Környezetegészségtan 2018/2019. Immunológia 1.

Hasonló dokumentumok
Környezetegészségtan 2016/2017. Immunológia 1.

Környezetegészségtan 2016/2017. Immunológia 1.

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása

Antigén, Antigén prezentáció

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői

4. A humorális immunválasz október 12.

Irányzatok a biológiában: IMMUNOLÓGIA

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Natív antigének felismerése. B sejt receptorok, immunglobulinok

A T sejt receptor (TCR) heterodimer

Immunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:

A veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

A veleszületett és az adaptív immunválasz áttekintése

Természetes immunitás

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Az immunológia alapjai (2018/2019. II. Félév)

Komplementrendszer, fagociták, opszonizáció

A veleszületett és az adaptív immunválasz áttekintése

Komplementrendszer, fagociták, opszonizáció

ELMÉLETI ÖSSZEFOGLALÓ

Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének

Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

1. előadás Immunológiai alapfogalmak. Immunrendszer felépítése

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Immunitás és evolúció

Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben

Az immunrendszer ontogenezise, sejtjei, differenciálódási antigének és az immunszervek

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az immunrendszer ontogenezise, sejtjei, differenciálódási antigének és az immunszervek

Előadók: Dr.Bajtay Zsuzsa, Dr. Erdei Anna, Dr.Józsi Mihály, Dr. Prechl József, Dr. Papp Krisztián

Az immunológia alapjai

Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének

2016. nov. 8. Bajtay Zsuzsa

Kórokozók elleni adaptiv mechanizmusok

Immunológia. 1. Bevezetés

A csodálatos Immunrendszer Lányi Árpád, DE, Immunológiai Intézet

Ajánlott tankönyvek: Gergely János, Erdei Anna: Immunbiológia. Falus András: Az immunológia élettani és molekuláris alapjai

KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I.

Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok.

EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Immunológia Világnapja

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológia alapjai előadás. Sej-sejt kommunikációk az immunválaszban.

Hogyan véd és mikor árt immunrendszerünk?

Allergia immunológiája 2012.

Szervezetünk védelmének alapja: az immunológiai felismerés

Az immunrendszer szerepe

A KÉMIAI KOMMUNIKÁCIÓ ALAPELVEI. - autokrin. -neurokrin. - parakrin. -térátvitel. - endokrin

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre

A szervezet védekezik a belső környezet állandóságát veszélyeztető, úgynevezett testidegen anyagokkal szemben. A szervezet számára idegen anyag lehet

Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint.

Kacsa IMMUNOLÓGIA. A jobb megértés alapjai. S. Lemiere, F.X. Le Gros May Immunrendszer. Saját, veleszületett immunitás. Szerzett immunitás

3. Az alábbi citokinek közül melyiket NEM szekretálja az aktivált Th sejt? A IFN-γ B interleukin-10 C interleukin-2 D interleukin-1 E interleukin-4

1. Bevezetés az Immunológiába

Immunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás

Adaptív/anticipatív immunrendszer. Egyedi, klonális receptorok. szignáljainak kontrollja alatt áll

HOGYAN VÉDENEK A VÉDŐOLTÁSOK?

BEVEZETÉS AZ IMMUNOLÓGIÁBA

3. Az ellenanyagokra épülő immunválasz. Varga Lilian Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika

Az immunrendszer alapjai, sejtöregedés, tumorképződés. Biológiai alapismeretek

A B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása. Uher Ferenc, PhD, DSc

A szervezet védekező rendszere

Immunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

Immunológia. Hogyan működik az immunrendszer? password: immun

Bevezetés az Immunológiába Avagy hogyan működik az immunrendszer

Immunológia alapjai előadás MHC. szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

Bevezetés az Immunológiába Avagy hogyan működik az immunrendszer. DE ÁOK Immunológiai Intézet 2015

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Sejtfelszíni markerek és antigén csoportok

JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT IMMUNRENDSZERBEN PRR JELÁTVITEL

A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer

Az immunológia alapjai (2018/2019. II. Félév)

Az immunrendszer stratégiái a saját és az idegen, a "veszélyes" és az ártalmatlan megkülönböztetésére

Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) GYTK Immunológia

A szervezet védekező reakciói II. Adaptív/szerzett immunitás Emberi vércsoport rendszerek

Immunológia alapjai (Fogász)

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet

Miben különbözik az autoinflammáció az autoimmunitástól?

