Haematopathologia ELŐADÁS KIVONAT
|
|
- Csilla Lukácsné
- 5 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Haematopathologia ELŐADÁS KIVONAT Ez a dokumentum a Haematopathologia tantermi előadások ábráinak szövegét tartalmazza. Célja a jegyzetelés megkönnyítése. Az alábbiak nem az elsajátítandó tananyaggal azonosak, számos gondolat az előadáson csupán szemléltetésként, érdekességként hangzik el. 2018/2019
2 Haematopathologia METSZETEK 1. Toxoplasma lymphadenitis 2. Follicularis lymphoma 3. CLL/SLL nyirokcsomóban 4. Diffúz nagy B-sejtes lymphoma 5. Hodgkin lymphoma 6. CML, CP, kenet TÉTELEK 1. Reaktív nyirokcsomó elváltozások. 2. Lymphomák a fej-nyak régióban. 3. Myeloid neoplasiák.
3 Haematológia 1. Hematopoesis és B-sejtes érés 2. Reaktív nyirokcsomó eltérések 3. Lymphoid neopláziák általános jellemzői 4. Lymphoid neopláziák diagnosztikája 5. Fej-nyak régió lymphomái 6. Myeloid neopláziák
4 Haematopoiesis Normális tartományok Neutrophil 1,7 5, Eosinophil 0,0 0, Basophil 0,0 0, Leukocyta Termelés /nap Monocyta 0,3 0, Vvt /nap Lymphocyta 1,3 3, Vvt 4, Thrombocyta /nap Thrombocyta
5 Haematopoiesis LT-HSC >16 hétig thrombocyta erythrocyta ST-HSC 6-8 hétig hízósejt Őssejt MPP önmegújít vérképzést biztosít 2-6 hétig CMP MEP GMP BMCP basophil eosinophil neutrophil aktív LT-HSC nyugvó LT-HSC myeloid LT-HSC lymphoid LT-HSC CLP TNKP BCP B-sejt monocyta/ macrophag dendriticus sejt T-sejt NK-sejt
6 Haematopoiesis LT-HSC MYELOID thrombocyta erythrocyta ST-HSC hízósejt MMP CMP MEP GMP BMCP basophil eosinophil neutrophil CLP BCP monocyta/ macrophag LYMPHOID TNKP T-sejt NK-sejt B-sejt dendriticus sejt HISTIOCYTÁS
7 B-lymphoid sejtpopulációk V CLP gének gének gének gének 5 3 D J C µ δ γ D H J H pro-b (BCP) 5 3 µ δ γ CDR3 V H D H J H V H D H J H V L J L pre-b éretlen B-sejt Csontvelő IgM+ IgD+ érett (naív) B-sejt V TdT (terminalis dezoxyribonucleotidil transzferáz) N1 VDJ D C gének N2 5 3 µ δ γ µ δ γ δ γ IgM IgD J
8 B-lymphoid sejtpopulációk CLP SOMATICUS HYPERMUTATIO D H J H pro-b (BCP) V D J V H D H J H pre-b Centrocyta V H D H J H V L J L éretlen B-sejt Csontvelő IgM+ IgD+ érett (naív) B-sejt aktivált B-sejt SHM Centroblast T-sejt FDC
9 B-lymphoid sejtpopulációk D H J H CLP pro-b (BCP) IgM IgE ISOTYPUS VÁLTÁS (CLASS SWITCH RECOMBINATION) VDJ C gének 5 3 µ δ γ εγ α 5 3 εγ α V H D H J H pre-b CSR Centrocyta V H D H J H V L J L éretlen B-sejt Csontvelő IgM+ IgD+ érett (naív) B-sejt aktivált B-sejt SHM Centroblast T-sejt FDC
10 B-lymphoid sejtpopulációk CLP plasmasejt D H J H pro-b (BCP) B1 B-sejt? plasmasejt memória B-sejt plasmablast V H D H J H V H D H J H V L J L pre-b éretlen B-sejt Csontvelő IgM+ IgD+ marginális zóna B-sejt? érett (naív) B-sejt Centrocyta extrafollicularis B-sejt aktivált B-sejt SHM T-sejt FDC Centroblast marginalis zóna CSR
11 T-lymphoid sejtpopulációk 90% D β J β pro-t γ/δ T-sejt TCRβ TCRδ V β D β J β V β D β J β V α J α pre-t CD4+/CD8+ T-sejt CD4+/CD8- T-sejt CD4/CD8+ T-sejt V D J TCRγ TCRα V J diverzitás TCRαβ TCRγδ IgHL Thymus-cortex medulla NKT-sejt (CD4-, CD8+/-)
12 T-lymphoid sejtpopulációk 90% D β J β pro-t γ/δ T-sejt γ/δ T-sejt V β D β J β V β D β J β V α J α pre-t CD4+/CD8+ T-sejt CD4+ T-sejt CD8+ T-sejt Thymus-cortex medulla CD8+ memória T-sejt NKT-sejt (CD4-, CD8+/-) cytotoxicus T-sejt T H1 -sejt T H2 -sejt CD4+ memória T-sejt T H17 -sejt T reg -sejt T FH -sejt
13 Lymphocyta differenciáció és érés TCR/BCR átrendeződés IgH/IgL TCRαβ TCRγδ Pozitív szelekció nincs kostimuláció: apoptosis anergia TCR/BCR jel van kostimuláció: immunválasz aktiváció selejtes sejtek kiszűrése Negatív szelekció apoptosis egyéb túlélési jel autoreaktív sejtek kiszűrése
14 Nyirokszöveti elváltozások Általános jellemzők lymphadenopathia lymphadenomegalia lymphadenitis nyirokcsomó megnagyobbodás nyirokcsomó megnagyobbodás nyirokcsomó gyulladás Fontos klinikai jellemzők lokalizált vs. generalizált fájdalmas vs. fájdalmatlan puha, rugalmas vs. tömött gyorsan növekvő vs. régóta fennálló, stabil Általános differenciál diagnosztika reaktív elváltozás/gyulladás hematológiai malignitás metasztázis
15 Reaktív nyirokcsomó elváltozások Nem-specifikus nyirokcsomó elváltozások follicularis hyperplasia paracorticalis hyperplasia sinus histiocytosis Specifikus lymphadenitis Toxoplasma lymphadenitis macskakarmolási betegség Mononucleosis infectiosa
16 Nem-specifikus nyirokcsomó elváltozások Follicularis hyperplasia centrum germinativum reakció B-sejt expanzió humoralis immunválasz kapcsán Példák: gyermekekben jellemző nyirokcsomó/mandula megnagyobbodás utalhat autoimmun betegségre lehet HIV+ következménye >1 cm általában kóros puha, fájdalmas gyulladás kemény, fájdalmatlan kr. gyulladás v. neoplasia
17 Nem-specifikus nyirokcsomó elváltozások Paracorticalis hyperplasia T-sejt kompartment hyperplasiája Példák: tumor melletti nyirokcsomó dermatopathiás nyirokcsomó (pl. dermatitis) virus infekció (herpes, mononucleosis, stb.)
