A szervezet védekezése vírusfertőzésekkel szemben, antivirális kemoterápia, virális vakcinák
Cytotoxicitás Antitest termelés
B sejt Antigen presenting cell (APC) - MHCII B cell receptor Plazmasejt immunoglobulin gyár (IgM, -G, -D, -E, -A)
Szomatikus hipermutáció, affinitásérés, izotípusváltás
T sejt Cytotoxikus (CD8+) és helper (CD4+) populáció TCR MHC I (majdnem) minden sejten (endogén peptid) MHC II APC-ken (exogén peptid) Kostimuláció
CD28, CD40L B7, CD40 CD28, CD40L B7, CD40 Perforin, granzym, FasL
A NK sejt B Módosult, vagy hiányzó MHC I Activating receptor bound to KAR. Without enough MHC, KIR can t bind. NK cell only receives activating stimulus, which results in target cell death. Activating receptor bound to KAR. When MHC is present in adequate amounts, NK cell receives BOTH activating and inhibiting stimuli. Thus, target cell death is averted.
Memória B sejtes Humorális memória CD40, CD40L -> bcl- 2 antiapoptotikus onkogén 2. találkozás kevesebb T sejt szerep Affinis antitestek gyors termelése T sejtes Sejtes memória Adhéziós- és kostimulációs molekulák magas szintű expressziója B sejtek szükségesek
Antivirális mechanizmusok IFN termelés (gátolt mrna transzláció) Makrofágok általi felvétel Nagy affinitású antitestek Fertőzött sejtek ölése CD8+ limfociták ált. Komplement mediált lízis ADCC
Interferonok immunmoduláns hatása NK sejt aktiválás MHC I expresszió upregulációja a sejtfelszínen a/b, g interferonok Th1 termelés indukciója makrofág aktiváció MHC II expresszió upregulációja makrofágokon és dentritikus sejteken csak g interferonok (immun interferonok)
Antitestek szerepe or ADCC
Antitestek szerepe II.
Antitestek elkerülése a vírusantigének megváltozása az antitestválasz elmaradását eredményezheti - jellemző az RNS vírusok magas mutációs rátája (HIV, HCV) - oka: RNS polimerázok, reverz transzkriptáz enzim pontatlan működése - kiszelektálódnak az előnyös mutációk Antigen drift - influenza vírus: a vírusgenom kismértékű mutációinak akkumulációja miatt a vírus antigenitása lassan megváltozik Antigen shift - influenza A vírus: két eltérő, szegmentált influenzavírusgenom újrarendeződése miatti hirtelen bekövetkező változás a
A sejtes immunitás kikerülése Idegsejtekben rejtőzködés: - nem replikálódnak, MHC I-et nem expresszálnak - HSV, VZV látens fertőzések érző neuronokban Az immunrendszer számára kevésbé hozzáférhető sejtekben történő rejtőzködés: - renalis tubulusok (hcmv), - nyálmirigyek (EBV) MHC I downreguláció a gazdasejt felszínén (adenovirusok, hcmv, HIV, HTLV) MHC II expresszió gátlása: (HIV, kanyaró virus, hcmv)
Immunizálás Passzív: antitestek kész állapotban kerülnek a szervezetbe (transzplacentárisan, szoptatás által), az antitesteket vmilyen más organizmus szintetizálta Acktív: antitestek a gazdaszervezetben szintetizálódnak Élő attenuált, elölt, alegység, toxoid
Élő, attenuált Élő, csökkent virulencia, legimmungénebb, szisztémás és mukózális immunitás, egyszeri dózis (BCG, polio, mumps) Elölt Nincs élő kórokozó, teljes mikroorganizmus, adjuváns (timsó, egyéb Al-só, Al(OH)3), többszöri dózis (flu, rabies)
Alegység Nincs teljes kórokozó, csak antigén(ek), többszöri dózisban (HBV, meningococcus) Toxoid Exotoxin, formaldehiddel kezelt, immunogén, viszont nem toxikus, neutralizáló antitestek (tetanus, diphtheria)
Vakcinák elérhetőek: Hepatitis B vírus Hepatitis A vírus Influenza Kanyaró Mumps Polio Rubeola Veszettség Sárga láz Varicella Zoster rekombináns fehérje inactivált vírus inactivált vírus inactivált vírus
ANTIVIRÁLIS KEMOTERÁPIA Csak néhány vírusuos megbetegedés gyógyítható antivirális szerekkel.
A vírus replikáció azon fázisai, melyek kemoterápiás szerek támadáspontjai lehetnek Gazdasejthez kötődés A vírus dekapszidációja- (Amantadine) Virális mrns szintézis - (Interferon) mrns transzlációja - (Interferonok) Virális RNS vagy DNS replikáció - (Nukleozid analógok) Új vírus fehérjék érése, maturációja (Protáz inhibitorok) A vírusok kiszabadulása (neuraminidáz inhibitorok)
nucleoisde phospkonate (Np*) nucleoisde analogue (N*) 1. phosphorilation 2. phosphorilation 3. phosphorilation Replication of viral nucleic acid Non nucleoside inhibitor physiological nucleoisde (N) competitíve inhibition NMP NDP NTP Pol viral nucleic acid N*MP Np* N*DP Np*P N*TP Np*PP 1. competitíve inhibition 2. alternatíve substrate cell membrane
Lánctermináló molekulák
Immunglobulin terápia - passzív immunizálás "Normal" Immune globulin: - az egészséges véradók szérumából származó kevert termék - sokféle humán vírus elleni antitestet tartalmaz alacsony titerben - főként profilaktikusan adják a következő vírusok ellen: Hepatitis A vírus fertőzés Parvovirus fertőzés Enterovirus fertőzés (újszülöttekben)
Immunglobulin terápia Hyper-immunglobulin: - az adott vírussal szemben magas antitest titerrel rendelkező személyek szérumából előállított immunglobulin. - példák: Zoster immunglobulin: Varicella vírus kivédésére egészséges immunitású gyermekekben és újszülöttekben. Humán Veszettség immunglobulin: Post-expozíciós profilaxis, olyan egyénekben, akiket veszett állat harapása ért. Hepatitis B Immunglobulin: Nem-immuizált egyénekben, akik HBV fertőzésnek voltak kitéve. RSV Immunglobulin: Fiatalokban légúti syncitialis vírus fertőzésben.