Enterocolitistől a gastroenteritisig a probiotikumok legújabb terápiás lehetőségei

Átírás

1 Enterocolitistől a gastroenteritisig a probiotikumok legújabb terápiás lehetőségei Dr. Karoliny Anna Heim Pál Gyermekkórház

2 Röviden a probiotikumokról Google: több, mint találat Pubmed: 2012-ben több, mint 1000 közlemény (1998 óta) Amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézet által végzett orvosi kutatás (Human Microbiome Project) egyik kiemelt prioritása A táplálék-kiegészítők közül a probiotikumok jelentik a leggyorsabban fejlődőszegmenst (21.3% ) világszerte Nutrition Business Journal tájékoztatása szerint.

3 Pro biotikum: az életért WHO definíció: Élő microorganizmusok, melyek kedvező hatást gyakorolnak az ember egészségére

4 Probiotikumok Bélflóra: több mint 400 féle törzs: specifikus mintázat

5 Hatásmechanizmus 1. Kompetícióa prebiotikumokért és tápanyagokért 4. Direkt antagonizmus 5. Kompetíció 6. Barrier funkció 7. Immun stimuláló hatás Biokonverzió 3. Növekedési faktor termelés 8. Gyulladáscsökkentés

6 Minden probiotikum egyforma? -NEM!

7 Törzsspecifikus hatás ESPGHAN ajánlás: egy probiotikum hatékonysága nem extraponálhatómás probiotikumokra ESPGHAN Comitte on Nutrition, JPGN 2011;52: Adott törzs - körülírt indikációs terület

8 Törzsspecifikus hatás ajánlások evidenciaszintjei Acut hasmenések kezelése és megelőzése Antibiotikum asszociált hasmenés prevenció Atópia, ekcéma Törzs L. reuteri, LGG Saccharomyces boulardii Lactobacilus GG Bifidobacterium lactis Bifidobacterium lactis LGG Ajánlás szintje A A A Necrotizáló enterocolitis Infantilis colica, Obstipatio, reflux B.bifidum, L. acidophilus L.reuteri L. reuteri Empirikus tapasztalan, kevés vizsgálat B Floch MH et J Clin Gastroenterology 2011.

9 Mi alapján választunk probiotikumot?

10 Mi alapján választunk probiotikumot? Klinikailag validált és dokumentált eredmények Humán eredetű microorganizmus Gyomorsav és epestabilitás Adherencia a humán intestinalis sejtekhez Perzisztáló jelenlét a bélben Antimicrobalis hatás Antagonista hatás a pathogén bacteriumokra Biztonságosság gyermekkorban

11 Lactobacillus reuteri Az elmúlt időszakban sok gyerekvonatkozású eredmény látott napvilágot Gram pozitív baktérium emlősök és madarak belében természetesen emberi bélben jelen, anyatejben is! probiotikus tulajdonságú oralisan adva képes kolonizálni, növeli az össz lactobacillus számot a székletben Abrahamsson TR et al. JPGN 2009;49:

12 Lactobacillus reuteri gátolja a patogének szaporodását A L.reuterianaerob körülmények között, glycerol jelenlétében, Reuterintermelésére képes, mely oxidatív stresszt okoz a kórokozókban Kórokozó baktrérium Bacillus subtilis Listeria monocytogenes Campylobacter jejuni Porphyromonas gingivalis Clostridium perfringens Prevotella intermedia Hatékony a gram-pozitív, és gram-negatív Clostridium difficile Pseudomonas fluorescens Escherichia baktériumok coli (patogena) ellen, valamint Salmonella a vírusok, typhimurium Enterobacter sakazakii protozonok és gombák Shigella ellen spp is Fusobacterium nucleatum Staphylococcus aureus Helicobacter pylori Streptococcus mutans Ártalmatlan viszont a bélflóra jótékony törzseire, így a Bifidobaktériumokra és Aspergillus flavus Lactobacillusokra Gombák Candida albicans Fusarium samiaciens L. reuteri gátolja a S. aureus szaporodását El-Ziney (2000), Ejehorn (2000), Hedberg (2006), Caglar (2006), Cleusix (2007), Rosander (2008) Spinler (2008), Schaefer (2010)

13 L. reuteri Protectis igazolt GYERMEK probiotikum Biztonságos Koraszülötteken és immundeficiensek körében is igazolt Természetes Anyatejből izolált Élettere az emberi szervezet Hatékony Több, mint 108 minősített klinikai kutatási adat