18 Nem-specifikus nyirokcsomó elváltozások Sinus histiocytosis sinusok expanziója macrophagok miatt Példák: anthracosis Rosai-Dorfmann betegség (sinus histiocytosis haemophagocytosissal)
19 Specifikus nyirokcsomó elváltozások Toxoplasma lymphadenitis Toxoplasma gondii parazita, az ember köztigazda toxoplasma-lymphadenitis diffúz toxoplasmosis immunszuppresszió esetén encephalitis, myocarditis, stb. intrauterin toxoplasma infekció KIR, szem, máj elváltozások, növekedési retardáció Piringer-Kuchinka lymphadenitis follicularis hyperplasia epithelioid sejtes microgranulomák monocytoid B-sejtes hyperplasia
20 Mononucleosis infectiosa Mikrobiológia Epstein-Barr vírus gamma-herpeszvírus, DNS-vírus Pathogenesis epithelium lyticus fertőzése B-sejtek latens fertőzése T-sejt immunválasz - atypusos mononuclearis sejtek humoralis immunválasz Klilnikopathologia általános gyulladásos tünetek nycs és lépmegnagyobbodás leukocytosis atypusos mononuclearis sejtek
21 B-lymphoid sejtpopulációk CLP plasmasejt D H J H pro-b (BCP) EBV lyticus infekció plasmasejt latencia I (túlélés) memória B-sejt plasmablast V H D H J H V H D H J H V L J L pre-b éretlen B-sejt Csontvelő IgM+ IgD+ érett (naív) B-sejt Centrocyta extrafollicularis B-sejt aktivált B-sejt latencia III (proliferáció) SHM FDC T-sejt CSR Centroblast (differenciáció) latencia II marginalis zóna
22 Mononucleosis infectiosa EBER: EBV encoded small RNAs intranuclearis RNS EBNA1: EB nuclear antigen1 EBV genom replikáció LMP1: Latent membrane protein 1 Lyticus infekció: EBNA1 Latencia III: EBER, EBNA1, EBNA2, LMP1 Latencia II: EBER, EBNA1, LMP1 Latencia I: EBER, EBNA1, LMP2 EBV asszociált elváltozások: mononucleosis infectiosa Burkitt lymphoma Hodgkin-lymphoma immunszuppresszió miatti DLBCL extranodalis NK/T-sejtes lymphoma primer effusionalis lymphoma nasopharyngealis carcinoma lymphoepithelialis carcinoma
23 Haematopathologia WHO klasszifikáció alapelvei morphológia és immunphenotypus genetikai eltérések klinikai jellemzők Hematopoeticus és lymphoid tumorok lymphoid neoplasiák myeloid neoplasiák histiocytás és dendriticus sejtes neoplasiák
24 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Hodgkin lymphoma vs non-hodgkin lymphoma leukémia vs lymphoma nodális vs extranodalis lymphoma aggresszív vs indolens lymphoma epidemiológia klinikai tünetek staging
25 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Hodgkin lymphoma Thomas Hodgkin által leírt non-hodgkin lymphoma minden egyéb lymphoma érett B-sejtes lymphoma jellegzetes morphológia jellegzetes klinikai kép kiváló prognózis
26 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Leukémia Lymphoma neoplasticus sejtek a vérben manifesztáció, nem betegség sok lymphoma leukémiával járhat létezik aleukémiás leukémia (pl. olyan akut myeloid leukaemia, amikor a vérben nincsenek neoplasticus sejtek, csak a csontvelőben) lymphoid szövet neoplasiája nyirokcsomó megnagyobbodás daganat nyirokszöveten kívül megjelenhet leukémiaként
27 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Nodális lymphoma nyirokszöveti érintettség: nyirokcsomó, lép, thymus, (Waldeyer-gyűrű) Extranodális lymphoma gyakori extenzív lymphomáknál primer extranodális lymphoma: GI traktus, bőr, KIR, here, stb.
28 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Aggresszív lymphoma gyors proliferáció, progresszió nagyobb eséllyel kezelhető blastos : lymphoblast, centroblast, immunoblast gyermekkori lymphomák ilyenek immunszuppresszió miatti lymphomák: EBV, HHV8 Indolens lymphoma lassú progresszió, kis proliferáció többnyire nem gyógyítható cytás felnőtt/időskor krónikus lymphocyta aktiváció memória B-sejt kompartment változás H.pylori, B.burgdorferi, C.psitacci HCV
29 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Epidemiológia 4-5% összes rák felnőttben (7-10.) incidencia: kb. 19,7/ (USA, 2013.) gyerekekben a leggyakoribb malignitás (ALL) férfiakban 1,5 gyakoribb kb. 85% B-sejtes NHL kb. 5% T-sejtes NHL kb. 10% HL Prognosis rendkívül heterogén összesítés: 5 éves túlélés kb. 69%
30 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Klinikai kép Nyirokcsomó megnagyobbodás fájdalmatlan, tömött Gyors tumornövekedés extranodalis lymphoma Splenomegalia Hepatomegalia Csontvelői elégtelenség anaemia, thrombocytopenia, neutropenia Szisztémás tünetek autoimmun hemolyticus anaemia, infekciók B tünetek fogyás, éjszakai izzadás, láz
31 Lymphoid neoplasiák - alapfogalmak Stádium meghatározás Ann-Arbor staging I II III IV egy nyirokcsomó régió több nyirokcsomó régió a rekesz egy oldalán nyirokcsomó érintettség a rekesz két oldalán csontvelő, máj, tüdő, pleura E: egy extranodalis érintettség, vagy nyirokcsomóból terjedés B: B-tünetek X: >10 cm-nél nagyobb érintettség (bulky)
32 Lymphoid neoplasiák - morphológia CD (cluster of differentiation) markerek (sejtfelszíni epitópok) B-sejtes markerek CD19: általános B-sejt marker CD20: érett B-sejt CD21: C3d receptor (EBV), érett B-sejt CD23: FCεRII (IgE receptor), érett B-sejt CD34, TdT, CD10: precursor sejtek CD10, Bcl6: germinalis centrum B-sejt CD138, Mum1: plasma-sejt CD5: érett B-sejtek kis hányada T-sejtes markerek CD2, CD3, CD5, CD7: általános T-sejt marker CD1a,CD34, TdT: precursor T-sejt CD4, CD8: T-sejt szubpopulációk CD56: NK-sejt granzyme B: cytotoxicus T-sejt Egyéb markerek CD34: precursor sejtek CD45: általános leukocyta marker
33 Lymphoid neoplasiák - genetika IgH/TCRγ génátrendeződés klonalitás vizsgálata monoclonalis egy PCR termék van túlsúlyban polyclonalis sokféle PCR termék a mintában oligoclonalis néhány PCR termék van a mintában Klonalitás alternatív vizsgálata B-sejtek esetén könnyűlánc restrikció kimutatása
34 Lymphoid neoplasiák - genetika Transzlokációk IgH/IgL transzlokációk V D J C 5 3 µ δ γ Génátrendeződés (VDJ/VJ) E IgH régió E IgH/Partner 5 3 µ δ γ TdT V N1 CDR3 D N2 J Izotípus váltás (CSR) Centrocyta Partnergén régió Példák t(8;14) IgH/C-Myc t(11;14) IgH/CyclinD1 BL MCL Centroblast T-sejt FDC Szomatikus hipermutáció (SHM) t(14;18) IgH/Bcl2 Pontmutációk pl. Bcl6, Myc, Bcl2, p53 Transzlokációk pl. C-Myc, Bcl6 FL
