Daganatok általános jellemzése, benignus és malignus daganatok Reiniger Lilla Semmelweis Egyetem I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Budapest Írjatok bátran, ha bármi kérdésetek van : reiniger.lilla@med.semmelweis-univ.hu
Az előadáshoz kapcsolódó tételek B/01. Daganatok általános jellemzése (benignus-, malignus daganatok) B/02. Daganatok osztályozása szövettípusok alapján B/03. Daganatok növekedési sajátosságai B/04. Daganatok inváziója és metastasis képződése
Daganat 2. vezető halálok USA EU National Vital Statistics Reports, Vol. 68, No. 6, June 24, 2019 Fizikai és lelki szenvedés Mikor lesz gyógyítható a rák?
Haemangioma GIST Tranziciocellularis carcinoma Non-Hodgkin lymphoma Prostata carcinoma Kissejtes tüdőcarcinoma Vesesejtes carcinoma Lipoma Naevus Daganat hatalmas betegségcsoport Ewing sarcoma Emlő carcinoma Glioblastoma Melanoma Leiomyoma Rhabdomyosarcoma Pancreas carcinoma Follicularis carcinoma Laphám papilloma Colorectalis carcinoma Myxoma Adenoma Hodgkin lymphoma Hepatocellularis carcinoma Csírasejtes tumorok Endometrium carcinoma Neuroblastoma Neurofibroma Ovarium carcinoma Nem-kissejtes tüdőcarcinoma
Daganatok közös jellemzői Sejtnövekedés zavara Genetikai betegség mutációk okozzák Klonálisak egyetlen sejtből indulnak ki (a tumorsejtek ált. hasonlítanak egymásra és a kiindulási sejttípusra) Normális sejt Mutációt hordozó sejt Klonális expanzió Daganat A genetikai hibák továbbadódnak a tumorsejtek osztódásakor Cancer hallmarks https://www.abcam.com/content/studying-hallmarks-of-cancer1; https://www.vectorstock.com
Hallmarks of cancer Állandó proliferációs szignál Immunrendszer kikerülése Növekedésgátlás kivédése Replikációs halhatatlanság Metabolizmus átprogramozása Tumort segítő gyulladásos reakció Sejthalál blokkolása Angiogenezis Genom instabilitás és mutációk Invázió és metasztázis
Alapfogalmak Neoplasia = tumor = daganat Kóros szövettömeg, ami a sejtek autonóm, túlzott és progresszív növekedése folytán alakul ki Onkológia (onkosz=daganat, logosz=tan) Jóindulatú (benignus) és rosszindulatú (malignus) daganatok o A felosztás a várható klinikai viselkedésen alapul Benignus tumor Lokalizált marad, sebészileg eltávolítható A beteg életét általában nem veszélyezteti (kivéve kedvezőtlen anatómiai hely vagy hormontermelés) Malignus tumor Összefoglalóan ezt nevezik ráknak (nem teljesen helyesen) Szomszéd, sőt távoli struktúrákra is terjedhet (invazivitás, metasztázis) A beteg életét veszélyezteti
A daganatok két fő komponense Parenchyma: transzformálódott v. neoplasztikus sejtek = tumorsejtek Stróma: nem neoplasztikus; kötőszövet, erek, gyulladásos sejtek o Bőséges stróma (desmoplasia) scirrhosus daganatok parenchyma stróma Aktív és dinamikus kapcsolat áll fenn a tumorsejtek és a stróma között https://www.halozyme.com/science/ By Nephron - Own work, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=14829254
A daganatok nevezéktana
Benignus daganatok nevezéktana Mesenchymalis eredetű tumorok: oma a sejttípus nevéhez, amelyből származik o fibroma, chondroma, lipoma, osteoma, meningeoma, stb o haemangioma, lymphangioma o leiomyoma, rhabdomyoma Epithelialis eredetű tumorok: mikro- vagy makroszkopikus jellemzők alapján o adenoma: mirigyekre jellemző szerkezetű vagy mirigy eredetű o papilloma: ujjszerű v. kesztyűujjszerű v. faágszerű növekedés o cystadenoma: üreges, cystas képződmény (ovarium, nyálmirigy) o polypus: nyálkahártya fölé nyúló makr. struktúra (lehet gyull. v. malign.!) Elsevier; Diagnostic Histopathology of Tumors & McKee s Pathology of the Skin: With Clinical Correlations Elsevier; McKee s Pathology of the Skin: With Clinical Correlations
Malignus daganatok nevezéktana Mesenchymalis eredetű o Solid - Sarcoma: fibrosc, chondrosc, liposc, osteosc, angiosc, leiomyosc o Vér - Lymphoma, Leukaemia Epithelialis (ecto-, meso- v. endodermalis) eredetű o Carcinoma adenocarcinoma (mirigyhám eredetű) laphámcarcinoma (laphámsejtekből álló carcinoma) alacsonyan differenciált, dedifferenciált carcinoma
Fontos kivételek a malignus daganatok nevezéktanában Lymphoma Melanoma Mesothelioma Seminoma / Germinoma / Dysgerminoma pl. malignus lymphoma helytelen
Kevert daganatok és teratoma Kevert daganatok 1 csíravonalból származó többféle tumorsejtet tartalmaz Monoklonális eredet, de a tumor sejt több irányú differenciáción megy át, pl: o Pleomorf adenoma (nyálmirigy kevert tumora) Epithel sejtek + myoepithel sejtek + stroma (pl. chondromyxoid) Ectodermalis eredet Elsevier, Diagnostic Histopathology of Tumors, 4th.ed. C.D.M. Fletcher Teratoma Totipotens csírasejtekből származó daganatok 2-3 csíravonalból származó sejteket tartalmaz Ovarium, testis; középvonalban embryonalis maradvány o Bármilyen sejtté képesek differenciálódni Érett / éretlen elemek (± malignus rész) Ectodermalis (neuralis) Endodermalis (mirigyhám) Mesodermalis (porc) Ectodermalis (laphám)
Hamartoma és choristoma Hamartoma Vsz. neoplasticus eredetűek (klonális kromoszóma eltérések), de korábban fejlődési rendellenességnek tartották Rendezetlen megjelenésű szövetszaporulat a normális anatómiai helyen, pl: o Tüdő hamartoma o Juvenilis polyp https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6d/pulmonary _hamartoma_-_low_mag.jpg Choristoma (heterotopia) Szabályos szövetrészletek kóros helyen Az oma itt túlzás o Pancreas heterotopia gyomorban https://commons.wikimedia.org/wiki/file:stomach_with_pancreati c_heterotopia,_intermed._mag.jpg
Benignus és malignus daganatok elkülönítése Három megbízható kritérium segít Differenciáció és anaplasia (dedifferenciáció) Lokális invázió Metastasis A növekedési ütem nem igazán megbízható kritérium, mivel sok malignus daganat lassan nő.
https://gotalktogetherdotcom.wordpress.com/2016/05/14/differences-between-benignand-malignant-tumors/ Differenciáció és anaplasia A tumorsejtek mennyire hasonlítanak normális elődeikhez (morf./funkc.) Benignus tumorok Jól differenciált sejtekből állnak Nagyon hasonlítanak a normális sejtekhez Mitózisok száma alacsony, szabályos mitózisok Malignus tumorok Jól differenciált daganatok Mérsékelten differenciált daganatok Differenciálatlan, ún. anaplasticus daganatok Minél differenciáltabb, annál valószínűbb, hogy megőrzi eredeti celluláris funkcióját. Anaplasia a malignitás indikátora
Anaplasticus sejtek jellemzői Pleomorfizmus: alak- és méretbeli változatosság Rhabdomyosarcoma Kóros sejtmag morfológia: alak- és méretbeli változatosság, hyperchromasia, prominens nucleolus(ok), megnövekedett mag:plazma arány Tumoros óriássejtek Atípusos mitózisok (lehet nagyon sok osztódás) Polaritás elvesztése: rendezetlen növekedés Minhui Lee, and Valeri VasioukhinJ Cell Sci 2008;121:1141-1150 Chen N, et al. Cancer Res. 2014;74(20):5683-5689.
