MÁJPATHOLOGIA (1) Prof. Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Kiss András Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézet. Budapest, február

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "MÁJPATHOLOGIA (1) Prof. Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Kiss András Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézet. Budapest, február"

Zsófia Mezeiné
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 MÁJPATHOLOGIA (1) Prof. Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Kiss András Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézet Budapest, február

2 MÁJPATHOLOGIA (1) A máj szerkezete A májbetegségek diagnózisa A májkárosodás általános jellemzői A máj veleszületett anyagcserezavarai, enzimopathiák A máj fertőzéses megbetegedései Vírushepatitis Krónikus hepatitis a **-gal jelölt képek információi alapvető fontosságúak. Az -el jelöltek nem képezik a vizsgaanyagot, csak érdeklődőknek A nem jelöltek ismeretét saját belátásra bízom

3 Hepatocyta-trabecula, a nyíl az epecapillarisra mutat, mely végigfut a felszínen hepatocyta Sinusoid sinusoid Kupffer sejt epecapillaris Normális máj scanning elektronmikroszkópos képe

5 Csillagsejtek Stellate cell

6 A májsejtek típusai (**) Parenchymasejtek Hepatocyták Biliaris hámsejtek Nem parenchymalis májsejtek Endothel Kupffer Ito (csillag, fat storing) Pit

7 A májszerkezet alapegységeiről alkotott elképzetések Lobulus Acinus

8 A MÁJ ALAPVETŐ REAKCIÓTÍPUSAI (**) Reverzibilis elváltozások Adaptív elváltozások Degenerációk Intracelluláris anyagtárolás Irreverzibilis károsodások Sejthalál: nekrózis, apoptózis Regeneráció/proliferáció Gyulladás Fibrózis Daganatos transzformáció

9 Pathológiai módszerek a májbetegségek diagnosztikájában (**) Vastagtű aspirációs biopszia Hisztológia feldolgozás Metszet: H&E, PAS, epas, Berlini kék, ktsz-i festés, Shikata féle orcein, stb, immunhisztokémia (szükség esetén) Vékonytű aspirációs biopszia cytológia hisztológia (ritkán, nagyobb szövetfoszlányok esetén) Kenet: H&E, Giemsa, immunhisztokémia (szükség esetén) Sebészi biopszia (műtét során) hisztológia

10 A máj veleszületett anyagcserezavarai, enzymopathiák (1) (**) Haemochromatosis (Fe) bronzdiabetes Wilson kór (Cu) (AR) Máj (CAH, cirrhosis), agy (kp.magvak), szem (Kaiser-Fleishergyűrű) Alfa-1-antitripszin hiány (AR) Szérum AAT alacsony, máj (dpas+ globulusok, cirrh), tüdő (emphysema), CAVE dohányzás!!! PiMM (normális), Z,S kóros Tyrosinaemia (AR) Tirozinbontó enzim hiba, HCC! Glycogenosisok (AR) I., (Gierke kór) III., IV., VI típusban érintett a máj (hepatomegalia, zsírmáj, fibrosis, cirrhosis, adenomatosis, HCC) Galactosaemia Cataracta, hepatomegalia, cirrhosis- Szűrés!!! Galaktóz, laktózmentes diéta! Gaucher kór (glükozil-ceramid-lipidosis) Leggyakoribb enzymopathia, genetikai heterogenitás, Gaucher-sejtek (!!!). I.:fiatal, máj II.:csecsemő-gyermekkor, cerebralis tünetek III.: idegrendszeri és májtünetek, fiatal

11 A máj veleszületett anyagcserezavarai, enzymopathiák (2) (**) Porphyriák primer (örökletes enzimhiba), szekunder (májbetegségek, diabeteszes acidózis, mérgezés stb) Akut intermittáló porphyriák (sokáig tünetmentes, külső hatásra manifesztálódhat, bőrtünet nincs, rohamok, GI és pszihés tünetek (!!!), endocrin zavarok (hyponatraemia!), hiszt: UV fényben, fagyasztott anyagban fluoreszc., vizelet, széklet vizsgálata) Porphyria cutanea tarda (fokozott fényérzékenység, bőrtünetek, májkárosodás: FE, steatosis, porf.prekurzor, UV fluoreszcencia)