35 Lymphoid neoplasiák WHO osztályozás (2016) Precursor B-sejtes lymphomák B-lymphoblastos leukaemia/lymphoma, visszatérő genetikai eltéréssel BCR-ABL1 transzlokáció KMT2A-transzlokáció ETV6-RUNX1 transzlokáció Hyperdiploiditás Hypodiploiditás IL3-IGH transzlokáció TCF3-PBX1 transzlokáció BCR-ABL1-szerű iamp21 eltéréssel B-lymphoblastos leukaemia/lymphoma, NOS Érett B-sejtes lymphomák Chronicus lymphocytas leukaemia/kis lymphocytas lymphoma Monoclonalis B-sejtes lymphocytosis B-sejtes prolymphocytas leukaemia Splenicus marginalis zóna lyphoma Szőrös-sejtes leukaemia Splenicus B-sejtes lymphoma/leukaemia, MNO Splenicus diffúz vörös pulpa kis B-sejtes lymphoma Szőrös-sejtes leukaemia variáns Lymphoplasmacytas lymphoma Nehéz lánc betegségek Gamma nehéz lánc betegség Mü nehéz lánc betegség Alpha nehéz lánc betegség Plasmasejtes neoplasiak Monoclonalis gammopathia bizonytalan jelentőséggel (MGUS), IgM+ Monoclonalis gammopathia bizonytalan jelentőséggel (MGUS), IgG/A+ Plasmasejtes myeloma Soliter csont plasmacytoma Csonton kívüli plasmacytoma Extranodalis marginalis zóna lymphoma MALT-ban (MALT lymphoma) Nodalis marginalis zóna lymphoma Gyermekkori nodalis marginalis zóna lymphoma Follicularis lymphoma In situ follicularis neoplasia Duodenalis follicularis lymphoma Primer cután follicularis lymphoma Köpenysejtes lymphoma In situ köpenysejtes neoplasia Hodgkin lymphomák Nodularis lymphocyta predomináns Hodgkin lymphoma Klasszikus Hodgkin lymphoma Nodularis sclerosis Lymphocyta-gazdag Kevert sejtes Lymphocyta depléciós Diffúz nagy B-sejtes lymphoma, (DLBCL) NOS Centrum germinatívum típusú DLBCL Aktivált B-sejtes típusú DLBCL T-sejt/histiocyta gazdag nagy B-sejtes lymphoma Primer KIR-i DLBCL Primer cután DLBCL, alsó végtagi típus EBV-pozitív DLBCL EBV+ mucocutan fekély Krónikus gyulladáshoz társuló DLBCL Lymphomatoid granulomatosis Primer mediastinalis (thymicus) nagy B-sejtes lymphoma Intravascularis nagy B-sejtes lymphoma ALK-pozitív nagy B-sejtes lymphoma Plasmablastos lymphoma Nagy B-sejtes lymphoma HHV8-asszociált multicent-ricus Castleman-kór kapcsán Primer effusionalis lymphoma Burkitt lymphoma Burkitt lymphoma 11q aberrációval Magas grádusú B-sejtes lymphoma, MYC és BCL2, és/vagy BCL6 átrendeződéssel Magas grádusú B-sejtes lymphoma, MNO B-sejtes lymphoma, MNO, DLBCL és Hodgkin közötti szürke zóna Precursor T- és NK-sejtes lymphomák T-lymphoblastos leukaemia/lymphoma NK-sejtes lymphoblastos leukaemia/lymphoma Érett T- és NK-sejtes lymphomák T-sejtes prolymphocytas leukaemia T-sejtes nagy granularis sejtes leukaemia Chronicus NK-sejtes lymphoproliferatív betegség Aggresszív NK-sejtes leukaemia Gyermekkori EBV-pozitív T-sejtes lymphoproliferatív betegség Gyermekkori szisztémás EBV-pozitív T-sejtes lymphoproliferatív betegség Hydroa vacciniforme-szerű lymphoma Felnőtt T-sejtes leukaemia/lymphoma Extranodalis NK/T-sejtes lymphoma, nasalis típus Enteropathia asszociált T-sejtes lymphoma Monomorph epitheliotropicus intestinalis T-sejtes lymphoma GI tractus indolens T-sejtes lymphoproliferatív betegsége Hepatosplenicus T-sejtes lymphoma Subcutan panniculitisszerű T-sejtes lymphoma Mycosis fungoides Sézary-szindróma Primer cután CD30+ T-sejtes lymphoproliferatív betegségek Primer cután anaplasticus nagy-sejtes lymphoma Lymphomatoid papulosis Primer cutan gamma-delta T-sejtes lymphoma Primer cutan CD8+ aggresszív epidermotrop cytotoxicus T-sejtes lymphoma Primer cutan acralis CD8+ T-sejtes lymphoma Primer cutan CD4+ kis/közepes sejtes T-sejtes lymphoproliferatív betegség Perifériás T-sejtes lymphoma, NOS Angioimmunoblastos T-sejtes lymphoma Follicularis T-sejtes lymphoma Nodalis peripheralis T-sejtes lymphoma TFH fenotípussal Anaplasticus nagy-sejtes lymphoma, ALK pozitív Anaplasticus nagy-sejtes lymphoma, ALK negatív Emlőimplantátum asszociált anaplasticus nagy sejtes lymphoma
36 Fej-nyak régió lymphomái Lymphomaáltal gyakran érintett régiók Legfontosabb lymphomák orrüreg nyálmirigy/ pajzsmirigy tonsilla nyirokcsomó Burkitt lymphoma DLBCL follicularis lymphoma CLL Extranodalis marginalis zóna lymphoma Hodgkin lymphoma plasmacytoma nasalis T/NK sejtes lymphoma
37 Érett B-sejtes lymphoma - aggresszív Burkitt lymphoma (BL) Történet 1958: Denis Parsons Burkitt: Ugandában ismerte fel kemoterápiát próbált sikerrel 1964: Michael Anthony Epstein/Yvonne Barr: vírus felismerése 1967: Werner és Getrude Henle: mononucleosisban EBV Epidemiológia gyermekkori NHL kb. harmada férfiakban gyakoribb endémiás: Afrika (Egyenlítő): malária és EBV sporadikus: bárhol, 30% EBV+ immunszuppresszió mellett: HIV+, 25-40% EBV+ Tünetek endémiás: fej-nyak régió tumora sporadikus: hasi, retroperitoneális ritkán leukaemiás manifesztáció
38 Érett B-sejtes lymphoma - aggresszív Burkitt lymphoma (BL) Morphologia diffúz, közepes méretű blastos infiltrátum bőséges mitotikus és apoptotikus aktivitás ( csillagos égbolt ) CD20+, CD10+, Mib1 > 95% Genetika MYC-transzlokáció: t(8;14) IGH/C-MYC t(2;8) IGL/C-MYC t(8;22) IGK/C-MYC
39 Érett B-sejtes lymphoma - aggresszív Diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL) Epidemiológia felnőtt NHL 20-30%-a (leggyakoribb) év az átlagéletkor primer (de novo) secunder (transformáció): CLL, FL, MZL, NLPHL immunszuppresszió fokozza a rizikóját, főleg EBV+ Tünetek gyorsan növekvő tumor, kb. 60% extranodális 5 éves túlélés kb. 60% Osztályozás DLBCL, NOS GC-típus, nem-gc-típus T-sejt/histiocyta gazdag nagy B-sejtes lymphoma (TCRBCL), Primer KIR DLBCL, Primer cután DLBCL, alsó végtagí típus, Időskori EBV+ DLBCL Egyéb nagy sejtes lymphomák: Primer mediastinalis nagy B-sejtes lymphoma (PMBCL), Lymphomatoid granulomatosis, Intravascularis nagy B-sejtes lymphoma, Primer effusionalis lymphoma, stb.
