetek sok zavaró faktor
The Big Eight tejfehérje tojás földimogyoró mogyoró tengerihal kagyló/rák szója búza Az ételallergiák 90%-áért felelősek!
Szoptatás és tejallergia a kizárólag szoptatott csecsemők 0,5%-a mutat tejallergiás tüneteket az AT tehéntejfehérje tartalma 1/100 000 vs. tehéntej ritka a súlyos tünet korai TF bevezetése fokozza az allergia kockázatát, de a kizárólagos AT táplálás nem szünteti meg az AT TGF-b tartalma csökkenti az IgE mediált reakció kockázatát (Adv Exp Med Biol 2000) TFA-s csecsemők édesanyjának teje: több neutrophil és eosinophil sejtet tartalmaz (Pediatr Allergy Immunol 2002) kevesebb TNF-a szekretáló sejtet tartalmaz (Clin Exp Allergy 2000) a szoptatás minél további fenntartása a cél
Alarm tünetek Gasztrointesztinális krónikus hasmenés/hányás, súlyállás vashiányos anemia/occult bélvérzés hypoalbuminaemia/fehérjevesztő enteropathia enteropathia/colitis/véres székürítés Bőr exudatív/súlyos atopiás dermatitis + a fenti GI tünetek Pulmonalis acut gégeoedema/bronchospazmus Általános anaphylaxia
Diagnózis I. Pontos anamnézis tünetek atopia a családban diéta Elkülőnítendők a nem immunmediált intoleranciák Toxicus Farmakológia Metabolikus Azoknak a kórképeknek a kizárása, amelyek hasonló tüneteket okozhatnak, mint az ételallergia.
Anamnézis felvétel szempontjai Milyen panaszok vannak és ezek mióta állnak fenn? Családban van e allergiás megbetegedés? Milyen hosszan tartanak a panaszok? A tünetek állandóak, vagy csak bizonyos időszakban jelentkeznek? Ételek bevezetésének sorrendje? Étkezéssel összefüggnek-e? Állat közelében súlyosabbak-e a tünetek,- van-e háziállat a közelében? Milyen étrendre csökken a panasz? Milyen gyógyszereket kapott már? A családban valaki dohányzik-e? Egyéb betegségei, egyéb gyógyszerei?
Diagnózis II. Bőr Tesztek (Prick, percután) Specifikus IgE, Össz IgE. Patch test: nem-ige mediált esetben ha SPT/RAST negatív Endoszkópia gold standard : allergén eliminációvisszaterhelés
Diagnosztikus tesztek Skin prick teszt, specifikus IgE tesztek nem alkalmazhatóak nem IgE mediált allergiában Atopia patch teszttel jó eremények Szenzitivitás: 100 % Specifitás: 70% Friss étellel jobb eredmények, mint extraktumokkal Fogg MI et al. Pediatr Allergy Immunol 2006, 17, 351-355.
Terápia Terápia = allergén elimináció
Anyai eliminációs diéta legalább 2 hétig allergiás colitis, atópiás dermatitis esetén 4 hét (!) az elimináció ideje alatt Ca pótlás (1000 mg/nap) ha nincs javulás, és az allergia nagyon valószínű az eliminációt szélesíteni kell: tejfehérje tojás mogyoró hal szója visszaterhelés: 1 étel/hét ha nem segít ehf, AAF
VÁRANDÓS KISMAMÁK DIÉTÁJA Cochrane adatbázis, meta-analizis, (4 klinikai tanulmány) Diétás antigén kerülés várandósság alatt: atopia csökkentő hatás nem igazolódott Kiegyensúlyozott anyai/magzati tápanyag-ellátást veszélyezteti! pl. LC-PUFA-idegrendszer Kramer: Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD000133. Földimogyoró fogyasztás: Nem bizonyított a szenzibilizáló hatás a gyermekeknél Lack: N Engl J Med 2003;348:977-85. AAP report, a fentiek szintéziseként: Nincs bizonyíték anyai diéta megelőző szerepére a várandósság alatt. A diéta veszélyes is lehet!
Szoptatás alatti diéta Cochrane meta-analizis Kevés bizonyíték az atopiás dermatitis (AD) csökkenésére diétával, További vizsgálatok szükségesek Kramer MS: Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD000133 Muraro et al, review: Pediatr Allergy Immunol 2004 több tanulmány alapján, de nem strukturáltan: speciális diéta szoptatás alatt szükségtelen AAP, EAACI, ESPGHAN 2008, egységes álláspont: Nem szükséges a diéta szoptatás alatt.
Tápszerek a megelőzésre Részben v. extenziven hidrolizált? Cochrane report: Osborn DA: Cochrane Database Syst Rev 2006;4:CD003664 German Infant Nutritional Intervention Study, a randomized double-blind trial von Berg A et al: J Allergy Clin Immunol 2003 Szintézis, European Committee reviews Csökkentett allergéntartalommal (részben -vagy extenziven hidrolizált): Atopiás Dermatitis (AD) megelőzhető! AAP 2008: Nem tesz különbséget a hidrolizált formák között, cost/benefit elv! Szója alapút elvet Aminosav-alapú formulák megelőző szerepéről nincsenek megfelelő vizsgálatok
Szilárd étel bevezetése Potenciálisan szenzibilizáló allergének késleltetett bevezetése: Nincs meggyőző bizonyíték a késleltetett bevezetés hatékonyságára! Greer: Pediatrics 2008; Host : Pediatr Allergy Immunol 2008 Filipiak: J Pediatr 2007 Zutavern: Pediatrics 2008
Klinikai vizsgálatok I. atopiás csecsemőknél Atopiás ekcéma/ tehéntej allergia: Hydrolysed formula -/ + Bifidobacterium lactis (Bb12) vagy -/+ Lactobacillus rhamnosus GG (LGG): Klin. Tünetek száma szignifikánsan csökkent a Bb12+ és az LGG+ csoportban» Isolauri, Clin. Exp. Allergy 2000
Klinikai vizsgálatok II. Risk Babies 132 újszülött, allergiás családi anamnézissel (elvben 40-50% allergia-kockázat) LGG vagy placebo adás 2-4 héttel a szülés előtt az anyáknak, Szülés után a szoptatós anyáknak ill. tápszer- kiegészitőként a csecsemőknek Eredmények 12 hónap múlva: Atopiás ekcéma aránya 25% -ra csökkent az LGG+ csoportban (46 % a placebo-kezelt csoportban) Kalliomaki, Lancet 2001
WHO ajánlás az allergia megelőzésére rizikó csoportban kizárólagos anyatejtáplálás legalább 4 hónapos, ajánlott 6 hónapos korig anyatej hiányában hidrolizált tápszer, magas rizikó esetén ehf, egyébként phf a szilárd ételek késői, 6 hónapos kor utáni bevezetése Várható hatás: kumulatív incidencia a tehéntejallergia 18 hónapos korig atópiás dermatitis 3 éves korig recurráló wheezing, asztma 6-(17) éves korig ehf > phf
Köszönöm a figyelmet!