Dysplasia = intraepithelialis neoplasia (prekurzor lézió) Rendellenes sejtproliferáció Sejt-uniformitás elvesztése o pleomorph sejtek o nagy, hyperchrom magok Sok mitózis, atípusos helyen Rendezetlen szöveti szerkezet Dysplasticus hám Szabályos hám http://www.udel.edu/biology/wags/histopage/colorpage/cep/cepssq.gif Suthar et al RJLBPCS 2018, DOI: 10.26479/2018.0405.10 Carcinoma, enyhe és mérsékelt dysplasia regrediálhat Ha súlyos a dysplasia és a hám minden rétegére kiterjed: in situ carcinoma (még nem invazív) Jelenléte fokozott kockázatot jelez invazív daganat kialakulására
Benignus és malignus daganatok elkülönítése Három megbízható kritérium segít Differenciáció és anaplasia (dedifferenciáció) Lokális invázió Metastasis
Lokális invázió Benignus tumor Fibroadenoma mammae Kohezíven nő és terjed (expanzív növ.) A kiindulási helyen (lokalizált) marad Gyakran fibrosus kötőszövet (tok) veszi körül Többnyire jól körülírt, elmozdítható Victoria Hahn-Strömberg, Cell adhesion proteins in different invasive patterns of colon carcinomas: a morphometric and molecular genetic study; : Örebro University 2008 Malignus tumor Invazív emlőcarcinoma Környező szöveteket infiltrálja és károsítja Nem veszi körül tok, rosszul körülírt Szélesen az épben kell eltávolítani Victoria Hahn-Strömberg, Cell adhesion proteins in different invasive patterns of colon carcinomas: a morphometric and molecular genetic study; : Örebro University 2008
Benignus és malignus daganatok elkülönítése Három megbízható kritérium segít Differenciáció és anaplasia (dedifferenciáció) Lokális invázió Metastasis
Metastasis Olyan helyre terjed a tumor, ami fizikailag nincs összefüggésben a kiindulási hellyel Benignus tumor Nem ad metastasist Malignus tumor Invazív növekedés erekbe, nyirokerekbe, testüregekbe terjed Solid daganatok dg. (kivéve bőr nem-melanoma tu.) 30% kimutatható met., 20% occult met. Rendkívül komoly gátja a betegek sikeres kezelésének Ált. minél nagyobb és anaplasticusabb a tu., annál valószínűbb a met. Az egyes daganatok metasztatizáló készsége nagyon eltérő, pl: Basalioma, CNS tu. ritkán adnak áttétet Leuk./lymphoma ált. disszeminált (normálisan is bejutnak az erekbe)
A metastasis képződés módjai 1. Implantáció (testüregeken belüli terjedés) tu. eléri vmely. testüreget. Pl: Ovarium carcinoma akár a teljes peritonealis felszínen szétterjedhet Medulloblastoma agykamrák liquor meningealis terjedés Carcinosis peritonei Thadi, A. et al. Early Investigations and Recent Advances in Intraperitoneal Immunotherapy for Peritoneal Metastasis. Vaccines 2018, 6, 54. https://en.wikipedia.org/wiki/body_cavity https://clinicalgate.com/primitiveneuroectodermal-tumors/
A metastasis képződés módjai 2. Lymphaticus terjedés Carcinomák kedvelt terjedési útja (de bármilyen tu.) A nycs. érintettség mintázata függ a primer tu. helyétől Sentinel nyirokcsomó az 1. regionalis nycs. (szövettani vizsg. fontos) Skip metastasis kimarad a regionális nycs. Coecum C. Ascendens Flexura hepatica C. Transversum Flexura lienalis C. Descendens Sigma https://slideplayer.com/slide/12652166/
A metastasis képződés módjai 3. Hematogén terjedés Sarcomák kedvelt terjedési útja (de bármilyen tu.) Leginkább a vénákon keresztül Portális elvezetés: májba pl. colon-, pancreas-, gyomor carcinoma Vena cava elvezetés: tüdőbe pl. vese-, húgyhólyag carcinoma Paravertebralis plexus (gerinc környéki tu): csigolya áttétek pl. prostata-, pajzsmirigy carcinoma Bizonyos tu.-k a vénákban is növekedhetnek Vesesejtes carcinoma (v. cava inf. --- jobb szívfél) Hepatocellularis carcinoma (portalis és hepaticus vénák) https://webpath.med.utah.edu/ LUNGHTML/LUNG078.html https://peir.path.uab.edu/library/picture.php?/3415 https://clinicalgate.com/tumours-ofthe-kidney-and-urinary-tract/
Jellegzetes metastasis helyek Nem minden magyarázható az anatómiai nyirok- és vénás elvezetéssel Fares, J., Fares, M.Y., Khachfe, H.H. et al. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Sig Transduct Target Ther 5, 28 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x
Metastaticus kaszkád A hematogén áttétek kialakulásának lépései Tumorsejtek elválása egymástól Basalis membrán és extracellularis mátrix bontása Tumorsejt migrációja Intravasatio (Vascularis disseminatio) Túlélés az érben Extravasatio Colonisatio, metastasis kialakulása