40 Érett B-sejtes lymphoma - aggresszív Diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL) Morphológia diffúz, blastos infiltrátum centroblastos/immunoblastos/anaplasticus CD20+, variábilis minden más Genetika Bcl6 transzlokáció (30-40%) Bcl6 mutáció (70%) IGH/BCL2 (15%) IGH/C-MYC (10%)
41 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Chronicus lymphocytás leukémia (CLL) Epidemiológia leggyakoribb felnőtt leukaemia Magyarországon leggyakoribb lymphoma 3-5/ lakos, 90% > 50 év ritkán familiaris halmozódást mutat Tünetek sokszor tünetmentes lymphocytosis lép- és nyirokcsomómegnagyobbodás B-tünetek anaemia, thrombocytopenia autoimmun manifesztációk: AIHA, ITP a többi lymphomától eltérő staging, mert disszeminált
42 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Chronicus lymphocytás leukémia (CLL) Morphológia Vér: monoclonalis B-sejtszaporulat a vérben CD5+, CD19+, CD20+, CD23+ Csontvelő: nodularis vagy diffúz infiltrátum Nyirokcsomó: diffúz, kis lymphocytás infiltrátum, esetleg pseudofolliculusok ha csak nyirokcsomóban: kis lymphocytás lymphoma (SLL)
43 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Chronicus lymphocytás leukémia (CLL) Kezelés csak megfigyelés cytostatikumok kemoterápia anti-cd20 (Mabthera), anti-cd52 (MabCampath) kezelés Progresszió előrehaladottabb stádium (anaemia, thrombocytopenia jelentkezik) prolymphocytás transzformáció Richter-transzformáció: DLBCL jelenik meg
44 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Follicularis lymphoma (FL) Epidemiológia Nyugati világban 2. leggyakoribb NHL (kb % lymphomák) Ázsiában ritkább átlagéletkor kb. 60 év Tünetek lassú, fájdalmatlan nyirokcsomó megnagyobbodás 50-60% csontvelő is érintett lehet extranodalis Morphologia köpenyzóna nélküli folliculusok nincs apoptoticus aktivitás centrocytoid/centroblastoid sejtek CD19+, CD20+, CD10+, Bcl6+, Mib1 alacsony
45 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Follicularis lymphoma (FL) Genetika 50-90% IgH/BCL2 transzlokáció csv-ben DJ átrendeződésnél jön létre, normális felnőttekben is kimutatható (kis mennyiségben) létrejöhet SHM következtében a germinalis centrumban is Bcl2 fokozott expresszió apoptosis rezisztencia valami miatt rögzül a germinalis centrumban a klón genetikai károsodás felhalmozódik Prognózis általában nem igényel kezelést kb % 10 éven belül transzformál DLBCL-be
46 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Extranodalis marginális zóna lymphoma (MALToma) Epidemiológia 7-8% lymphomák, nőkben gyakoribb, 60 év körül gyomor 30% szem, nyálmirigy, bőr, tüdő, stb. Tünetek lokalizációtól függ gyakoran krónikus gyulladás: gyomor H.pylori, nyálmirigy Sjögren pajzsmirigy Hashimoto, conjunctiva C. trachomatis lehet nagy, tumorszerű, gyakran disszeminált (extranodalisan!) H.pylori gastritis szerzett MALT klonalis B-sejtek high grade transzformáció MALT lymphoma
47 Érett B-sejtes lymphoma - indolens Extranodalis marginális zóna lymphoma (MALToma) Morphologia centrocytoid sejtek széles cytoplasmával lymphoid folliculusból kiinduló infiltrátum lymphoepithelialis lesio Genetika gyomor: kb. 25% t(11;18)(q21;q21) AIP2/MALT1 nem-gyomor: kb % (14;18)(q32;q21) IGH/MALT1
48 B-sejtes lymphomák 30% DLBCL CD20+ CD10+/Ki67 20% CD20+/CD10+/Bcl+ CD10+/Ki67 t(14;18)+ FL 7% 2% BL CD20+ CD10+ Ki67 100% t(8;14)+ CLL/SLL CD20+/CD5+/CD23+ Ki67 CG extrafollicularis B-sejt CD20+/Bcl2+ Ki67 H.pylori!!! 8% MZL
49 Érett B-sejtes lymphoma Hodgkin lymphoma Definíció érett B-sejtes lymphoma különleges klinikai kép különleges morphológia Osztályozás 95% klasszikus Hodgkin lymphoma (chl) lymphocyta gazdag chl nodularis sclerosis kevert sejtes chl lymphocyta depléciós chl 5% nodularis lymphocyta predominens Hodgkin lymphoma (NLPHL)
50 Érett B-sejtes lymphoma Hodgkin lymphoma Klasszikus Hodgkin lymphoma Epidemiológia kb % lymphomák átlagéletkor: 39 év; év és >55 év enyhe férfi túlsúly az első gyógyítható lymphoma; ma 80-90% gyógyul Tünetek nyaki, axilláris, mediastinalis nycs megnagyobbodás ritkán B-tünetek
51 Érett B-sejtes lymphoma Hodgkin lymphoma Klasszikus Hodgkin lymphoma Morphologia kevés neoplasticus sejt nagy méretű, bizarr sejtek Reed-Sternberg sejtek: binuclealt/multinuclealt Hodgkin sejtek: mononuclearis atypusos sejtek múmia sejtek: apoptotikus, zsugorodott sejt lacunaris sejtek: világos udvar övezi sok gyulladásos/reaktív sejt T-sejtek, eosinophilok, macrophagok, plasmasejtek
52 Plasmasejtes neoplasiák Jellegzetességek klonális plasmasejt-szaporulat klonális Ig termelés (paraprotein-szaporulat, M-komponens) Típusok plasmasejtes myeloma (myeloma multiplex) soliter plasmacytoma ismeretlen jelentőségű monoclonalis gammopathia (MGUS) lymphoplasmacytás lymphoma Epidemiológia átlagosan 70 év, férfiakban, feketékben kissé gyakoribb 10% hematológiai malignitások
53 Plasmasejtes neoplasiák Plasmasejtes myeloma Epidemiológia átlagosan 70 év, férfiakban, feketékben kissé gyakoribb hematológiai malignitások 10%-a 3-7 év túlélés Tünetek csontfájdalom, hyperviscositas, bakt. infekciók szervi károsodás: anaemia, hypercalcaemia, veseelégtelenség mutliplex osteolyticus gócok (ezért myeloma multiplex) ritkán: amyloidosis Veseelégtelenség amyloidosis monoclonalis Ig depozitumok (immunotactoid GN) IgL öntvény nephropathia (Bence-Jones fehérje) hypercalcaemia, NSAID, stb.
54 Plasmasejtes neoplasiák Plasmasejtes myeloma Morphologia általában >30% plasmasejt a csontvelőben cytológiai atypia nem szükségszerű könnyűlánc-restrikció abnormális phenotypus Dutcher-testek/Russel-testek néha Genetika hyperdiploiditás IgH-transzlokációk p53 deléció
55 Plasmasejtes neoplasiák Soliter plasmacytoma Definíció tumorosus lézió Klinikai jellemzők soliter plasmacytoma csontban thoracalis csigolya, borda extramedullaris plasmacytoma felső légutak (orrüreg, sinus, nasopharynx) GI, máj, tüdő, stb.
56 Érett B-sejtes lymphoma Hodgkin lymphoma Klasszikus Hodgkin lymphoma Immunphenotypus CD45-, CD20-/+ CD30+, CD15+, fascin+ EBV+ (LMP1, EBER; II-es latencia) 30-70%
57 Extranodalis T-sejtes lymphomák NK/T-sejtes lymphoma, nasalis típus Ázsia, Közép/Dél-Amerika orrüreg, nasopharynx, szájpad EBV+, NK, vagy NKT-sejtes phenotypus angiocentrikus növekedés, aggresszív viselkedés (lethal midline granuloma)
58 Haematopoiesis LT-HSC MYELOID thrombocyta erythrocyta ST-HSC hízósejt MMP CMP MEP GMP BMCP basophil eosinophil neutrophil CLP BCP monocyta/ macrophag LYMPHOID TNKP T-sejt NK-sejt B-sejt dendriticus sejt HISTIOCYTÁS
59 Myeloid neoplasiák myeloproliferatív neoplasia 6-10/ incidencia év között leggyakrabban (van kivétel) myelodysplasias szindrómák betegek 80%-a 60 év feletti év: 7,1/ incidencia 80 év felett: 35,5/ incidencia fokozott proliferáció érészavar acut myeloid leukemia 60 év az átlagéletkor kb. 3/ incidencia súlyos érészavar és fokozott proliferáció
60 Myeloproliferatív neoplasiák Epidemiológia 6-10/ incidencia év között leggyakrabban (van kivétel) Felosztás krónikus myeloid leukémia polycythaemia vera essentialis thrombocythaemia primer myelofibrosis krónikus neutrophil leukaemia mastocytosis MPN eosinophiliával
61 Krónikus myeloid leukaemia 1845 első klinikopathologiai leírás CML-ről 1960 Ph-kromoszóma leírása (első citogenetikai eltérés malignitásban) 1973 Ph-transzlokáció leírása 1984 BCR-ABL1 fúziós fehérje megváltozott adhézió a csontvelőben fokozott proliferáció fokozott túlélés gyakoribb elköteleződés 1996 első tirozin-kináz gátló (imatinib)
62 Krónikus myeloid leukaemia Epidemiológia 1-2/ incidencia év között leggyakrabban PTE Path: átlag: 52,9 év (7-84 év) Klinikai jellemzők 20-45% tünetmentes fogyás, gyengeség, éjszakai izzadás, hasi diszkomfort leukocytosis (általában > /µl) thrombocytosis (általában > / µl) splenomegalia
63 Myeloproliferatív neoplasiák Összefoglalás időskori betegségek fokozott proliferáció tirozin-kinázok fontos szerepe magas sejtszám miatt komplikációk akut leukémia (blasztos krízis) rizikója csontvelő fibrosis csontvelő elégtelenség rizikója
64 Myelodysplasiás szindrómák heterogén betegségcsoport klonális HSC betegség ineffektív haemopoesis akut leukaemia progresszió rizikója időskori betegség
65 MDS - jellemzők Epidemiológia betegek 80%-a 60 év feletti év: 7,1/ incidencia 80 év felett: 35,5/ incidencia 14 év alatt: 0,1/ incidencia férfiak kb 2 gyakrabban érintettek Etiológia congenitalis csv elégtelenség, korábbi kemoterápia ionizáló sugárzás, vegyszer-expozíció (mezőgazdaság, vegyipar) Klinikai jellemzők neutropenia, anaemia, thrombocytopenia
66 MDS diagnózis alapjai Morphológia vér és csv citológia, csv szövettan dysplasticus morphológiai (phenotypus) jelek dyserythropoesis dysgranulopoesis dysmegakaryopoesis blasztok aránya gyűrűsideroblasztok aránya monocyták aránya Genetika klonális citogenetikai/molekuláris genetikai eltérés Klinikum kiváltó ok kizárása (pl. alkoholizmus, krónikus májbetegség, vitaminhiány, stb.)