12 A máj veleszületett anyagcserezavarai, enzymopathiák (3) (**) Herediter hyperbilirubinaemiák Nem konjugált Crigler-Najjar-szindróma I.: fatális (AR) II.: enyhébb lefolyás(ad) Gilbert-szindróma (AD) (fluktuáló icterus, inkább sárga, mint beteg, ép máj) Konjugált Dubin-Johnson-szindróma (AR) (fluktuáló icterus, sötétbarna máj, durva pigmentrögök) Rotor-szindróma (AR) (enyhe icterus, lizoszoma szaporulat, egyébként ép máj)

13 VÍRUS HEPATITIS (**) Globális prevalencia 3-5% HBV: 400 millió* HCV: 170 millió** Földrajzi különbségek HBV: <1% - 20% HCV: <1% - >10% Krónikus fertőzés HBV: ~10% HCV: ~85% *J.Hepatol.38:90-103, 2003**Science 285:26, 1999

14 Hepatotrop vírusok (**) HAV HBV HCV HDV HEV Család Picorna Hepadna Flavi Satellit Hepe Genome ssrna dsdna ssrna ssrna ssrna Virion 27 nm 42 nm nm 36 nm nm Krónikus /+

15 Egyéb, hepatitist okozó vírusok CMV EBV HHV-6, -7 Human parvovírus B19 (kicsiny, ssdns vírus) TTV (burok nélküli DNS vírus)

18 A krónikus HBV és HCV fertőzés következményei (**) HBV 10% (felnőtt) 80% (perinatalis) Krónikus infekció Krónikus hepatitis HCV 70-80% Cirrhosis (20%) Hepatocellularis carcinoma (1,5-8% /év)

19 Hepadnaviridae dsdna (**) RT Core, surface Ag

22 A vírus - indukált humán HCC pathomechanizmusa Genetikai Metabolikus Toxikus HBV immunválasz citokinek oxidatív stressz Fibrózis, ECM növekedési faktorok (TGFα, TGFβ, HGF, IGF II, stb.) sejthalál proliferáció gyulladás 10% 80% krónikus gyulladás (CH, fibrózis, cirrhosis) HCV immunválasz citokinek oxidatív stressz Fibrózis, ECM növekedési faktorok (TGFα, TGFβ, HGF, IGF II, stb.) HBV DNS integráció Vírus fehérjék: elhúzódó expresszió, akkumuláció, mutáns fehérjék (HBx, PreS 1, 2, S, ) Genetikai instabilitás Kromoszóma alterációk sejthalál, proliferáció oxidatív stressz genetikai instabilitás genetikai alterációk, mutációk cellularis gén transzaktiválás (Integráció nincs, RT nincs) Vírus fehérjék: (core, E2, NS3,5A) Genetikai instabilitás Kromoszóma alterációk (kisebb, mint HBV-ben) Klonális expanzió HCC

23 Core Envelope HCV Envelope glycoproteins (E1,E2) Viral RNA nm

24 Lancet : Non-A,Non-B hepatitis

27 A hepatitis C vírus epidemiológiája 170 millió fertőzött beteg

28 A HCV előfordulási gyakorisága a világon

29 Hepatitis C fertőzés Magyarországon HCV+ Kb Diagnosztizált Kb Kezelt Kb Gyógyult 2 9

30 HCV Genotypes DEVELOPED COUNTRIES 2 AMERICAS + WESTERN EUROPE MIDDLE EAST NORTH AFRICA SOUTH AFRICA IVDU 3 IVDU=intravenous drug user. Simmonds P. J Hepatol. 1999;31(suppl 1): ASIA

32 Capsid Direct-acting antivirals, DAAs 5 NTR Structural Proteins Non-Structural Proteins 3 NTR Burok (Envelope) glycoproteinek Metalloproteáz Serine proteáz RNA helikáz Kofaktorok RNA polimeráz C E1 E2 NS1 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Adapted from Schinazi R, et al. Liver Int 2014; 34 (Suppl 1):69 78.

33 Capsid Direct-acting antivirals, DAAs 5 NTR Structural Proteins Non-Structural proteins 3 NTR Envelope glycoproteins Metalloprotease Serine protease RNA helikase Cofactors RNA polimerase C E1 E2 NS1 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Protease inhibitors Paritaprevir (ABT-450) Telaprevir Asunaprevir Boceprevir MK-5172 Simeprevir Sovaprevir Faldaprevir ACH-2684 NS5A inhibitorsombitasvir PPI-668 Daclatasvir GSK Ledipasvir Samatasvir GS-5816 MK-8742 ACH-3102 Polimerase inhibitors Nucs Non-Nucs Sofosbuvir Dasabuvir VX-135 Deleobuvir IDX BMS ACH-3422 PPI-383 GS-9669 TMC Adapted from Schinazi R, et al. Liver Int 2014; 34 (Suppl 1):69 78.