Immunpatológia. Az előadások anyaga megtalálható - részben az Immunbiológia tankönyvben, ill. - a tanszék honlapján:

Doktori értekezés tézisei

Immunológia alapjai

Az immunológia alapjai

FERTŐZÉSEK IMMUNOLÓGIÁJA. Erdei Anna

Tumor immunológia

Immunológia alapjai. 8. előadás. Sejtek közötti kommunikáció: citokinek, kemokinek. Dr. Berki Timea

Immunrendszer. Immunrendszer. Immunológiai alapfogalmak Vércsoport antigének,antitestek Alloimmunizáció mechanizmusa Agglutináció

Immunológiai alapfogalmak. Immunrendszer felépítése

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

Immunrendszer Humorális és sejtes immunválasz

Átírás:

Környezetegészségtan 2018/2019 Immunológia 1. 2018. XI.12. Józsi Mihály ELTE Immunológiai Tanszék http://immunologia.elte.hu email: mihaly.jozsi@ttk.elte.hu

Az Immunológia tankönyv elérhető: http://www.tankonyvtar.hu/hu/tartalom/tamop425/2011_0001_524_immunologia/adatok.html Erdei A. (szerk.): Immunológia (Medicina 2012) Nánási Irén (szerk.): Humánökológia immunológiai fejezete

Halálozások okai WHO 2016 ~ 56.9 millió elhunyt 2016-ban (www.who.int)

Halálozások okai WHO 2016 (www.who.int)

Halálozások okai WHO 2016 (www.who.int)

Az előadás szerkezete Az immunrendszer biológiai funkciói. A veleszületett és az adaptív immunrendszer. Az immunrendszer felépítése és szerveződése, az immunrendszer sejtes és molekuláris elemei.

Az immunrendszer szerepe Normál funkciók: Az immunrendszer fő feladata a fertőzések elleni védelem. immunitas (lat.) = védettség, mentesség Véd egyes tumorok ellen is. Szerepe betegségekben, terápiás vonatkozások: Nem megfelelő működése betegséget okozhat (pl. autoimmunitás, allergia) Gátja lehet pl. szervátültetésnek. (A. Abbas nyomán)

Nyirokszervek Erdei A. (szerk.): Immunológia (Medicina)

Immunválasz: az antigén felismerésétől annak eliminálásáig tartó immunológiai folyamat. Kezdeti fázisában az antigén felismerése, felvétele és feldolgozása történik antigén-bemutató sejtek révén. A központi fázisban az antigénre specifikus B- és T-sejt klónok felszaporodása és végrehajtó (effektor) sejtté érése történik. Az effektor fázisban zajlik az antigén semlegesítése vagy eliminációja az antigén-specifikus és nem antigén-specifikus (pl. komplementrendszer, makrofágok k általi li fagocitózis) i folyamatok együttes hatásaként. t

Veleszületett és adaptív immunitás veleszületett immunitás mikrobák B-limfocita adaptív immunitás ellenanyagok epitélium fagociták T-limfocita komplement NK-sejt órák napok 0 6 12 1 4 7 (A. Abbas nyomán)

Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása

Veleszületett immunrendszer veleszületett immunitás a fertőzések kivédésére születéstől fogva jelen van nem antigén-specifikus (patogén-specifikus) többszöri találkozás után nem javul a válasz nincs memória sejtes és humorális elemeket tartalmaz Az adaptív immunválasz kialakulásához nélkülözhetetlen, aktiválásában, szabályozásában is fontos szerepet játszik.