67 Akut myeloid leukaemia Epidemiológia 60 év az átlagéletkor kb. 3/ incidencia Etiológia ionizáló sugárzás kemoterápia: alkiláló szerek, topoizomeráz gátlók vegyszerek: permetezőszerek, benzol genetikai betegségek: Down, Fanconi anaemia, Bloom, Wiscott-Aldrich, stb. Klinikai kép cytopaenia következmények: gyengeség, infekciók, vérzés extramedullaris manifesztáció
68 Akut myeloid leukaemia Definíció >20% blast vérben/csontvelőben jellemző citogenetikai eltérés jelenléte + blastszaporulat blast morphológialag lehet: myeloblast promyelocyta monoblast promonocyta megakaryoblast erythroblast
69 Akut myeloid leukaemia Perifériás vér anaemia, thrombocytopenia lehet aleukaemiás Csontvelő hyper/hypocellularis lehet fibroticus Áramlási citometria blastarány sejtvonal meghatározás leukaemia-asszociált immunphenotypus (LAIP) Citogenetika karyotipizálás és FISH Molekuláris genetika transzlokációk RT-PCR alapú kimutatása mutációk kimutatása
70 Akut myeloid leukaemia - klasszifikáció t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 AML visszatérő genetikai eltéréssel AML myelodysplasiával kapcsolatos eltérésekkel AML, terápiával összefüggő AML, máshogy nem osztályozott Myeloid sarcoma inv(16)(p13q22) CBFB-MYH11 t(15;17)(q24;q21) PML-RARA t(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLL t(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214 inv(3)(q21q26) RPN1-EVI1 t(1;22)(p13;q13) RBM15-MKL1 NPM1 mutáció CEBPA mutáció Down-szindrómához társuló myeloid proliferációk
71 AML t(15;17) Jellemzők 5-10% AML fiatal felnőtt DIC kedvező prognózis ATRA kezelés differenciációt érhet el myeloblastok 10% körül variáns transzlokációk pl. t(11;17)(q23;q11) már kedvezőtlen hypergranuláris (klasszikus) hypogranuláris (microgranularis): bilobált, hajtogatott monocytaszerű erős CD33, CD177, de CD34-, HLADR- PML-RARA fúzió, abnormális PML lokalizáció
Haematologia szövettan gyakorlat,
Haematologia szövettan gyakorlat, 18. 02. 2. A haemopoeticus rendszer Myeloid Erythrpoiesis - vvt - O2 Granulopoiesis - granulocyta - v. immunitás Monocytogenesis - monocyta - v. immunitás Megakaryopoiesis
RészletesebbenNormál vérképzés HEMATOPOIETICUS ŐSSEJT LYMPHO- BLAST LYMPHO- BLAST MEGAKARYO- BLAST PRONORMO- BLAST PRO NK MONOBLAST MYELOBLAST MONOCYTA EOSINO- PHIL
Hematopatológia Normál vérképzés KÖZÖS MYELOID PROGENITOR HEMATOPOIETICUS ŐSSEJT KÖZÖS LYMPHOID PROGENITOR NK T B MEGAKARYO- BLAST PRONORMO- BLAST MONOBLAST MYELOBLAST PRO NK LYMPHO- BLAST LYMPHO- BLAST
RészletesebbenB-sejtes lymphomák. 1. Lassú lefolyás. 2. Gyors, agresszív lefolyás
B-sejtes lymphomák 1. Lassú lefolyás 1.1. Chronicus lymphoid leukaemia (CLL) 1.2. Köpenyzóna lymphoma 1.3. Follicularis lymphoma 1.4. Marginális zóna lymphoma 2. Gyors, agresszív lefolyás 2.1. Acut lymphoid
RészletesebbenCD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán
CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán Szepesi Ágota 1, Csomor Judit 1, Marschalkó Márta 2 Erős Nóra 2, Kárpáti Sarolta 2, Matolcsy András 1 Semmelweis Egyetem I. Patológiai és Kísérlet
RészletesebbenLehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában
Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Strausz Tamás Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály FiPaT 2012 Elvi alapok WHO klasszifikáció
RészletesebbenAz Epstein-Barr virus szerepe pathologiai kórképekben
Az Epstein-Barr virus szerepe pathologiai kórképekben Dr Pajor László Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Pathologiai Intézet Magyar Patológusok Társasága 70. Kongresszusa Siófok 2011.09.29-10.01.
RészletesebbenM y e l o i d b e t e g s é g e k
M y e l o i d b e t e g s é g e k Csomor Judit ÁOK 2018. A Pathology haemopoeticus of hemopoetic rendszer system betegségei A haemopoeticus hemopoeticus rendszer differenciációja (Őssejt) (Érett sejtek)
RészletesebbenTóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.
Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7 Follicularis hám eredetű daganatok Jól differenciált tumorok
RészletesebbenM y e l o i d b e t e g s é g e k
M y e l o i d b e t e g s é g e k Csomor Judit ÁOK 2015. Csontvelő a vérképzés szerve Lymphoid Stromal Myeloid Granulopoiesis Erythropoiesis Megakaryopoiesis Monocyta képzés Mastocytaképzés Dendritikus
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és
Immunológia alapjai 15-16. előadás A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és csíracentrum reakció, affinitás-érés és izotípusváltás. A B-sejt fejlődés szakaszai HSC Primer
RészletesebbenA reumatológia, hematológia határterületei
A reumatológia, hematológia határterületei Elsősorban a lymphoproliferatív betegségek Mozgásszervi eltérések Autoimmun jelenségek Autoimmunitás és lymphomák kapcsolata A myeloma multiplex diagnosztikája
RészletesebbenPLAZMASEJT OKOZTA BETEGSÉGEK, MYELOMA MULTIPLEX, LYMPHOMÁK
PLAZMASEJT OKOZTA BETEGSÉGEK, MYELOMA MULTIPLEX, LYMPHOMÁK Belgyógyászat alapjai fogorvosoknak Reismann Péter SE ÁOK II.sz. Belgyógyászati Klinika 2015.09.15 Fehérvérsejtképzés, myelopoesis Haemopoetikus
RészletesebbenPoszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség
Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség Végső Gy, Piros L, Toronyi É, Chmel R, Török Sz, Földes K, Molnár M, Langer R Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest A daganatok
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3. előadás Az immunrendszer molekuláris elemei: antigén, ellenanyag, Ig osztályok Az antigén meghatározása Detre László: antitest generátor - Régi meghatározás:
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.
