A D-vitamin mint hormon előanyag

Átírás

1 A D-vitamin mint hormon előanyag alapvető funkciói az emberi szervezetben dr. Takács István Semmelweis Egyetem ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika

2 Emilianii huxley

3 D-vitamin képződése nm UV 7-dehydrocholesterin + DBP

4 32 ng/ml szérumszinthez napi IU szükséges Élelmiszerrel napi bevitel IU Vagyis napi kb NE D 3 vitamin képződik a bőrben (?)

5 Ultraviola B foton ( nm) Bőr, 1 MED IU, de Kor, Bőrpigmentáció, 30mj/cm2 90 %-ra 4 hétig fehér 24 nmol emelkedés kreol 16 nmol emelkedés fekete 10 nmol emelkedés Krém, 6-os faktor Ablak, 0 Földrajzi elhelyezkedés 35-tól északra télen Magasság

6 Aktiválódása Immun sejtek CYP24 Ca + 1,25 D 3 + FGF23 + máj +DBP Epithel sejtek Vese CYP27B1 Ca PTH + FGF23 -

7 Reguláció CYP24 CaSR

8

9 Feldmann: Vitamin D

10 Hatásmechanizmus

11 A D-vitamin receptor -citoszol -nucleáris -membrán lassú válasz - gyors válasz VDR filogenezis bélhám monocyták enterocyták izom B-sejtek májsejt osteoblast T-sejtek prostata vese neuronok ovárium mellékpajzsmirigy placenta keratinocyta pancreas fibroblast hipofízis hámsejt chondrocyta endothel

12 D-vitamin biológiai hatásai Csont Vékonybél Immunrendszer Haemopoetikus szövetek Bőr Fog Izom Szívizom Hasnyálmirigy - DM Pajzsmirigy Mellékvese Hypophysis Agy Reproduktív szervek Máj Tüdő Daganatok emlő colon prostata

13 Napi kalcium vesztés 200 mg (16% aktív transzport mellett ez 1000 mg bevitelnek felel meg)

14 Se Ca és a PTH szint összefüggése 100 Maximal PTH % Maximal PTH Set point Minimal PTH Ionized calcium (mmol/l) Adapted, with permission, from Mayer GP et al. Endocrinology 1978;102: Felsenfeld AJ, Llach F. Kidney Int 1993;43:771 89

15 D-vitamin-hiány Kalcium + Foszfát Kalcium Osteomalácia Szekunder hyperparathyreosis Involúciós osteoporosis Osteoporosis kezelés

16

17 Immunrendszer 1,25(OH) 2 D 3 serkenti a macrophagok és az érett monocyták antibakteriális funkcióját Fokozza a macrophagok életidejét Serkenti a hősokk fehérjék szintézisét Lymphocytákra supressorként hat gátolja a T és B sejtek proliferációját ( SLE, RA, DM, sclerosis multiplex) Sclerosis multiplex (SM) - D-vitamin deficiencia autoimmun encephalomyelitist lassítja Bizonyos infectiók (pl.tbc) gyakoribbak D-vitamin hiányban Muller K et al. J Invest Der Sym Proc 1996 Hayes CE et al. Proc Nutr Soc 2000

18 Haemopoetikus szövetek D-vitamin hiányban: anémia, csökkent csontvelő cellularitás, extra medulláris erythropoesis Kísérletesen D-vitamin adása: számos leukémia sejtvonal expanzióját gátolja serkenti a leukémiás sejtek differenciálódását Myamoto KL et al. Mol Endocrinol 1997 James SY et al. Leukemia 1997

19 Bőr VDR hiányban alopecia Psoriasis (aktivált T sejtek száma nagyobb) calcipotriene közvetlen keratocyta hatás Sclerodermában és melanómában is hatásos keratocytákra, melanocytákra és fibroblastokra antiproliferatív

20 Izomrendszer Fibromyalgia 150 nem spcifikus izomfájdalomban szenvedő beteg 100 % D-vitamin hiányban szenvedett (28 % 8 ng/ml alatt!!) D-vitamin hiányban izomgyengeség, atrophia, izom-összehúzódási nehézségek Elesés bármilyen D-vitamint adva 30 %-al csökkent az elesés gyakorisága (metaanalízis)

21 D vit. pótlás hatása az elesési rizikóra: metaanalízis Bischoff-Ferrari, H. A. et al. JAMA 2004;291: Copyright restrictions may apply.

