Vakcinológia. Vizler Csaba 2009

Átírás

1 Vakcinológia Vizler Csaba 2009

2 CTL DTH Ab

3 A DANGER szignálok legfontosabb receptorai

4 A vakcinálás lényege: antigén és danger szignál társítása

5 Inkomplett Freund adjuváns ásványolaj-víz emulzió Komplett Freund adjuváns ásványolaj-víz emulzió+elölt Mycobacterium tuberculosis

6 Alum (aluminium phosphate and aluminium hydroxide) Squalene (MF59) Virosome (empty influenza virus envelope) QS-21 (Quillaja saponaria extract)

7

8 Az immunológiai memóriát fenntartó mechanizmusok lehetséges (nem túl meggyőző) magyarázatai

9 I. Az immunkomplex formájában megkötött antigén évekig tárolódhat a nyiroktüszőben B sejt BcR FDC

10 II. Az immunológiai memóriát az antigén belső képe tartja fenn antigén anti-anti-idiotípus ellenyag az antigén belső képe anti-idiotípus ellenyag

11 Milyen hatékonyak a vakcinák? A kanyaróvakcina példája.

12 A 20. században millióan haltak meg himlőben 1967-ben 15 millióan fertőződtek és 2 millióan haltak meg A WHO 1979-ben jelentette be a himlő eradikációját

13 Milyen hatékonyak a vakcinák? A polio közeljövőben várható eradikácója.

14 Legfőbb ellenségeink

15

16 A vakcinálás története

17 magyarországon kötelező

18 Az oltóanyagok egy része élő, legyengített vagy apatogén mikroorganizmust tartalmaz. Itt az immunizálódást természetes fertőzés eredményezi. Vakcinia vírus BCG ( rubeola MMR (kanyaró, mumpsz, Szerencsés esetben a vakcina maga is fertőz - Sabin vakcina ( poliovirus (nem neurotrop Az élő oltóanyagok immunszupprimált egyedekben betegséget okozhatnak. Az élő oltóanyag tartalmazhat potyautasokat is.

19 Mivel a DANGER szignálok egy részét megőrzi, elölt kórokozó is alkalmas lehet vakcinálásra: Bordatella pertussis Influenza vakcina Az elölt kórokozót tartalmazó vakcina nagy mennyiségben tartalmazhatja a szövetkultúra antigénjeit (pl. az influenza vakcina súlyos reakciót okozhat tojásérzékenyekben).

20 1 st step Bordatella pertussis DANGER signal + ( kezelt Inaktivált (formalinnal tetanus toxin (toxoid) epitopok 2 nd step Másodlagos immunválasz a toxoid ellen + Haemophylus influenzae poliszacharid epitopok

21 A toxoidok (hatástalanított toxinok) kevésbé immunogének mint a kórokozók. Adjuvánsként szolgáló elölt kórokozóval kombináhatóak: A DPT oltás elölt Bordatella pertussist tartalmaz. A baktériumok oliszacharid tokja is immunogénné tehető toxoiddal kombinálva: Haemophylus influenzae tok poliszacharid konjugátum, itt az adjuváns a korábban immmunizálásra használt diftéria vagy tetanusz toxoid.

22 Egyes rekombináns fehérjék, ma még kevéssé ismert okokból, önmagukban is hatékony immunválaszt idézhetnek elő, elég őket alumínium hidroxid adjuvánsra adszorbeálni: hepatitis B surface antigen

23 Az új irányzat: virulencia faktorok, és nem virulens kórokozók ellen vakcinálunk Diftéria Polio

24 A vakcinálás lehetséges káros hatásai: ( influenzánál ) Anafilaxiás reakció a táptalajjal (pl. tojás) szemben A tenyésztésére használt szövet ellen kialakuló autoimmun ( veszettségoltásánál reakció (Pasteur ( BCG ) Legyengített kórokozónál a szokottnál súlyosabb fertőzés A vakcinálás akadályozza egy későbbi fertőzés immunológiai ( BCG ) diagnózisát Az oltóanyag molekuláris mimikri révén autoimmunitást válthatna ki. Hálás sajtó- és PhD- téma, soha nem bizonyítottak ilyet. Rekombináns oltóanyagok alkalmazásával valamennyi káros hatás kivédhető lesz