14 L. reuteri Protectis igazolt GYERMEK probiotikum 108 evidencia szintű vizsgálat, több, mint 8600 fő bevonásával 35vizsgálat 0-3 éves gyermekek körében, 3900 fő bevonásával 15vizsgálat 4-18 évesek körében, 1778 fő bevonásával 47 vizsgálat felnőtteken, 2336 fő bevonásával Világelső a 0-12 hónaposok körében végzett vizsgálatok számában

15 Kiemelt indikációs területek Akut hasmenés kezelése megelőzése Obstipatio Csecsemőkori colica NEC prevenció Antibiotikum asszociált hasmenés

16 Akut hasmenés kezelése A vizsgálat célja : L. reuteri hatékonysága, mint kiegészítőterápia az Orális RehidrálóTh-hoz acut hasmenés miatt hospitalizált gyermekekben

17 Módszer: randomizált, kettős vak, placebo kontrollált vizsgálat 6 36 hónapos, acut hasmenés miatt hospitalizált kisdedek Enyhe - közepes dehidráció L. reuteri (n=37, cfu) placebo(n=37) 7 napos kezelés

18 A hasmenés fennállásának ideje A 2. és 3. napon a L. reuteri-t kapóknál szignifikánsan kevesebbnek volt hasmenés A 2. kezelési naptól kezdve szignifikánsan kevesebb hányás fordult elő a L. reuteri csoportban(35% vs. 55%; P = 0.16). Kórházi tartózkodás tekintetében nem volt különbség

19 A hasmenés prevenciója Célkitűzés: Probiotikumok preventív hatása az acut hasmenéses epizódok és légúti infekciók előfordulására gyermekkorban

20 Módszer 6 hónapos, kettős vak, placebo kontrollált vizsgálat Jakarta/Indonézia 494 egészséges 1-6 éves gyermek rossz szociális helyzetben, alacsony Ca bevitel fiatal gyermekekben a mortalitás 25%-áért a hasmenés, 16%-áért ARTI (pneumonia) felelős

21 Módszer alacsony Ca tartalmú tej (50 mg/nap); n = 124 LC átlagos Ca tartalmú tej (440 mg/nap); n = 126 RC átlagos Ca tartalmútej + 5x10 8 cfu Lactobacillus casei CRL431 (n = 120) átlagos Ca tartalmútej +5x10 8 cfulactobacillus reuteri DSM17938 (n = 124) hasmenéses epizódok száma és hossza/ acut légúti fertőzések száma (ARTI)

22 Eredmények Magasabb Ca bevitel nem csökkentette az acut hasmenések előfordulását L.reuteri supplementatio szignifikánsan csökkentette a hasmenések incidenciáját alultápláltabbakban még kifejezettebb a hatás Egyik prevenciósem volt sikeres az ARTI incidenciájának csökkentésében

23 L.reuteri Antibiotikum okozta hasmenésben Lionetti et al.(2006) H. Pylori eradicatio kapcsán Randomizált, kettősvak, placebo kontrollált vizsgálatban 4 hetes kórházi antibiotikumkezelésben részesülők egy csoportja Lactobacillus reuterit kapott, míg a másik placebo-t 1/3annyi hasi fájdalom mint a placebo csoportban

24 NEC prevenció Magasabb Ca bevitel nem csökkentette az acut hasmenések előfordulását L.reuteri supplementatio szignifikánsan csökkentette a hasmenések incidenciáját alultápláltabbakban még kifejezettebb a hatás Egyik prevenciósem volt sikeres az ARTI incidenciájának csökkentésében

25 Vizsgálat, eredmények L. reuteri profilaktikus alkalmazásának hatása az igen kissúlyú koraszülöttekben a NEC kialakulására 311 koraszülött dokumentációjának retrospectiv analízise : 232 L. reuteriprofilaxis bevezetése előtt (2004 Jan Jún) 79 a L. reuteri profilaxis bevezetése után (2009 Jún Ápr) A NEC előfordulásának gyakorisága ELBW koraszülöttekben ( 1000g)

26 Eredmények

27 Eredmények A L. reuteri profilaktikus használata szignifikánsan csökkentette a NEC előfordulását A NEC incidenciája 15.1%-ről 2.5%-ra csökkent (p=0.0475) A sebészi beavatkozást igénylőnec és a halálozás 8.2%-ról 2.5%-ra mérséklődött (p=0.1774) Nem volt adverz reakció

28

29 Köszönöm a figyelmet!