22 Keringésre gyakorolt hatás D-vitamin hányban cardiomegalia (myocyták hypertrophiája) Krónikus veseelégtelenségben a balkamra elégtelenséget korrigálja D-vitamin adása 148 nő, D vit. < 50 nmol/ml, 800 IU D vit mg Ca/die systolés RR 9.3%-al, PTH 17%-al 173 coronaria sclerosisban szenvedő beteg 1,25 (OH)2D3 fordítva korrelált az arteriosclerosis súlyosságával 179 AMI-n átesett beteg: 25 (OH)2D3 v.s kontroll Túlzott bevitel érelmeszesedéshez vezet

23 Hasnyálmirigy Diabetes mellitus Állatkísérletekben D-vitamin hiányos egér inzulin szekréciója 48 %-al csökkent inzulitis D-vitaminnal kivédhető D-vitamin hiányos területeken a 2-es típusú DM, IGT gyakoribb EURODIAB Substudy 2: gyermekkori D vitamin pótlás DM1T prevalencia hypo D-vitaminózis (se Ca is, PTH ) D vitamin pótlással kétszeresére nőtt a béta-sejt funkció

24 Reproduktív szervekre gyakorolt hatás Állatkísérletben D-vitamin hiányos patkányban a tüsző nem reped meg Humán adatok PCO-ban a D-vitamin kezelés előnyös lehet

25 Daganatokra gyakorolt hatás Emlő Negatív korreláció áll fenn az 1,25OH 2 D 3 szint és az emlő cc. metasztázisai között D-vitamin gátolja az ösztrogén stimuláló hatását mamma cc. sejtvonalakon D-vitamin kezelés csökkenti az emlődenzitást Colon Napsugárzás csökkenti a kockázatát D-vitamin gátolja a colon tu. sejtek proliferációját Korreláció a bevitt kalcium mennyisége és a colon tu. gyakorisága között Prostata D-vitamin gátolja a prostata tu. sejtek proliferációját Jó gátlóhatás d-vitamin adásával in vivo és in vitro is

26 Metaanalízisek Colon tumor 20 ng/ml növekedés a szérum 25(OH)D értékben több mint 40%-al csökkenti a tumor kockázatát (8 cikk) Yin L,. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(2): Int J Cancer Jul /ijc

27 Emlő tumor Int J Cancer Jul /ijc

28 Prostata tumor Int J Cancer Jul /ijc

29 Prospektív kezeléses vizsgálatok Randomizált, kontrollált, placebo kontrolos, 4 éves vizsgálat Nebraska, 1179 postmenopaus nő 1500 mg kalcium és 1100 NE D3 vitamin Am J Clin Nutr 2007;85:

30 RR 0.23 RR 0.53 Am J Clin Nutr 2007;85:

31 Az eddigi vizsgálatok alapján a D-vitamin szérumszintjének ng/ml-ről ng/ml-re történő emelése a népességben a teljes halálozás 15 %-os csökkenésével járna!! Prog Biophys Mol Biol. 2009;99: Endocrinology, 2009;1: Molec Nutr Food Res. In press.

32 D-vitamin-hiány megelőzésére Magyarországon javasolt D 3 -vitamin dózisok korcsoport javasolt dózis (napi) biztonságos mennyiség felső határa (napi) csecsemők NE 2000 NE gyermekek NE 4000 NE felnőttek NE 4000 NE terhességben NE 4000 NE

33 A D-vitamin pótlása rendkívül biztonságos Hiány Mérés Rizikó faktorok Van nap nincs idős kövér 1 ng emeléshez napi 100 NE 6 héten át 2-4* heti NE Nincs Októbertől-márciusig mindenkinek + Rizikó faktorok nap nincs idős kövér Napi NE

34 Iberian rock lizard (Lacerta monticola) Martín J. and López P., Vitamin D supplementation increases the attractiveness of males scent for female Iberian rock lizards Proc.R.Soc.B. (2006) 273: 2619

35 A fiú gyíkok táplálékának D-vitamin tartalma pozitív összefüggést mutatott a vonzerejükkel Vitamin D supply Nyelvcsapás teszt: water (control) Martín, Proc.R.Soc.B. (2006) 273: 2619

36 A D-vitamin mint hormon előanyag alapvető funkciói az emberi szervezetben dr. Takács István Semmelweis Egyetem ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika