A DAGANATOK PATOLÓGIÁJA V. Diagnózis, Grade, Stage, Prognózis, Kezelési lehetőségek Dr. Kulka Janina
1.603.900 Tüdő 15% Prostata 13% Emlő13% Colorectum 11% 1.034.300 Prostata 16% Emlő 14% Colorectum 13% Tüdő 10% 490.500 Prostata 16% Emlő 14% Colorectum 12% Tüdő 12% 713.900 Colorectum 14% Emlő 13% Tüdő 12% Prostata 11% 164.400 Emlő 17% Tüdő 7% Hólyag 7% NHL 7% 184.100 Emlő 16% Méhnyak 16% Máj 11% Prostata 7% 223.000 Emlő13% Tüdő 12% Colorectum 8% Gyomor 7% 3.720.700 Tüdő 17% Gyomor 16% Máj 13% Colorectum 10% 1.423.100 Méhnyak 12% Emlő 12% Tüdő 7% Ajak, szájüreg 7% http://kch.illinois.edu/research/labs/cancerepidemiology/
!!!!!!!! Annals of Oncology 2013 szeptember
Preoperatív (kezelés előtti) diagnózis Tünetek Labor: We, Hb-Htcr, vérkép, májfunkciós próbák, CEA, PSA, egyéb tumor markerek Képalkotók:rtg,izotóp, UH, CT, MRI, PET. Endoscopia:laryngo-, gastro-, colono-, irrigo-, recto-, cysto-, mediastino-, pleuro-... Cytológia: Testüregi folyadék Exfoliatív (cervix,bronchus) Aspirációs (felszínes és mély elváltozások) Core biopszia: emlő, máj, prostata Endoscopos biopszia Sebészi biopszia
Paraneoplasztikus szindrómák Cachexia Endocrinopátiák ektópiás hormontermelés ACTH, PTHrP, etc. Neuromyopathiák polymyopathia, myastenia gravis szerű tünetek Dobverőujj Thrombosis Trousseau tünet, abacterialis endocarditis Acanthosis nigricans Multiplex seborrhoeás keratosis (Leser-Trelat szindroma)
Because of the patient s history of bone pain, evidence of digital clubbing, and radiographic finding of a lung mass, the diagnosis of hypertrophic pulmonary osteoarthropathy was entertained. Hypertrophic pulmonary osteoarthropathy consists of the clinical triad of digital clubbing, active synovitis, and periostitis of the tubular long bones. It is most frequently associated with intrathoracic malignancies, in particular, large squamous cell carcinomas. Although the exact mechanism is unclear, the periostitis is believed to result from increased periostial blood flow and new bone formation.
Paraneoplasticus szindromák
Tumor markerek CEA Colon (de más tumorok is) CA125 Ovarium HE4 Ovarium CA15-3 Emlő, ovarium, pancreas CA 27.29 Emlő CA19-9 Pancreas, epeút, gyomor Calcitonin Medullaris pajzsmirigy rák Chromogranin A Neuroendocrin tumorok AFP Májrák, csírasejtes tumorok PSA Prostata rák β-hcg Choriocarcinoma ACTH Kissejtes tüdőrák Immunoglobulin Myeloma multiplex
K É P A L K O T Ó K
MRI angiographia PET CT Csont izotóp
Aspirációs cytológia Endoscopos biopszia Core biopszia
FONTOS üzenet azok számára, akik klinikusok lesznek A lényeges klinikai adatokat a patológussal közölni kell a mintákat kísérő kérőlapokon!
S Z Ö V E T T A N
Az osztályozásban segíthet: Speciális festések Immunhisztokémia Molekuláris módszerek FISH Génamplifikációk, gén átrendeződések Mutációk azonosítása (szekvenálás, PCR)
Immunhisztokémiai markerek Cytokeratin (különböző CK-k) Vimentin Leukocyta Common Antigen (LCA) Desmin, Myogenin Simaizom actin, Simaizom myosin Neuron Specifikus Enoláz, Synaptophysin, Chromogranin S100 HMB45, MelanA TTF1 Hám, hámtumorok (különböző hámok és hámtumorok) Mesenchymalis szövetek/tumorok Lymphoid szövet/lymphoma Harántcsíkolt izom/tumorok Simaizom/tumorok Neuroendocrin sejtek/tumorok Melanocyták/melanoma, Schwann sejtek/tumorok Melanocyták/melanoma Tüdő, pajzsmirigy/tumorok stb...