RészletesebbenLYMPHOID DAGANATOK. Plasmocytoma. Malignusak; dg felállítása: az infiltrált szövet szövettani vizsgálatával
LYMPHOID DAGANATOK Malignusak; dg felállítása: az infiltrált szövet szövettani vizsgálatával Felosztásuk 1) Lymphomák - Nem-Hodgkin lymphomák - Hodgkin lymphomák Plasmocytoma 2) Plasmasejtes daganatok,
RészletesebbenA B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása. Uher Ferenc, PhD, DSc
A B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása Uher Ferenc, PhD, DSc Az immunglobulinok szerkezete Fab V L V H C L C H 1 C H 1 Az egér immunglobulin géncsaládok szerveződése Hlánc
RészletesebbenKappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember
Kappelmayer János Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere MOLSZE IX. Nagygyűlése Bük, 2005 szeptember 29-30. Laboratóriumi vizsgálatok hematológiai malignómákban Általános laboratóriumi
RészletesebbenHaematológiai betegségek - propedeutika. Prof.Dr.Sréter Lídia SE,ÁOK,II.Belklinika
Haematológiai betegségek - propedeutika Prof.Dr.Sréter Lídia SE,ÁOK,II.Belklinika A vér egészen furcsa nedv -Goethe: Faust Haematopoesis, csontvelői képzés, őssejt Granulopoesis, lymphoid, monocyta Erythropoesis
RészletesebbenImmunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás
Immunológia Alapjai 13. előadás Elsődleges T sejt érés és differenciálódás A T és B sejt receptor eltérő szerkezetű A T sejt receptor komplex felépítése + DOMÉNES SZERKEZET αβ ΤcR SP(CD4+ vagy CD8+) γδ
RészletesebbenHaemopoieticus őssejt
Haemopathologia Haemopoieticus őssejt Lymphoid őssejt Trilinearis myeloid őssejt Pre-B Pre-NK Pre-T Ba myelo blast Eo myelo blast Myelo (mono) blast Megakaryoblast Pronormoblast B ly-blast T ly-blast B
RészletesebbenLymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája
OTKA nyilvántartási szám:t/f 043323 Lymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája ZÁRÓJELENTÉS A lymphomák diagnosztikája és klasszifikációja az elmúlt 10 évben jelentősen átalakult. A jelenlegi osztályozás
RészletesebbenHematológia. Dr. Adamkovich Nóra SZTE II.sz Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai Központ
Hematológia Dr. Adamkovich Nóra SZTE II.sz Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai Központ A vérsejtképzés (haemopoesis) A neutrophil és monocyta phagocyták fejlődése Lymphocyták Nyirokcsomó megnagyobbodás
RészletesebbenLymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
RészletesebbenHEMATOLÓGIA. I. Hematopoetikus rendszer
HEMATOLÓGIA I. Hematopoetikus rendszer Normál hematopoesis Vörösvértest és vasanyagcsere kórképei: 1. Vashiányos anaemia az eltérő életkorokban 2. Vasrezisztens vashiányos anaemia (IRIDA) 3. Megaloblastos
RészletesebbenHaematopathologia ELŐADÁS KIVONAT
Haematopathologia ELŐADÁS KIVONAT Ez a dokumentum a Haematopathologia tantermi előadások ábráinak szövegét tartalmazza. Célja a jegyzetelés megkönnyítése. Az alábbiak nem az elsajátítandó tananyaggal azonosak,
RészletesebbenA tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2.
A tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2. Vírusok szerepe a daganatok kialakulásában I/3. A környezet hatása a daganatok
RészletesebbenHodgkin és non-hodgkin lymphoma. Dr.Werling Klára SE II.sz.Belgyógyászati Klinika 5. Évfolyam tantermi előadás 2015.
Hodgkin és non-hodgkin lymphoma Dr.Werling Klára SE II.sz.Belgyógyászati Klinika 5. Évfolyam tantermi előadás 2015. Hodgkin- kór Lymphoid rendszer daganatos proliferációja Lokalizált és disszeminált formája
RészletesebbenMDS (és AML) Masszi Tamás. SE III. Belklinika Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály
MDS (és AML) Masszi Tamás SE III. Belklinika Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály Az őssejt lehetséges sorsa Nyugvás Differenciálódás Osztódás Apoptosis Leukémiás versus
RészletesebbenFELSŐ LÉGÚT BETEGSÉGEI
FELSŐ LÉGÚT BETEGSÉGEI Rhinitis acut rhinitis ( közönséges nátha") adeno-, echo-, és rhinovirusok okozzák vérbő és vizenyős orrnyálkahártya bőséges catarrhalis orrfolyással Továbbterjedhet, társuló pharingotonsillitist
RészletesebbenEgyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben
Egyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben Dr. Mikala Gábor Főv. Önk. Egy. Szt István és Szent László Kórház Haematológiai és Őssejt-Transzplantációs Osztály Mit kell tudni a myelomáról? Csontvelőből
RészletesebbenI./6. fejezet: Praeblastomatosisok. Bevezetés
I./6. fejezet: Praeblastomatosisok Zalatnai Attila A fejezet célja, hogy a hallgató megismerkedjen a praeblastomatosisok fogalmával, és lehetséges megjelenési formáival. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenKórélettan hematológiai esetek
8. eset Középkorú nőbeteg. Két hete gyengébb, fáradékonyabb. Háziorvosa laborvizsgálatot kért, a lelet ismeretében kórházba utalta. Fehérvérsejt 62,7 G/l H 4 10 G/l Neutrophil % 40 70 % Neutrophil (abs)
RészletesebbenA szájüreg mesenchymalis daganatai és daganat-szerű laesioi
A szájüreg mesenchymalis daganatai és daganat-szerű laesioi Inflammatoricus fibrosus hyperplasia Capillaris/cavernosus haemangioma Pyogen granuloma Fibroma Peripherias óriássejtes granuloma/epulis Neuroma/Neurilemmoma/Schwannoma/Neurofibroma/Traumás
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 6. előadás Humorális és celluláris immunválasz A humorális (B sejtes) immunválasz lépései Antigén felismerés B sejt aktiváció: proliferáció, differenciálódás
RészletesebbenKryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, 2014. Debrecen
Kryoglobulinaemia kezelése Domján Gyula Semmelweis Egyetem I. Belklinika Mi a kryoglobulin? Hidegben kicsapódó immunglobulin Melegben visszaoldódik (37 C-on) Klasszifikáció 3 csoport az Ig komponens
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 2. előadás A veleszületett és specifikus immunrendszer sejtjei Vérképzés = Haematopeiesis, differenciálódás Kék: ősssejt Sötétkék: éretlen sejtek Barna: érett
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az antigén-receptor gének szerveződése és átrendeződése. Primer B-sejt fejlődés
Immunológia alapjai 11-12. előadás Az antigén-receptor gének szerveződése és átrendeződése. Primer B-sejt fejlődés Az antigén-receptor gének kifejeződésének főbb kérdései Minden testi sejt tartalmaz TcR/BcR
RészletesebbenA fejezet felépítése
III./18.6. Osteomyelofibrosis Sréter Lídia Ebben a tanulási egységben a myeloproliferatív neoplazmákhoz (WHO klasszifikáció, 2008) tartozó osteomyelofibrosis epidemiológiáját, tüneteit, diagnosztikáját,
RészletesebbenColorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése
Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Kegyes Lászlóné 1, Némethné Lesó Zita 1, Varga Sándor Attiláné 1, Barna T. Katalin 1, Rombauer Edit 2 Dunaújvárosi Prodia Központi
RészletesebbenIII./19.4. Myeloma multiplex. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Anamnézis. Nagy Zsolt, Istenes Ildikó, Demeter Judit
III./19.4. Myeloma multiplex Nagy Zsolt, Istenes Ildikó, Demeter Judit A fejezet célja a hallgató megismertetése a myeloma multiplex diagnosztikájával, a kezelési döntés menetével, a kezelés lehetséges