25 Tű nélküli vakcinálás

26 A jövő: rekombináns vakcinák Élő, apatogén rekombináns vírus: vakcinia, adenovírus. A vakcinia-vírus előnye lenne hogy az idősebb pácinsekben, akiket még vakcináltak (!) vele, recall választ váltana ki. Dendritikus sejt vakcinálás. naked DNA csupasz plazmid eukariota promóterrel, a metilálatlan CpG motívumok adjuvánsként működnek. gene gun = biolistic administration

27 DNA vaccination is very popular due the sexual and violent references in its terminology: NAKED DNA..gene GUN

28 Egy kis tudománytörténet

29 A védőoltások megelőzték a mikrobológia és az immunológia születését Variolálás: gyermekek kezelése himlőnyirokkal. ( propagálták (a francia felvilágosodás filozófusai is 1796 Vakcinálás: tehénhimlő-nyirokkal történő oltás, Jenner 1798 A Royal Society először nem meri az eredményeket publikálni 1799 Az első angol oltóintézet (? oltás 1802 Az első magyar nyelvű értekezés (+

30 A himlőoltás azelőtt terjedt el, hogy ismertté vált volna, hogy a betegségeket mikroorganizmusok okozzák 1835: a selyemhernyó mészkórját (muscardine) penészgomba okozza. ( jogász (Agostino Bassi olasz 1835: a rühöt atka okozza. A középkorban ismert, később elfeledett tényt Stannius fedezte fel újra ( Schönlein ) 1839: a koszt (favus) gomba (Achorion Schönleinii) okozza. 1850, Davaine: lépfenés állatok vérében pálcikák bacteriumok találhatóak Pasteur színrelép 1863, Davaine megvilágosodik : a bacteriumok a lépfene okozói

31 Nincs alkalmazott tudomány, csak a tudomány alkalmazása Louis Pasteur Pasteur arckép Eredetileg festőnek készült, ezt a képet 1842-ben, húsz évesen festette apjáról

32 Első példa: veszettség

33 1882 Pasteur veszettségoltása ( PEP (vakcinálás és postexposure prophylaxis, Kutyából izolált, növényevőkben továbboltogatott vírust tartalmazó szárított gerincvelőpreparátum

34 Veszettségvakcinák: (! receptje Gerincvelőből vagy agyból készült preparátumok (Pasteur Sejtkultúrából származó vakcinák ( rókavakcina Élő, attenuált vírus (Nálunk használt A Post Infection Prophylaxis passzív immunizálással kombinálható

35 ( veszettség Második példa: vakcínia (és Rekombináns vakcinia vírus, sok országban használják sikerel (VV-G, a timidin-kináz helyén a rabies G glikoproteint hordozza). B. Brochier *, M. P. Kieny, F. Costy, P. Coppens *, B. Bauduin *, J. P. Lecocq, B. Languet, G. Chappuis, P. Desmettre, K. Afiademanyo, R. Libois & P.-P. Pastoret * Large-scale eradication of rabies using recombinant vaccinia-rabies vaccine Nature 354, (26 December 1991); * Department of Virology, Faculty of Veterinary Medicine, University of Liège, 45 rue des étérinaires, 1070 Brussels, Belgium Transgène SA, 11 rue de Molsheim, Strasbourg, France Rabies Department, Pasteur Institute of Brabant, 642 rue Engeland, 1180 Brussels,Belgium Rhône Mérieux, Laboratoire Iffa, 254 rue Marcel Mérieux, Lyon, France Institute of Zoology, Faculty of Sciences, University of Liège, 22 Quai Van Beneden, 4020 Liège, Belgium

36 ( száma Magyarországról gyakorlatilag eltűnt a veszettség (veszett rókák

37 Eltűnt a veszettség megduplázódott az elejtett rókák száma

38 Harmadik példa: újra divatba jöhet a lépfene-oltás ( 2002 levelek, (lépfenespórával szennyezett