Szerv specifikus antitestek Mammaglobin: EMLŐ HEP-PAR1: MÁJ Napsyn: TÜDŐ Thyreoglobulin: PAJZSMIRIGY CDX2: BÉL (de enterális differenciációt mutató tumorokban is pozitív, pl. ovarium mucinosus tumoraiban) Uroplakin: HÚGYHÓLYAG hám
Sejttípus specifikus markerek (példák; megfelelő kontextusban értékelendők) p63: laphám sejtek, myoepithelialis sejtek GCDFP-15: apocrin sejtek CD10: endometrialis stroma sejtek, vesetubulus sejtek Calretinin: mesothel sejtek
33 éves férfi. Nyaki nyirokcsomó. Metasztázis 54 éves nő. Bal emlő tumor CK7 TTF1 HMB45 A korábban eltávolított tüdőtumor
FISH: génamplifikáció kóros gének
Dr. Christine Lovly, Vanderbilt University EML4-ALK fúziós gén Tüdő adenocarcinoma sejtekben
Molecularis genetika DNS chip : genetikai profil
Az emlőtumorok osztályozása a genetikai profil alapján M. Perou et al. Ösztrogén receptor pozitív Luminal type -A -B Ösztrogén receptor negatív Basal type Her2/neu positive Normal breast-like
Sandhu R et al Lab Med June 2010;6:364-372
Colorectalis adenocarcinomák osztályozása génexpressziós profil alapján Marisa L et al. PLoS Med 2013;10(5): e1001453. doi:10.1371/journal.pmed.1001453
GRADE - általában A DIFFERENCIÁCIÓ mértékét jelzi Jól differenciált: Grade 1 Közepesen differenciált: Grade 2 Alacsonyan differenciált: Grade 3
grade1 grade2 grade3
GRADE - speciális Emlő carcinoma: Nottingham grade: pleiomorphismus Tubulus képzés Mitosisok száma Prostata carcinoma Gleason grade és score Vesesejtes carcinoma Fuhrman grade Újabban: Vancouver nucleolaris grade
Emlő carcinoma grade Nottingham grade Tubulus képzés 0-10% 10-70% >70% Polymorphismus enyhe- közepes- kifejezett Mitosisok száma /10 nagy nagyítású látótér
Epstein 2010
Gl3 Gl3 Gl4 Gl4 Gl5
ISUP prostata carcinoma Grade csoportok http://cjcr.amegroups.com/article/view/9260/9985
Vesesejtes carcinoma Fuhrman grade 1 Fuhrman grade 3
ISUP vesesejtes carcinoma Grade definíció Grade 1 nucleolus nincs vagy nagyon kicsi 400x nagyításnál. Grade 2 - nucleolus jól látható 400x nagyításnál, 100x-nál nem látszik. Grade 3 - nucleolus jól látható 100x nagyításnál Grade 4 extrém magi pleomorfizmus (és nagy magok) vagy sarcomatoid differenciáció Grade 2 Grade 4
Tüdő adenocarcinoma ARCHITEKTÚRALIS GRADE: grading according to the single most predominant pattern appears to be a simple and sufficient approach. GRADE 1 lepidikus növekedés GRADE 2 acinaris és/vagy papillaris GRADE 3 solid és/vagy micropapillaris Travis et al. Journal of Thoracic Oncology 1243 Volume 10, Number 9, September 2015
T - N - M Tumor - Node - távoli Metastasis A daganat vagy a daganatos betegség KITERJEDÉSÉNEK meghatározására szolgál T: A primer tumor mérete/kiterjedése N: Regionalis nyirokcsomó metastasis M: Távoli metastasis
(TX) T0, Tis, T1, T2, T3, T4 (NX) N0, N1, N2, N3 (MX) M0, M1 ctnm: klinikai ptnm: patológiai rtnm: recidiv tumor atnm: autopsia y TNM: primer onkoterápia után (m): multiplex primer tumor
pt
http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hematology-oncology/esophageal-cancer/ Nyelőcső rák
14 mm Emlő carcinoma pt1c Vastagbél carcinoma pt3 Epehólyag ca. pt3 Húgyhólyag ca. + uterus pt4
Tis: Carcinoma in situ Carcinoma a hámra korlátozódik. A basalis membrán ép Cytologiailag malignus Nem infiltrál Nem ad metastasist SZŰRÉS jelentősége: cervix uteri, emlő, colon, bőr, prostata, gyomor
Cervix uteri Emlő Rectum Mucosalis high grade neoplasia Húgyhólyag