Adaptív immunrendszer A fertőzések leküzdésére kialakult immunitás tanulás eredménye antigén-specifikus többszöri ö találkozás á után hatékonyabb memória van sejtes és humorális elemeket tartalmazt a veleszületett immunrendszer nélkül nem hatékony A szervezetben jelenlévő antitestek tükrözik afertőzéseket, amelyeket az adott egyed leküzdött (mikroba-ellenes ellenanyagok) - diagnosztikai jelentőség

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek

Az immunrendszer fő sejttípusai antigén-bemutató sejtek az antigén felvételét, feldolgozását és limfociták számára való bemutatását végző sejtek (pl. makrofágok, dendritikus sejtek) limfociták az adaptív immunrendszer sejtjei, az antigén felismerése után védekező funkciót betöltő sejtekké fejlődnek (differenciálódnak) iálód T- és B-limfociták iták effektor sejtek fehérvérsejtek é (leukociták), amelyek a mikrobákat elpusztítják (pl. limfociták, iták neutrofil granulociták)

3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán

3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása

3.3. ábra Hemopoézis

A vér összetevői (fehérvérsejtek) %-os arány 45-65 1-3 < 1 20-30 5-10

A veleszületett immunrendszer elemei

A veleszületett immunitás szerepe kezdeti válasz - mikrobákra: alapvető korai válasz fertőzések ellen - szöveti sérülésre, elpusztult sejtekre: fontos szerep a sebgyógyulásban, szöveti regenerációban korlátozott típusú védekező reakciók - gyulladás - antivirális aktivitás adaptív immunitás itá aktiválása - a veleszületett immunitás veszély jelzést küld (A. Abbas nyomán)

A veleszületett immunitás jellemzői fejlődéstanilag ősibb, mint az adaptív immunrendszer azonnal rendelkezésre áll - mikrobával való találkozás nélkül is működik gyorsan aktiválódik v. a helyszínre érkezik nincs memória (A. Abbas nyomán)

A veleszületett immunrendszer - 1. epitélsejtek - defenzinek és egyéb antimikrobiális peptidek fagociták - neutrofil granulociták - makrofágok - dendritikus sejtek speciális limfociták - veleszületett limfoid sejek (klasszikus antigénreceptort nem expresszálnak, de T-sejt-szerűek) -B1 sejtek (A. Abbas nyomán)

A veleszületett immunrendszer - 2. plazmafehérjék - komplementrendszer - kollektinek - pentraxinok (pl. C-reaktív protein) citokinek - gyulladásos citokinek (pl. IL-1 1, TNF) - kemokinek (pl. IL-8) - antivirális (pl. interferon) IL: interleukin TNF: tumor nekrózis faktor (A. Abbas nyomán)

Mit ismer fel a veleszületett immunrendszer? mikrobák általános struktúráit, amelyek a saját sejteken nincsenek jelen patogén-asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) - gyakran olyan molekulák, amelyek a mikrobák túléléséhez vagy fertőzőképességéhez nélkülözhetetlenek (pl. kettősszálú RNS) olyan struktúrákat, molekulákat, amelyek sérült vagy elpusztuló saját sejtek(b)en találhatók meg sérülés/veszély-asszociált molekuláris mintázatok (DAMP) - pl. hősokkfehérjék, ATP PAMP: pathogen-associated moleular pattern DAMP: damage- / danger-associated molecular pattern (A. Abbas nyomán)

Felismerő molekulák, receptorok bakteriális sejtfal TLR gomba sejtfal CLR extracelluláris tér pentraxinok citoszól komplement endoszóma NLR bakteriális peptidoglikán kollektinek virális DNS, RNS TLR virális RNS RLR nem klonális eloszlásúak < 100-féle ugyanaz minden sejttípuson TLR: toll-szerű receptor CLR: C-típusú lektin receptor NLR: NOD-szerű receptor RLR: RIG-szerű receptor (A. Abbas nyomán)

