A DAGANATOK PATOLÓGIÁJA V.

Átírás

1 A DAGANATOK PATOLÓGIÁJA V. Diagnózis, Grade, Stage, Prognózis, Kezelési lehetőségek Dr. Kulka Janina

2 !!!!!!!! Annals of Oncology 2013 szeptember

3 Preoperatív (kezelés előtti) diagnózis Tünetek Labor: We, Hb-Htcr, vérkép, májfunkciós próbák, CEA, PSA, egyéb tumor markerek Képalkotók:rtg,izotóp, UH, CT, MRI, PET. Endoscopia:laryngo-, gastro-, colono-, irrigo-, recto-, cysto-, mediastino-, pleuro-... Cytológia: Testüregi folyadék Exfoliatív (cervix,bronchus) Aspirációs (felszínes és mély elváltozások) Core biopszia: emlő, máj, prostata, vese, Endoscopos biopszia Sebészi biopszia

4 Paraneoplasztikus szindrómák Cachexia Endocrinopátiák ektópiás hormontermelés ACTH, PTHrP, etc. Neuromyopathiák polymyopathia, myastenia gravis szerű tünetek Dobverőujj Thrombosis Trousseau tünet, abacterialis endocarditis Acanthosis nigricans Multiplex seborrhoeás keratosis (Leser-Trelat szindróma)

5 Tumor markerek CEA Colon (de más tumorok is) CA125 Ovarium HE4 Ovarium CA15-3 Emlő, ovarium, pancreas CA Emlő CA19-9 Pancreas, epeút, gyomor Calcitonin Medullaris pajzsmirigy rák Chromogranin A Neuroendocrin tumorok AFP Májrák, csírasejtes tumorok PSA Prostata rák -HCG Choriocarcinoma ACTH Kissejtes tüdőrák Immunoglobulin Myeloma multiplex

6 Képalkotó vizsgálatok Rtg UH CT MR Angiográfia Csont izotóp PET

7 Aspirációs cytológia Endoszkópos Endoscopos biopszia Core biopszia

8 FONTOS üzenet azok számára, akik klinikusok lesznek A lényeges klinikai adatokat a patológussal közölni kell a mintákat kísérő kérőlapokon!

9 S Z Ö V E T T A N

10 Az osztályozásban segíthet: Speciális festések Immunhisztokémia Molekuláris módszerek FISH Génamplifikációk, gén átrendeződések Mutációk azonosítása (szekvenálás, PCR)

11 Immunhisztokémiai markerek Cytokeratin (különböző CK-k) Vimentin Leukocyta Common Antigen (LCA) Desmin, Myogenin Simaizom actin, Simaizom myosin Synaptophysin, Chromogranin S100 HMB45, MelanA TTF1 Hám, hámtumorok (különböző hámok és hámtumorok) Mesenchymalis szövetek/tumorok Lymphoid szövet/lymphoma Harántcsíkolt izom/tumorok Simaizom/tumorok Neuroendocrin sejtek/tumorok Melanocyták/melanoma, Schwann sejtek/tumorok Melanocyták/melanoma Tüdő, pajzsmirigy/tumorok stb...

12 Szerv specifikus antitestek Mammaglobin: EMLŐ HEP-PAR1: MÁJ Napsyn: TÜDŐ Thyreoglobulin: PAJZSMIRIGY CDX2: BÉL (de enterális differenciációt mutató tumorokban is pozitív, pl. ovarium mucinosus tumoraiban) Uroplakin: HÚGYHÓLYAG hám

13 Sejttípus specifikus markerek (példák; megfelelő kontextusban értékelendők) p63: laphám sejtek, myoepithelialis sejtek GCDFP-15: apocrin sejtek CD10: endometrialis stroma sejtek, vesetubulus sejtek Calretinin: mesothel sejtek

14 33 éves férfi. Nyaki nyirokcsomó. Metasztázis 54 éves nő. Bal emlő tumor CK7 TTF1 HMB45 A korábban eltávolított tüdőtumor