ITC pn (ck) MICROMET MACROMET
M Vena pulmonalis Nagy vénák Vena portae
Vena portae Vena cava JK - Arteria pulmonalis Vena pulmonalis BK - Nagyvérköri arteriák
Tumor Paraneoplasticus szindrómák Benignus Malignus Terjedés módja: Primer Localis invasio Térfoglalás Regionalis nyirokcsomók Másodlagos Véráram Nyirokutak Savós hártyák Cerebrospinalis Gyakori lokalizáció Csont Agy Tüdő Máj Emlő Pajzsmirigy Tüdő Prosztata Vese
AGYI METASTASIS TÜDŐ -és EMLŐ CARCINOMA MALIGNUS MELANOMA
CSONT METASTASIS TÜDŐ EMLŐ PAJZSMIRIGY PROSTATA VESESEJTES CA. Megj.: a prostata carcinoma a Batson vénákon át ad csigolyaáttétet
MÁJ METASTASIS GASTROINTESTINALIS TÜDŐ EMLŐ CARCINOMA MELANOMA NEUROBLASTOMA STB.
TÜDŐ METASTASIS EMLŐ MÁJ VESE - RECTUM CARCINOMA CSÍRASEJTES TUMOROK LÁGYRÉSZ SARCOMÁK OSTEOSARCOMA
Agyi metastasis Máj met. Mellékvesekéreg metastasis Csontmetastasis
Sister Mary Joseph nodule
AJCC STAGE ÁLTALÁBAN: I - II - III - IV STAGE 0 in situ carcinoma STAGE IV távoli áttét
EBBEN AZ ÉVBEN VÁLTOZIK!!! Conclusions: Recommended changes are as follows: to subclassify T1 into T1a ( 1 cm), T1b (>1 to 2 cm), and T1c (>2 to 3 cm); to subclassify T2 into T2a (>3 to 4cm) and T2b (>4 to 5cm); to reclassify tumors greater than 5 to less than or equal to 7cm as T3; to reclassify tumors greater than 7cm as T4; to group involvement of main bronchus as T2 regardless of distance from carina; to group partial and total atelectasis/pneumonitis as T2; to reclassify diaphragm invasion as T4; and to delete mediastinal pleura invasion as a T descriptor. (Rami-Porta et al J Thorac Oncol. 2015;10: 990 1003)
COLORECTALIS CARCINOMA DUKES A, B, C MODIFIED ASTLER-COLLER (MAC) A, B, C, D Kikuchi: korai sessilis daganatok esetében a submucosa infiltráció szintjei: SM1, SM2, SM3 Haggitt: korai polipoid carcinomák esetén a nyélinfiltráció szintjei: 0,1,2,3,4 MALIGNANT MELANOMA CLARK I, II, III, IV, V. BRESLOW: mm-ben mért vastagság In situ (non-invasive) melanoma (csak epidermisben) Vékony melanoma: <1.0 mm Intermedier melanoma: 1.0-4.0 mm. Vastag melanoma: >4.0 mm. GYNECOLOGIAI MALIGNUS TUMOROK F I G O MALIGNUS LYMPHOMA Ann-Arbor
Korai carcinomák: Kikuchi szintek Haggitt szintek
COLORECTALIS CARCINOMA T kategóriák MELANOMA MALIGNUM ESETÉN DUKES A, B, C Stage Tis. In MODIFIED situ melanoma ASTLER-COLLER az epidermisben. (MAC) A, B, C, D Kikuchi: korai sessilis daganatok esetében a submucosa infiltráció szintjei: SM1, SM2, SM3 Haggitt: korai polipoid carcinomák esetén a nyélinfiltráció szintjei: 0,1,2,3,4 Stage T1a. Invazív melanoma 1.0 mm vastagságú, kifekélyesedés nélkül, <1/mm2 osztódó tumorsejttel. Stage T1b. Invazív melanoma 1.0 mm vastagságú, kifekélyesedéssel és/vagy 1/mm2 osztódó tumorsejttel. MALIGNANT MELANOMA CLARK I, II, III, IV, V. BRESLOW: mm-ben mért vastagság Stage T2a. Invazív melanoma 1.01-2.0 mm vastagságú, kifekélyesedés nélkül. In situ (non-invasive) melanoma (csak epidermisben) Stage T2b. Invazív melanoma 1.01-2.0 mm vastagságú, kifekélyesedéssel. Vékony melanoma: <1.0 mm Stage T3a. Invazív melanoma 2.01-4.0 mm vastagságú, kifekélyesedés nélkül. Intermedier melanoma: 1.0-4.0 mm. Stage T3b. Invazív melanoma 2.01-4.0 mm vastagságú, kifekélyesedéssel. Vastag melanoma: >4.0 mm. GYNECOLOGIAI MALIGNUS TUMOROK Stage T4a. >4.0 mm invazív melanoma kifekélyesedés nélkül. F I G O MALIGNUS LYMPHOMA Ann-Arbor Stage T4b. >4.0 mm invazív melanoma kifekélyesedéssel.
COLORECTALIS CARCINOMA DUKES A, B, C MODIFIED ASTLER-COLLER (MAC) A, B, C, D Kikuchi: korai sessilis daganatok esetében a submucosa infiltráció szintjei: SM1, SM2, SM3 Haggitt: korai polipoid carcinomák esetén a nyélinfiltráció szintjei: 0,1,2,3,4 MALIGNANT MELANOMA CLARK I, II, III, IV, V. BRESLOW: mm-ben mért vastagság In situ (non-invasive) melanoma (csak epidermisben) Vékony melanoma: <1.0 mm Intermedier melanoma: 1.0-4.0 mm. Vastag melanoma: >4.0 mm. GYNECOLOGIAI MALIGNUS TUMOROK F I G O MALIGNUS LYMPHOMA Ann-Arbor
The Ann Arbor Staging As with many other malignancies, NHL is categorized on the basis of tumor burden. The Ann Arbor Staging System is the most popular system for classifying NHL. The Ann Arbor Staging groups are as follows: Stage 1: NHL is limited to one lymph node group (e.g., neck, underarm, groin, etc.) above or below the diaphragm, or NHL is in an organ or site other than the lymph nodes (extranodal) but has not spread to other organs or lymph nodes. Stage 2: NHL is limited to two lymph node groups on the same side of the diaphragm, or NHL is limited to one extranodal organ and has spread to one or more lymph node groups on the same side of the diaphragm. Stage 3: NHL is in two lymph node groups, with/without partial involvement of an extranodal organ or site above and below the diaphragm. Stage 4: NHL is extensive (diffuse) in one organ or site, with/without NHL in distant lymph nodes.
TÚLÉLÉS Prognosis overall survival (os) TELJES TÚLÉLÉS disease free survival (dfs) BETEGSÉGMENTES TÚLÉLÉS ÉLETMINŐSÉG
A prognosist befolyásolja: Nem Kor Tumor típus - grade - méret - stage Tumor elhelyezkedése Genetikai profil Intratumorális lymphoid sejtes infiltráció a szervezet immunreakcióját tükrözi Terápia, beleértve a célzott, egyénre szabott terápiás lehetőségeket
Diagnostic histopathology of tumors. Ed. Ch.D. Fletcher 2nd Edition. Churchill Livingstone. 2000
. 2001 by American Society of Clinical Oncology Lastowska M et al. JCO 2001;19:3080-3090
Salgado R et al. Annals of Oncology 26: 259 271, 2015
KEZELÉS Sebészi: kuratív vagy palliatív Irradiáció: pre- vagy postoperatív vagy mindkettő Kemoterápia: pre- vagy postoperatív vagy mindkettő Hormon terápia Célzott terápia Immun terápia
CÉLZOTT KEZELÉS A daganat molekuláris genetikai jellegzetességeinek meghatározása Kezelés megfelelően célzott szerekkel (antitest, enzim blokkolás, stb.) Jobb hatékonyság, kevesebb mellékhatás Példák: colon-,emlő- és tüdő carcinoma, gastrointestinalis stromalis tumor, chronicus myeloid leukaemia
PREVENCIÓ KORAI FELISMERÉS Nagyon fontos!!!
A daganatos betegségek gyógyítása MULTIDISCIPLINÁRIS SZEMLÉLETET KÖVETEL