K 2 vitamin álom és valóság

Átírás

1 K 2 vitamin álom és valóság dr. Szili Balázs Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika XIII. Étrend-kiegészítő szakmai konferencia, Bükfürdő,

2 Tények a K-vitaminról A K 1 -vitamint 1929-ben a dán Henrik Dam fedezte fel, mint a véralvadásért felelős vitamint A K 2 -vitamin az érfalban, hasnyálmirigyben keletkezik K 1 - vitaminból, illetve bélbaktériumok hatására a bélben

3 K-vitaminok Szerkezet metilált naftoquinon gyűrű 3-as szénatomon változó hosszúságú alifás oldallánc Típusai: K 1 -vitamin: phylloquinon / phytomenadion / phytonadion K 2 -vitamin: menaquinonok (MK-4, -7, -11) K 3, K 4, K 5 : szintetikus termékek

4 Szerkezet K 1 K 2

5 Farmakológia Vékonybélből hatékonyan szívódik fel, epesavak segítségével 90%-ban lipoproteinekhez kötődik, csak rövid ideig raktározódik Glukuronid- és szulfát konjugátumai az epével és vizelettel ürülnek Túladagolás: toxikus hatásról eddig nem számoltak be

6 Farmakológia K 1 -vitamin Növényi eredetű Oldallánca rövidebb, kevésbé zsíroldékony Májban nagyobb koncentráció Gyorsabb kiürülés K 2 -vitamin Bakteriális / állati eredet Hosszú, zsíroldékony oldallánc Májon kívüli szervekben nagyobb koncentráció Lassabb kiürülés

7 K-vitaminok élettani szerepe Egyes fehérjék előállítás utáni módosítása során glutamát aminosav karboxilálása (Gladomainek kialakulása)

8 Gla-domainek szerepe Véralvadásért felelős faktorok (II, VII, IX, X, protein-c, S) K-vitamin gátlók szerepe véralvadásgátló gyógyszer rágcsálóirtó

9 K-vitamin szükséglet Felnőtteknek napi μg A Gla-domainek kialakulásához a K 1 és a K 2 -vitamin is megfelelő Bélflóra baktériumai termelik K-vitaminban gazdag ételek: Spenót, brokkoli, tojás, paradicsom, kelbimbó, kelkáposzta Átlagos vegyes étrend, normál bélflóra a K-vitamin szükségletet fedezi

10 K-vitamin-hiány Ritka (?) Tünete: koagulációs faktorok hiánya miatt vérzékenység Fokozott kockázatot jelent: DE: Vékony-bél szindróma (sebészi eltávolítás, gyulladásos bélbetegségek) Epepangás, epeürülés zavarai Bélflóra károsodása (széles spektrumú antibiotikumok) Egyoldalú táplálkozás Egyes szerzők szerint önmagában a normál véralvadás nem jelzi a megfelelő K-vitamin ellátottságot, csak a máj K-ellátottságát, és a csontban, érfalban fennállhat K-vitamin-hiány.

11 K-vitamin és csont 1976 γ-karboxilált csontfehérje, később osteocalcinnak nevezték el Csontfejlődés Csont kalciumtartalom Csontszerkezet Teljes szervezet energia- és tápanyagháztartás Kép forrása: Markus Linder, Medical University Vienna

12 K-vitamin adással kapcsolatos állatkísérletes adatok Egyes állatkísérletekben a szivacsos csontállományt erősítette Némely kutatók nem tudtak kedvező hatást kimutatni Matsumoto, T. et al.: Metabolism, (3): p

13 Állatkísérletes adatok Egerek, normál vs. magas zsírtartalmú diéta + K1 vs. K2 vitamin vs. placebo (6 csoport) K-vitamin adása nélkül az obes egerek OC szintje csökkent, CTx nőtt. RANKL alacsonyabb volt a K-vitaminnal kezelt csoportokban Kim, M., et al., J Clin Biochem Nutr, (2): p

14 Humán adatok Első megfigyelés: japán azon részei, ahol sok nattot fogyasztanak, kevesebb combnyak és összeroppanásos csigolyatörés 1992-ben, Japánban a K2- vitamint csontritkulás kezelésére törzskönyvezték Több publikáció, de a vizsgált beteganyag nem volt homogén A nagy statisztikai erejű, nagy esetszámú, randomizált, kontrollált vizsgálat kevés

15 Meta-analízisek Cockayne, S., et al., Arch Intern Med, (12): p vizsgálat meta-analízise 1 vizsgálatban német élsportoló atléták 10 japán populáció 1 norvég populáció A 10 japán vizsgálatban májbetegséghez, immobilizációhoz, vesebetegséghez társuló szekunder osteoporosisos, illetve pre- és postmenopausában lévő asszonyok vettek részt A populációk egy része egészséges, másik része osteoporosisos volt. Ez utóbbiak egy része kapott biszfoszfonátot, másik részük nem A szerző konklúziója: a kapott eredmények alapján nem vonható le az a következtetés, hogy a K 2 -vitamin pótlás alkalmas lehet a csonttörések vagy a csontritkulás megelőzésére.

16 Meta-analízisek Huang, Z.B. et al.: Osteoporos Int, (3): p Ágyéki gerinccsigolyák ásványianyag tartalma

17 Meta-analízisek Huang, Z.B. et al.: Osteoporos Int, (3): p

18 Meta-analízisek Huang, Z.B. et al.: Osteoporos Int, (3): p Csontritkulásban nem szenvedő egyénekben nem igazolta a K 2 -vitamin kedvező csontanyagcsere hatását. Csontritkulásban szenvedő betegekben mérsékelten nőtt gerinc és az alkar ásványianyag tartalma Az összes bevont vizsgálatot elemezve nem mutattak ki a csonttörések ellen védő hatást Ha kizárták a legnagyobb esetszámú (>4000 fő), de a fennmaradó négy vizsgálattól eltérő vizsgálatot, úgy a törések esetében a K 2 -vitamint előnyösnek találták. Így azonban a meta-analízisben maradt betegek száma alacsonyabb volt a kizártak számánál, mely a statisztikai erőt gyengíti.

19 Hosszabb távú kezelés 244 fő, posztmenopauza Napi 180 ug MK-7, kettős vak elrendezésben Lumbalis gerinc és combnyak BMD csökkenés lassult Knapen MH et al.: Osteoporosis Int 2013; 24:

20 Összefoglalás Egészséges, csontritkulásban nem szenvedő egyénekben a K 2 - vitaminnak eddig nem igazolódott törésmegelőző, vagy ásványianyag tartalomra gyakorolt kedvező hatása A csontritkulásban szenvedő betegek csontásványianyag tartalmát kismértékben növelte Törésmegelőző hatása a csontritkulásban szenvedőknél nem egyértelműen igazolt, további vizsgálatok szükségesek Az összes, jelenleg osteoporosis kezelésére forgalomban lévő készítmény többszörösen hatékonyabb az ásványianyag tartalom növelése és a törésmegelőzés tekintetében A megfelelő kalcium és D-vitamin ellátottság elsődleges a csontok egészségének megőrzésében A K 2 -vitaminnak ezek mellett lehet csak szerepe K-vitamin gátló vérhigítóval kezelt betegnek a K-vitamin tartalmú készítmények kifejezetten ellenjavalltak, a gyógyszer hatását felfüggesztik, ami akár halálos vérrögképződéshez vezethet

21 K 2 vitamin álom és valóság dr. Szili Balázs Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika XIII. Étrend-kiegészítő szakmai konferencia, Bükfürdő,