15 FISH: génamplifikáció, fúziós gének

16 Molecularis genetika DNS chip : genetikai profil

17 Az emlőtumorok osztályozása a genetikai profil alapján M. Perou et al. Ösztrogén receptor pozitív Luminal type -A -B Ösztrogén receptor negatív Basal type Her2/neu positive Normal breast-like

18 Sandhu R et al Lab Med June 2010;6:

19 Colorectalis adenocarcinomák osztályozása génexpressziós profil alapján Marisa L et al. PLoS Med 2013;10(5): e doi: /journal.pmed

20

21 GRADE - általában A DIFFERENCIÁCIÓ mértékét jelzi Jól differenciált: Grade 1 Közepesen differenciált: Grade 2 Alacsonyan differenciált: Grade 3

22 GRADE - speciális Emlő carcinoma: Nottingham grade: Sejtmag pleiomorphismus Tubulus képzés Mitosisok száma Prostata carcinoma Gleason grade és score, újabban: ISUP grade group Vesesejtes carcinoma Fuhrman grade Újabban: ISUP grade

23 Emlő carcinoma grade Nottingham grade Tubulus képzés 0-10% 10-70% >70% Sejtmag polymorphismus enyhe- közepes- kifejezett Mitosisok száma /10 nagy nagyítású látótér

24 Epstein 2010

25 Gl3 Gl4 Gl3 Gl4 Gl5

26 ISUP prostata carcinoma Grade csoportok

27 Vesesejtes carcinoma Fuhrman grade 1 Fuhrman grade 3

28 ISUP vesesejtes carcinoma Grade definíció Grade 1 nucleolus nincs vagy nagyon kicsi 400x nagyításnál. Grade 2 - nucleolus jól látható 400x nagyításnál, 100x-nál nem látszik. Grade 3 - nucleolus jól látható 100x nagyításnál Grade 4 extrém magi pleomorfizmus (és nagy magok) vagy sarcomatoid differenciáció Grade 2 Grade 4

29 Tüdő adenocarcinoma ARCHITEKTÚRALIS GRADE: grading according to the single most predominant pattern appears to be a simple and sufficient approach. GRADE 1 lepidikus növekedés GRADE 2 acinaris és/vagy papillaris GRADE 3 solid és/vagy micropapillaris Travis et al. Journal of Thoracic Oncology 1243 Volume 10, Number 9, September 2015

30 T - N - M Tumor - Node - távoli Metastasis A daganat vagy a daganatos betegség KITERJEDÉSÉNEK meghatározására szolgál T: A primer tumor mérete/kiterjedése N: Regionalis nyirokcsomó metastasis M: Távoli metastasis

31

32 (TX) T0, Tis, T1, T2, T3, T4 (NX) N0, N1, N2, N3 (MX) M0, M1 ctnm: klinikai ptnm: patológiai rtnm: recidiv tumor atnm: autopsia y TNM: primer onkoterápia után (m): multiplex primer tumor

33 pt

34

35 Nyelőcső rák

36 14 mm Emlő carcinoma pt1c Vastagbél carcinoma pt3 Epehólyag ca. pt3 Húgyhólyag ca. + uterus pt4

37 Tis: Carcinoma in situ Carcinoma a hámra korlátozódik. A basalis membrán ép Cytologiailag malignus Nem infiltrál Nem ad metastasist SZŰRÉS jelentősége: cervix uteri, emlő, colon, bőr, prostata, gyomor

38 Cervix uteri Emlő Rectum Mucosalis high grade neoplasia Húgyhólyag

39 ITC pn (ck) MICROMET MACROMET

40 M Vena pulmonalis Nagy vénák Vena portae

41 Vena portae Vena cava JK - Arteria pulmonalis Vena pulmonalis BK - Nagyvérköri arteriák

42 Tumor Paraneoplasticus szindrómák Benignus Malignus Terjedés módja: Primer Localis invasio Térfoglalás Regionalis nyirokcsomók Másodlagos Véráram Nyirokutak Savós hártyák Cerebrospinalis Gyakori lokalizáció Csont Agy Tüdő Máj Emlő Pajzsmirigy Tüdő Prosztata Vese

