Öröklődő izombetegségek Sebők Ágnes PTE Neurológiai Klinika
Izombetegség gyanúja esetén Anamnézis 1. Negatív és pozitív tünetek 2. Időbeliség 3. Családi anamnézis 4. Kiváltó tényezők Fizikális vizsgálat 5. Az izomérintettség mintázata 6. Nem-izom tünetek 2
Negatív és pozitív tünetek Negatív Pozitív Izomgyengeség Izomatrophia Mintázat! Fáradékonyság Teljesítőképesség csökkenése Fájdalom (Myalgia) Izomgörcsök Myotonia Tartós izomösszehúzódás Myoglobinuria 3
Időbeli lefolyás Felnőttkorbankezdődő öröklődő izombetegségek: Akár időskorban! Izomdisztófiák: Dystrophia myotonica I-II FSHD (Facioscapulo humeralis dystr.) Metabolikus: LGMD Becker Mitochondrialis Pompe 4
Családi anamnézis AD, XR, AR, anyai öröklődés Minden öröklődő betegség sporadikusként kezdődik! Kérdezzünk rá: Mozgáskorlátozottság (bot, tolószék) Korai halál Csontvázrendellenességek Más betegségek (téves dg.: SM, gerincsérv, stb ) 5
Szív Extramuscularis tünetek Dystrophia myotonica I. Duchenne, Becker Polymyositis Légzés Első tünet: Dystrophia myotonica I. Pompe Késői (minden izombetegségnél ) Duchenne Polymyositis Egyebek: Cataracta Mentalis retardáció Bőrpír... 6
Az izomérintettség eloszlása -A mintázat felismerése 1. Proximalis végtagövi 2. Distalis diff. dg.: neuropathia DM, FSHD, 3. Proximal Fvtg./Distalis Avtg. FSHD, Pompe 4. Distalis Fvtg./Proximalis Avtg. Csukló és ujj flexorok, extrém asszimetria: zárványtestes myositis DM 5. Ptosis Ophtalmoplegia nékül: DM Congenitalis myopathiák Ophtalmoplegiával együtt: OPMD (oculopharyngealis izomdystrophia) CPEO (mithochondriális) MG, LEMS, botulismus 6. Nyak extensor 7
Laborvizsgálatok CK (Kreatin Kináz) Nem korrelál a betegség súlyosságával!!! GOT/GPT/LDH BenignusHyperCKaemia: >3x (1000 alatt) Nincs gyengeség Nincs izomfájdalom Kontroll! 8
Speciális vizsgálatok EMG/ENG Izombiopszia Genetika Szükségtelenné tehet egyéb vizsgálatokat ha elérhető Carrier kimutatás és prenatalis dg. Drága Duchenne/Becker Dystrophia myotonica I. FSHD Mithochondrialis betegségek 9
Izombetegek gondozása Extramuscularis érintettség: Szív Légzés Fertilitás/Genetikai tanácsadás Egyéb: pl. cataracta, izületi problémák, stb. Izom: Rendszeres (gyógy)torna! (Gén)terápia? 10
A leggyakoribb öröklődő izombetegségek 11
Guillaume B.A. Duchenne Az eredeti közleményből 12
A leggyakoribb öröklődő izombetegségek felnőttkorban Dystrophia myotonica I. 300-1500 fő/mo (ismert: 100???) FSHD 100-200 fő/mo 13
Dystrophia myotonica I. 2. leggyakoribb öröklődő izombetegség: P: 3-15/100.000 300-1500 fő/mo Kezdet: fiatal felnőttkor (kongenitalis forma!) Myotonia de a gyengeség a zavaró! EMG: myopathia myotonia 14
DM I. Disztális atrophia és gyengeség Ptosis, keskeny arc Frontalis kopaszodás 15
Dystrophia myotonica I. Multiszisztémás betegség: Cataracta Ingerületvezetési zavarok: Holter, cardiológia kontroll: hirtelen szívhalál! Légzési elégtelenség (lehet kezdeti tünet!) Diabetes csökkent glükóz tolerancia Hypothyreosis Hypogonadizmus 16
Dystrophia myotonica I. Genetika: Autoszómális Domináns Genetikai vizsgálat elérhető! Trinucleotid repeat betegség Dystrophia Myotonica Protein Kinase (DMPK) Multiszisztémás betegség 17
Dystrophia myotonica I. RNS-Domináns betegség RNS Trinucleotid Repeat Fehérje Hajtű-szerkezet: Fehérjék szekvesztrációja (más RNSek érését szabályozzák) 18
Dystrophia myotonica I. Anticipáció Dinamikus mutátió/anticipatio: a repeat hossza nő generációnként nő a betegség megjelenése korábban betegség súlyosabb formája 19
Dystrophia Myotonica II. (PROMM) Tünetek: DM I : DM2 = 1:10 Kevésbbé kifejezett atrophia, gyengeség és myotonia Mintázat: proximális gyengeség Myalgia, izomgörcsök (Diff. dg. : fibromyalgia!) Multisystemiás: cataracta ingervezetési zavarok: diabetes, hypothyreosis Autoszómális domináns tetranucleotid repeat (transcripciós factor génjében) RNS domináns betegség Nincs anticipatio, nincs kongenitális forma 20
FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia 3.leggyakoribb öröklődő izombetegség: 1-2/100.000 Genetikai vizsgálat elérhető! Autoszómális domináns 21
FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia Egyéb tünetek: Halláscsökkenés Retinalis teleangiectasia (Coat s sy.) Infantilis forma: Mentalis retardatió, epilepszia Normális élettartam 22
FSHD Scapula alata Popeye kar Poly valley sign deltoideus ép bicepstriceps elfogyott, alkar megtartott Csukló esik Lábfej esik pseudohypertrophia m. extensor dig. brev. 23
FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia Facialis gyengeség: vertikális mosoly szemzárás Fütyülni nem tudnak Előreugró ajak 24
FSHD Facioscapulohumeralis dystrophia Súlyos, infantilis forma Scapula alata Hyperlordosis mentalis retardatio epilepsia korai járásképtelenség légzési elégtelenség 25
Végtagövi izomdystrophiák Heterogén, nagy csoport 26
Train, train there is no pain, just gain Izomkárosító-e az izommunka? CK, MYOGLOBIN Izombiopszia (tű): izomrost-terület, kapilláris-denzitás, embrionális dystrophin-expresszió, stb. Hasznos-e a tréning? 27
Hasznos-e a tréning? Self-reported changes in activities related to daily living in eight patients with facioscapulohumeral dystrophy after 12 weeks of exercise training Olsen, D. B. et al. Neurology 2005;64:1064-1066 28