RészletesebbenA pajzsmirigy benignus és malignus daganatai
A pajzsmirigy benignus és malignus daganatai Dr. Boér András Országos Onkológiai Intézet 25 évesen az átlag népesség 10%-nak 70 évesen 55%-nak UH-gal van pajzsmirigy göbe, szoliter pajzsmirigygöb vagy
RészletesebbenHasi tumorok gyermekkorban
Hasi tumorok gyermekkorban Dr. Bartyik Katalin SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ, Szeged A gyermekkori tumorok a halálozási oki tényezői közül a 2. helyen állnak a balesetek,
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenImmunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek
Immunológia alapjai 19 20. Előadás Az immunválasz szupressziója A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Mi a szupresszió? Általános biológiai szabályzó funkció. Az immunszupresszió az
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (finanszírozási eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest,
RészletesebbenImmunológia alapjai. T-sejt differenciálódás és szelekció a tímuszban: a mikrokörnyezet és szolubilis faktorok szabályozó szerepe
Immunológia alapjai T-sejt differenciálódás és szelekció a tímuszban: a mikrokörnyezet és szolubilis faktorok szabályozó szerepe A limfocita fejlődés lépései Recirkuláció a periférián Korai érés és növekedési
RészletesebbenA hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből. Iványi Béla SZTE Pathologia
A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből Iványi Béla SZTE Pathologia Hólyagrák 7. leggyakoribb carcinoma Férfi : nő arány 3.5 : 1 Csúcsa: 60-80 év között Oka: jórészt ismeretlen Rizikótényezők:
RészletesebbenIII./18.4. Polycythaemia vera
III./18.4. Polycythaemia vera Sréter Lídia Ebben a tanulási egységben a myeloproliferatív neoplazmákhoz (WHO klasszifikáció, 2008) tartozó polycythaemia vera epidemiológiáját, tüneteit, diagnosztikáját,
RészletesebbenAz FNA a leggyakrabban használt módszer a pajzsmirigy nodulusok tisztázásában Az FNA használata előtt a pajzsmirigy műtétek 14%-ban volt malignitás
Kovács Ilona Az FNA a leggyakrabban használt módszer a pajzsmirigy nodulusok tisztázásában Az FNA használata előtt a pajzsmirigy műtétek 14%-ban volt malignitás (Hamberger et al. 1982) FNA használata mellett
RészletesebbenVérképző és egyéb szöveti őssejtek
Vérképző és egyéb szöveti őssejtek Uher Ferenc Országos Vérellátó Szolgálat, Őssejt-biológia, Budapest Őssejtek Totipotens őssejtek Pluripotens (embrionális) őssejtek Multipotens (szöveti) őssejtek Elkötelezett
RészletesebbenMolekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin. limfómákban. Dr. Gurbity Pálfi Tímea. Összefoglalás
1 W L 1 Molekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin limfómákban Dr. Gurbity Pálfi Tímea Összefoglalás A malignus limfómák korai felismerése, a pontos patológiai diagnózis, valamint
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenGyermekkori daganatok. Mózes Petra
Gyermekkori daganatok Mózes Petra 0-18 éves korcsoportban a daganatos megbetegedések miatti halál a balesetek után a második leggyakoribb halálok 240 280 új megbetegedés évente gyermekkori malignus megbetegedések
RészletesebbenLeukémiák. Dr. Szücs Nikolette Semmelweis Egyetem II. sz. Belklinika
Leukémiák Dr. Szücs Nikolette Semmelweis Egyetem II. sz. Belklinika Acut myeloid leukémiák AML a myeloid rendszer klonális megbetegedése, melyben a kóros sejtek haemopoeticus őssejtből, vagy valamely myeloid
RészletesebbenImmunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása
Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja
Részletesebbenhttp://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet
Részletesebben(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
RészletesebbenKrónikus myeloproliferatív daganatok
Krónikus myeloproliferatív daganatok előadás V. éves orvostanhallgatóknak 2015. március 5. Dr. Tóth Miklós egyetemi tanár Myeloid daganatok osztályozása (WHO, 2008) 1. Akut myeloid leukaemia 2. Myelodysplasiás
RészletesebbenA köpenysejtes limfómákról
A köpenysejtes limfómákról Dr. Schneider Tamás Országos Onkológiai Intézet Lymphoma Centrum Limfóma Világnap 2014. szeptember 15. Limfómám van! Limfómám van! Igen? De milyen típusú? Gyógyítható? Nem gyógyítható?
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.
RészletesebbenFEJ-NYAK RÉGIÓ LÁGYRÉSZEINEK PATOLÓGIÁJA. 2015.02.09 Dr. Timár Botond
FEJ-NYAK RÉGIÓ LÁGYRÉSZEINEK PATOLÓGIÁJA 2015.02.09 Dr. Timár Botond FEJ-NYAK PATOLÓGIÁJA TEMATIKA Miről is lesz szó? Nyaki terime differenciáldiagnosztikája I. Nyaki cysták II. Nyirokcsomóbetegségek Metastasisok
RészletesebbenDaganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS
RészletesebbenImmunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre
Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra
Részletesebbenmtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban
mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban Sebestyén A, Márk Á, Nagy N, Hajdu M, Csóka M*, SticzT, Barna G, Nemes K*, Váradi Zs*, KopperL
RészletesebbenA vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer
A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer Prof. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK Élettani Intézet, 2015 ELLENSÉG AZ IMMUNOLÓGIÁBAN: - VÍRUS, BAKTÉRIUM, GOMBA, PARAZITÁK - IDEGEN SEJTEK - SAJÁT SEJTEK
Részletesebben2008.09.26. Komplex diagnosztika malignus hematológiai megbetegedésekben
Vérképző szervek betegségeinek laboratóriumi diagnosztikája Vérkenet Csontvelő aspirátum (kenet+beágyazott) Csontvelő szövettan (crista biopsia) Áramlásos citometria Citogenetika/FISH Molekuláris diagnosztika
Részletesebben4. A humorális immunválasz október 12.
4. A humorális immunválasz 2016. október 12. A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező
RészletesebbenAllograft: a donorból a recipiensbe ültetett szerv
A VESEÁTÜLTETÉS PATOLÓGIÁJA Allograft: a donorból a recipiensbe ültetett szerv Az allograftot a peritoneum alá, a fossa iliaca-ba helyezik, az a. és a v. renalist a megfelelő iliacalis érrel varrják össze,
RészletesebbenA klinikai citológia alapjai
A klinikai citológia alapjai Vajdovich Péter Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar Belgyógyászati Tanszék és Klinika Budapest A citológiai vizsgálatok célja elváltozások: normál, hiperplasztikus
RészletesebbenA laboratóriumi vérkenetvizsgálatok szerepe a hematológiai diagnosztikában a 2012-14 időszak körvizsgálatai alapján
A laboratóriumi vérkenetvizsgálatok szerepe a hematológiai diagnosztikában a 2012-14 időszak körvizsgálatai alapján Dr Modok Szabolcs, PhD egyetemi adjunktus SZTE, II. Sz. Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai
RészletesebbenA T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
RészletesebbenCutan lymphomák. Prof. Dr. Remenyik Éva Dr. Bodnár Edina DEOEC Bőrgyógyászati Klinika 2012
Cutan lymphomák Prof. Dr. Remenyik Éva Dr. Bodnár Edina DEOEC Bőrgyógyászati Klinika 2012 Definíció Cutan lymphoma: olyan limphoproliferatív betegség, melyben a neoplasztikus lymphocyta klónok primeren
RészletesebbenDaganatok Kezelése. Bödör Csaba. I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 30., ÁOK, III.