43 AGYI METASTASIS TÜDŐ -és EMLŐ CARCINOMA MALIGNUS MELANOMA

44 CSONT METASTASIS TÜDŐ EMLŐ PAJZSMIRIGY PROSTATA VESESEJTES CA. Megj.: a prostata carcinoma a Batson vénákon át ad csigolyaáttétet

45 MÁJ METASTASIS GASTROINTESTINALIS TÜDŐ EMLŐ CARCINOMA MELANOMA NEUROBLASTOMA STB.

46 TÜDŐ METASTASIS EMLŐ MÁJ VESE - RECTUM CARCINOMA CSÍRASEJTES TUMOROK LÁGYRÉSZ SARCOMÁK OSTEOSARCOMA

47 Agyi metastasis Máj met. Mellékvesekéreg metastasis Csontmetastasis

48 Sister Mary Joseph nodule

49 STAGE ÁLTALÁBAN: I - II - III - IV STAGE 0 in situ carcinoma STAGE IV távoli áttét

50 EBBEN AZ ÉVBEN VÁLTOZOTT!!! Conclusions: Recommended changes are as follows: to subclassify T1 into T1a ( 1 cm), T1b (>1 to 2 cm), and T1c (>2 to 3 cm); to subclassify T2 into T2a (>3 to 4cm) and T2b (>4 to 5cm); to reclassify tumors greater than 5 to less than or equal to 7cm as T3; to reclassify tumors greater than 7cm as T4; to group involvement of main bronchus as T2 regardless of distance from carina; to group partial and total atelectasis/pneumonitis as T2; to reclassify diaphragm invasion as T4; and to delete mediastinal pleura invasion as a T descriptor. (Rami-Porta et al J Thorac Oncol. 2015;10: )

51 COLORECTALIS CARCINOMA DUKES A, B, C MODIFIED ASTLER-COLLER (MAC) A, B, C, D Kikuchi: korai sessilis daganatok esetében a submucosa infiltráció szintjei: SM1, SM2, SM3 Haggitt: korai polipoid carcinomák esetén a nyélinfiltráció szintjei: 0,1,2,3,4 MALIGNUS MELANOMA CLARK I, II, III, IV, V. BRESLOW: mm-ben mért vastagság In situ (non-invasive) melanoma (csak epidermisben) Vékony melanoma: <1.0 mm Intermedier melanoma: mm. Vastag melanoma: >4.0 mm. GYNECOLOGIAI MALIGNUS TUMOROK F I G O MALIGNUS LYMPHOMA Ann-Arbor

52 Korai carcinomák: Kikuchi szintek Haggitt szintek

53 COLORECTALIS CARCINOMA T kategóriák MELANOMA MALIGNUM ESETÉN TNM 7 DUKES A, B, C MODIFIED ASTLER-COLLER (MAC) A, B, C, D pt1 1 mm vastag tumor TNM 8 Tis. In situ melanoma az epidermisben. Kikuchi: korai sessilis daganatok esetében a submucosa infiltráció szintjei: SM1, SM2, SM3 Haggitt: korai polipoid carcinomák esetén a nyélinfiltráció szintjei: 0,1,2,3,4 pt1a < 0,8 mm tumor kifekélyesedés nélkül T1a. Invazív melanoma 1.0 mm vastagságú, kifekélyesedés nélkül, <1/mm2 osztódó tumorsejttel. pt1b <0,8 mm tumor kifekélyesedéssel vagy MALIGNANT 0,8 mm MELANOMA de 1 mm kifekélyesedéssel vagy CLARK anélkül I, II, III, IV, V. BRESLOW: mm-ben mért vastagság T1b. Invazív melanoma 1.0 mm vastagságú, kifekélyesedéssel és/vagy 1/mm2 osztódó tumorsejttel. M1 (suffix 0 ha az LDH nem emelkedett, 1 ha LDH emelkedett) In situ (non-invasive) melanoma (csak epidermisben) T2a. Invazív melanoma > mm vastagságú, kifekélyesedés nélkül. T2b. Invazív melanoma > mm vastagságú, kifekélyesedéssel. Vékony melanoma: <1.0 mm M1a Bőr, subcutan szövet, vagy nem regionális Intermedier melanoma: mm. nyirokcsomó(k) T3a. Invazív melanoma > mm vastagságú, kifekélyesedés nélkül. Vastag melanoma: >4.0 mm. M1b Tüdő GYNECOLOGIAI MALIGNUS TUMOROK M1c Egyéb szervek, kivéve központi idegrendszer T3b. Invazív melanoma > mm vastagságú, kifekélyesedéssel. F I G O T4a. >4.0 mm invazív melanoma kifekélyesedés nélkül. T4b. >4.0 mm invazív melanoma kifekélyesedéssel. MALIGNUS M1d Központi LYMPHOMA idegrendszer Ann-Arbor

54 COLORECTALIS CARCINOMA DUKES A, B, C MODIFIED ASTLER-COLLER (MAC) A, B, C, D Kikuchi: korai sessilis daganatok esetében a submucosa infiltráció szintjei: SM1, SM2, SM3 Haggitt: korai polipoid carcinomák esetén a nyélinfiltráció szintjei: 0,1,2,3,4 MALIGNANT MELANOMA CLARK I, II, III, IV, V. BRESLOW: mm-ben mért vastagság In situ (non-invasive) melanoma (csak epidermisben) Vékony melanoma: <1.0 mm Intermedier melanoma: mm. Vastag melanoma: >4.0 mm. GYNECOLOGIAI MALIGNUS TUMOROK F I G O MALIGNUS LYMPHOMA Ann-Arbor

55 The Ann Arbor Staging As with many other malignancies, NHL is categorized on the basis of tumor burden. The Ann Arbor Staging System is the most popular system for classifying NHL. The Ann Arbor Staging groups are as follows: Stage 1: NHL is limited to one lymph node group (e.g., neck, underarm, groin, etc.) above or below the diaphragm, or NHL is in an organ or site other than the lymph nodes (extranodal) but has not spread to other organs or lymph nodes. Stage 2: NHL is limited to two lymph node groups on the same side of the diaphragm, or NHL is limited to one extranodal organ and has spread to one or more lymph node groups on the same side of the diaphragm. Stage 3: NHL is in two lymph node groups, with/without partial involvement of an extranodal organ or site above and below the diaphragm. Stage 4: NHL is extensive (diffuse) in one organ or site, with/without NHL in distant lymph nodes.

56 TÚLÉLÉS Prognosis overall survival (os) TELJES TÚLÉLÉS disease free survival (dfs) BETEGSÉGMENTES TÚLÉLÉS ÉLETMINŐSÉG

57 A prognosist befolyásolja: Nem Kor Tumor típus - grade - méret - stage Tumor elhelyezkedése Genetikai profil Intratumorális lymphoid sejtes infiltráció a szervezet immunreakcióját tükrözi Terápia, beleértve a célzott, egyénre szabott terápiás lehetőségeket

58 Salgado R et al. Annals of Oncology 26: , 2015

59 KEZELÉS Sebészi: kuratív vagy palliatív Irradiáció: pre- vagy postoperatív vagy mindkettő Kemoterápia: pre- vagy postoperatív vagy mindkettő Hormon terápia Célzott terápia Immun terápia

60 CÉLZOTT KEZELÉS A daganat molekuláris genetikai jellegzetességeinek meghatározása Kezelés megfelelően célzott szerekkel (antitest, enzim blokkolás, stb.) Jobb hatékonyság, kevesebb mellékhatás Példák: colon-,emlő- és tüdő carcinoma, gastrointestinalis stromalis tumor, chronicus myeloid leukaemia

61 PREVENCIÓ KORAI FELISMERÉS Nagyon fontos!!!

62 A daganatos betegségek gyógyítása MULTIDISCIPLINÁRIS SZEMLÉLETET KÖVETEL