A fagocitózis felfedezése Paul Ehrlich (1854-1915): Ilja Iljics Mecsnyikov (1845-1916): Sejtfixálási és -festési technikák Funkció felfedezése: neutrofilek kidolgozása, fehérvérsejtek (mikrofágok) és makrofágok mint differenciálása granulumok stb. migráló fagocita sejtek leírása alapján polimorfonukleáris leukociták leírása (lebenyes mag, citoplazmatikus granulumok) Ilja Mecsnyikov rajzai baktériumok fagocitózisáról, mikofágokról és makrofágokról: The Nobel Foundation 1908: megosztott Nobel-díj - "in recognition of their work on immunity"

3.15. ábra Granulociták populációi és funkciói Neutrofil granulocita - fagocitózis - patogének pusztítása enzimekkel, oxidatív úton stb. Eozinofil granulocita - paraziták elleni védelem Bazofil granulocita - allergiás reakciók -nem fagocitál

Behnsen (2007) PLoS Pathog 3: e13 Bruns et al., PLoS Pathog. 2010; 6: e1000873.

3.16. ábra Az oxidatív burst folyamata (és NET-képződés) neutrofil granulocitákban NET: neutrophil extracellular trap

8.5. ábra A granulociták extravazációja

3.6. ábra A makrofágok érése és aktivációja

3.7. ábra Monociták és makrofágok legfontosabb sejtfelszíni molekulái

3.12. ábra Makrofágok szerepe immunfolymatokban

3.14. ábra Dendritikus sejtek (DC) sejtfelszíni moleulái és differenciálódásuk fagocitózis, antigén-felvétel éretlen környéki nyirokcsomóba vándorlás érett patogénfelismerő receptorok száma p g p csökken MHC II-expresszió megnő kostimulátor molekulák száma megnő

Dendritikus sejtek differenciálódása Antigén felvétel Migráció Differenciálódás T-sejt aktiváció Janeway

Receptor-együttműködés mintázat-felismerő receptorok (PRR) CLR fagocitotikus receptorok TLR Fc-receptorok komplementreceptorok PRR: pattern recognition receptor

3.20. ábra A temészetes ölősejtek (NK) sejtfelszíni molekulái és funkciói KAR: ölősejtet aktiváló receptor KIR: ölősejtet t gátló receptor ADCC: antitest-függő sejtes citotoxicitás Erdei A. (szerk.): Immunológia (Medicina)

A komplementrendszer XIX.sz. vége: Fodor József a lépfenét okozó Bacillus anthracis-szal immunizált nyulak savója elpusztítja a kórokozót Specifikus ellenanyag jelenléte szükséges, de az immunizálással nem nő a hatékonyság Komplementer - kiegészítő Hőkezeléssel: (56 o C) inaktiválható - Vérben, testnedvekben inaktív állapotban jelenlévő - egymást láncreakcióban aktiváló faktorok -a kaszkádot szabályozó molekulák - az aktivált komponenseket megkötő sejtfelszíni receptorok több mint 30 molekula

A komplementrendszer aktiválódása leegyszerűsítve klasszikus út lektin út alternatív út (IgG, pentraxinok...) (cukor csoportok) (folyamatos) C3 C3 convertáz C3b opszonizáció fagocitózis C3a, C5a gyulladás C5 convertáz terminális út (MAC) lízis szabályozó molekulák gátolják a saját sejtek, szövetek károsodását MAC: membránkárosító komplex

A komplement szerepe a mikrobák elleni védelemben elimináció klasszikus lektin alternatív út út út (fagocitózis, lízis) C1q MBL C3b IgG, IgM mikroba MBL: mannán-kötő lektin Ig: immunoglobulin (ellenanyag, antitest)

lízis lyukak a sejtmembránban komplement patogén C3 C. albicans-on opszonizáció fokozott fagocitózis (komplementreceptorok szerepe) fa agocitált gom mba humán szérum - +

3.18. ábra A hízósejtek szerepe immunfolyamatokban

Az adaptív immunrendszer működésében kulcsszerepet játszó limfociták: a B- és a T-sejtek

Az adaptív immunitás szerepe fertőzések ellen hosszan tartó, hatékony védettséget ad adott antigénre specifikus - az effektor funkciók az adott immunválaszt kiváltó antigénre irányulnak immunológiai memória biztosítása -memóriasejtek, ói hosszú úéletű plazmasejtek révén é

Az adaptív immunitás jellemzői fejlődéstanilag újabb, ráépült a veleszületett rendszerre - gerincesekkel jelenik meg az evolúció során a B- és T-sejtek jelen vannak, aktivációjukhoz több idő kell - mikrobával való találkozás után a veleszületett immunrendszer aktiválja lassabb reakció - a végrehajtó funkciók ellátását végző, antigénspecifikus sejtklónok megfelelő számban való felszaporodásához és differenciálódásához napok, akár hetek kellenek van memória átvihető más egyedbe (specifikus sejtek, ellenanyagok révén) klonális eloszlású, kétféle (Ig, TCR), nagyon változatos specificitású felismerőmolekulák (10 7-10 9 félét ismernek fel)

Az adaptív immunrendszer limfociták - ellenanyagtermelő B-sejtek - segítő (helper) T-sejtek - citotoxikus T-sejtek ellenanyagok - immunglobulin (Ig) M, G, A, E, D limfokinek - pl. IL-2, IL-4, IL-12, IL-15 IL: interleukin

A T- és a B-limfociták általi antigénfelismerés B sejt T sejt az antigén megjelenése oldott vagy részecske, sejt felszínén az antigén natív fehérje, peptidek természete szénhidrát, lipid, stb. saját sejtek MHC molekuláihoz kötötten ligandum konformációs v. MHC peptid komplex szekvenciális determináns receptor BCR bivalens TCR monovalens más sejtek közreműködése antigénátalakítás, fldl feldolgozás antigén feldolgozó és bemutató sejt (APC) enzimatikus lebontás, koreceptorok CD19, CD21, CD40 CD4, CD8, peptid szállítás az APCben CD28/CTLA4 Nagy fajlagosságú antigénfelismerés BCR TCR TCR: T-sejt receptor BCR: B-sejt receptor APC: antigén-bemutató sejt

2.1. ábra Az antigének felépítése Antigén amit az adaptív immunrendszer felismer (antiszomatogén : Detre László) Immunogenitás - tolerogenitás - antigenitás

3.22. B limfociták membránfehérjéi és funkcióik

4.7. ábra A BCR (B-sejt receptor) komplex Antigénfelismerő láncok: membrán Ig (migm, migd) Jelátvivő láncok: α, β

Ellenanyagmolekula (antitest, immunglobulin, Ig) általános szerkezete ete - kb.160 kda-os glikoprotein - 2kö könnyű ű lánc (L light chain) - 2 nehéz lánc (H heavy chain) diszulfid hidakkal és nem-kovalens kötésekkel összekötve - domén szerkezet Erdei A. (szerk.): Immunológia (Medicina)

10.3. Humán immunglobulinok Antitest, ellenanyag, immunglobulin (Ig)

11.6. Az immunglobulin gének szerveződése és a kifejeződő fehérje szerkezete

Az ellenanyag-sokféleség kialakulásában fontos tényezők 1. Sok génszegmentum van, ami a V régiót kódolja (V, D, J) - kombinatorikus diverzitás 2. A H és L láncok szabad rekombinációja 3. A kapcsolódás pontatlansága - kapcsolódási diverzitás 4. Szomatikus hipermutáció - pontmutációk

10.11. 11 ábra Az Ig-osztályok megjelenése az egyedfejlődés során

14.4. Az elsődleges és a másodlagos immunválasz

14.17. ábra Az ellenanyagok által közvetített effektorfunkciók

14.18. ábra Mikrobák és toxinok neutralizálása

14.19. ábra Az ellenanyag-közvetített citotoxicitás

4.24. ábra IgG- és IgE-közvetített ADCC