34 Steps in treatment of chronic hepatitis C Naiv patients SVR-arány*(%) st IFN 7-11% IFN+RBV 28-37% PEG+RBV 40-50% PEG+RBV+PI (BOC/TPR) 67-75% (?) *G1 HCV fertőzött, terápianaiv betegek

36 58: , 2013

37 H.Alter HepDart, Dec.2013.

38 H.Alter HepDart, Dec. 2013

39 H.Alter HepDart, Dec. 2013

40 H.Alter HepDart Dec.2013

41 H.Alter HepDart, Dec. 2013

42 H.Alter HepDart Dec.2013

43 (**)

44 General pathomorphology of CH (**) necrosis / apoptosis inflammation fibrosis specific features

45 interface hepatitis

46 ( )

47 ( )

48 ( )

50 Az autoimmun hepatitis* (AIH) definiciója (**) AIH a máj nem oldódó gyulladása, melynek fő sajátosságai: jellegzetes (de nem specifikus) hisztológia hypergammaglobulinaemia autoantitestek a szérumban ismert etiológia (genetikus, toxikus, virális) hiánya. * Czaja A.J. Hepatology. A textbook of Liver Disease , Saunders

51 Az AIH diagnosztikus kritériumai (1)* (**) Kilinikai: szimptomatikus (fáradtság, fluktuáló sárgaság, arthralgia stb) aszimptomatikus Nem/kor: női predominancia fiatal kor (bimodális, gyermek) Egyéb: más autoimmun betegséggel való társulás * Intern.Autoimmune Hepatitis Group J.Hepatol :

52 Az AIH diagnosztikus kritériumai (2) Biokémiai jellegzetességek * Hypergammaglobulinaemia szelektív IgG emelkedéssel AST/ALT (változó, normálistól-50x-ig) ALP (normálistól-mérsékelten emelkedett) Bilirubin (változó, fluktuáló) * Intern.Autoimmune Hepatitis Group J.Hepatol :

53 Az AIH diagnosztikus kritériumai (3) Szerológiai jellegzetességek* Autoantitestek (AB) Nem szerv specifikus AB anti- nuclear AB (ANA) anti- simaizom (smooth muscle) AB (SMA) anti- neutrophil citoplazmikus AB (panca) Májjal kapcsolatos AB asialoglycoprotein receptor ellenes (anti- ASGPR) szolubilis máj antigén ellenes (anti-sla) (máj-pancreas antigén ellenes - anti-lp) máj cytosol ellenes 1-es típusú (anti-lc1) Máj/vese microsoma ellenes 1-es típusú (anti-lkm1) * Intern.Autoimmune Hepatitis Group J.Hepatol :

54 Az AIH klasszifikációja a szerológiai markerek alapján (antibody profil)* 1. típus: ANA/SMA pozitív (anti-sla/lp pozitív, anti-assgpr, panca pozitív, 80%) 2. típus: anti-lkm1 pozitív (csaknem mindig fiatal nők súlyos betegsége, 3-4 %) 3. típus: anti-sla/lp pozitív (ANA/SMA pozitív, 3-4 %) * Czaja A.J., Manns M.P.: Am.J.Gastroenterol :1206.

55 Az AIH diagnosztikus kritériumai (4) Hisztológiai jellegzetességek ( ) Interface (határlemez) hepatitis predominánsan lymphoplasmocytás gyulladás Enyhe/mérsékelt acináris érintettség Hídszerű (bridging) necrosis/fibrosis portális/portális centrális/portális A hepatocyták rozetta formálása Noduláris regeneráció Nincs epeút károsodás vagy granuloma Többmagvú hepatocyta órássejtek (gyermekekben -23%) Cirrhosis periportális, periszeptális

56 AIH interface hepatitis hídszerű necrosis

Hasonló dokumentumok

MÁJPATOLÓGIA (1) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest február

MÁJPATOLÓGIA (1) Prof.Dr.Schaff Zsuzsa Semmelweis Egyetem II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2018. február MÁJPATOLÓGIA (1) A máj szerkezete A májbetegségek diagnózisa A májkárosodás általános jellemzői