Daganatok Kezelése Bödör Csaba I. sz. atológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 2017. november 30., ÁOK, III. bodor.csaba1@med.semmelweis-univ.hu Daganatok kezelése: Terápiás modalitások Sebészi kezelés
RészletesebbenApheresis hematológiai indikációi
Leukémiák és ferezis Demeter Judit demjud @bel1.sote.hu Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika, Hematológia Apheresis hematológiai indikációi Csontvelőátültetés és transzfúzió: ABO inkompatibilis
RészletesebbenDr.Lászlóffy Marianna 2012.Március 7.
Dr.Lászlóffy Marianna 2012.Március 7. Bevezetés Az iparosodott világ lakosságának 30-40%-ában fejlődik ki élete folyamán daganatos megbetegedése. A megbetegedések kb.70-90%-át környezeti karcinogének okozzák.
RészletesebbenImmunológia alapjai T sejt fejlődés a tímuszban Differenciálódási stádiumok, környezeti faktorok szerepe
Immunológia alapjai T sejt fejlődés a tímuszban Differenciálódási stádiumok, környezeti faktorok szerepe Berki Timea A tímusz szerkezet A tímusz lebenyke szerkezet The thymic stoma creates the microenvironment
RészletesebbenA CHRONICUS LYMPHOCYTÁS LEUKAEMIA ÉS A DIFFÚZ NAGY B-SEJTES LYMPHOMA IMMUNGLOBULIN NEHÉZLÁNC GÉNJEINEK MUTÁCIÓS STÁTUSZA RICHTER SZINDRÓMÁBAN
A CHRONICUS LYMPHOCYTÁS LEUKAEMIA ÉS A DIFFÚZ NAGY B-SEJTES LYMPHOMA IMMUNGLOBULIN NEHÉZLÁNC GÉNJEINEK MUTÁCIÓS STÁTUSZA RICHTER SZINDRÓMÁBAN Doktori értekezés Dr. Timár Botond Semmelweis Egyetem Patológiai
RészletesebbenHepatitis C vírus és cryoglobulinaemia
Hepatitis C vírus és cryoglobulinaemia Dr Petrovicz Edina 2012.11.10. ESZISZL Kh. és Rendelőintézet Hepatitis C vírus (HCV) Flaviviridae család Hepacivirus nemzetség egyszálú RNS vírus Choo és Kuo 1989.
RészletesebbenKatasztrófális antifoszfolipid szindróma
Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009. szeptember 15. 1 1. Azonosítószám:
RészletesebbenIII./5. GIST. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. B.) Anamnézis. Pápai Zsuzsanna
III./5. GIST Pápai Zsuzsanna A fejezet célja: a GIST daganatok epidemiológiájának, tüneteinek, diagnosztikájának valamint, kezelési lehetőségeinek áttekintése egy beteg esetének bemutatásán keresztül.
RészletesebbenA születéskor gyűjthető. őssejtekről, felhasználási. lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet. szolgáltatásairól
A születéskor gyűjthető őssejtekről, felhasználási lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet szolgáltatásairól krio Családi Őssejtbank A KRIO Intézet Sejt- és Szövetbank Zrt. 2004 óta végzi köldökzsinórvér
RészletesebbenÚj könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006
Új könnyűlánc diagnosztika Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006 1845 Bence Jones Protein vizelet fehérje 1922 BJP I-II típus 1956 BJP
RészletesebbenPetri Klára, Horváth Anikó, Molnár Zsuzsa, Várady Erika, Schneider Tamás, Rosta András, Gôdény Mária
TOVÁBBKÉPZÔ FÓRUM Képalkotó vizsgálatok a malignus lymphomák diagnosztikájában és követésében Petri Klára, Horváth Anikó, Molnár Zsuzsa, Várady Erika, Schneider Tamás, Rosta András, Gôdény Mária Mai ismereteink
RészletesebbenNŐI NEMISZERVEK PATHOLOGIÁJA
NŐI NEMISZERVEK PATHOLOGIÁJA Vulvitis A vulva finom bőre és nyálkahártyája vulnerabilis számos nem specifikus fertőzésre és egyéb dermatológiai elváltozásokra. Intenzív viszkedés és az ezzel együtt járó
RészletesebbenSzakdolgozat témák 2013/2014 Semmelweis Egyetem ÁOK I. Belgyógyászati Klinika
Szakdolgozat témák 2013/2014 Semmelweis Egyetem ÁOK I. Belgyógyászati Klinika Konzulens: Dr. Abonyi Margit 1. Krónikus B hepatitis 2. Krónikus C hepatitis 3. HCV okozta glomerulonephritisek 4. Extrahepatikus
RészletesebbenAz alsó húgyuti traktus pathologiája. Dr. Kereskai László
Az alsó húgyuti traktus pathologiája Dr. Kereskai László Az ureterek gyulladásai és tumorai Gyulladások: ritkák, non-infectiosusak: ureteritis follicularis (lymphoid nodulusokgranularis felszín), ureteritis
RészletesebbenMUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik.
MUTÁCIÓK A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. Pontmutáció: A kromoszóma egy génjében pár nukleotidnál következik be változás.
RészletesebbenIII./14.3.9. Sézary szindróma
III./14.3.9. Sézary szindróma Marschalkó Márta, Erős Nóra A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a Sézary szindróma klinikai, patológiai jellemzőit, a diagnózis lépéseit és a terápiás lehetőségeket.
RészletesebbenÁramlási citometria, sejtszeparációs technikák. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet ÁOK, PTE
Áramlási citometria, sejtszeparációs technikák Immunológiai és Biotechnológiai Intézet ÁOK, PTE Az áramlási citometria elve Az áramlási citometria ( Flow cytometria ) sejtek gyors, multiparaméteres vizsgálatára
RészletesebbenAz ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE
Az ellenanyagok szerkezete és funkciója Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett és az adaptív immunrendszer szorosan együttműködik az immunhomeosztázis fenntartásáért
RészletesebbenLIQUORVIZSGÁLAT. A lumbálpunkció helye a klinikai neurodiagnosztikában. Tantermi előadás V.évf. 2014. szeptember 24. Bors László Neurológiai Klinika
LIQUORVIZSGÁLAT A lumbálpunkció helye a klinikai neurodiagnosztikában Tantermi előadás V.évf. 2014. szeptember 24. Bors László Neurológiai Klinika Összefoglalás 1. A liquor termelődése, keringése, felszívódása
RészletesebbenA ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs
A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA Dr. Győrffy Balázs ELŐADÁS ÁTTEKINTÉSE 1. Elmélet Gyermekkori tumorok Központi idegrendszer tumorai 2. Kutatás szakmai koncepciója 3. Együttműködés
RészletesebbenFogorvostanhallgatók szigorlati tételei (2015/2016) A. Általános pathologia
Fogorvostanhallgatók szigorlati tételei (2015/2016) A. Általános pathologia 1. A sejtkárosodás okai, mechanizmusa, morphologiai elváltozásai. 2. Necrosis (okai, pathomechanismusa, morphologiai típusai).
RészletesebbenGastrointestinalis betegségek szövettana. Felső GI tractus
Gastrointestinalis betegségek szövettana Felső GI tractus Barrett oesophagus Reflux oesophagitishez társul, de lehet tünetmentes is Emelkedett rizikó oesophagus adenocarcinomára (különösen dysplásiával
Részletesebben2355-06 Egyéb citológiai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai
1. feladat Tájékoztassa a munkahelyére érkező vendégeket a különféle szervekből nyert citológiai anyagok feldolgozásáról, diagnosztikára való előkészítéséről! Tájékoztatója során az alábbi szempontokra
RészletesebbenAz immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének
Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének Immunológia alapjai 2. hét Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Az immunrendszer sejtjei Természetes/Veleszületett Immunitás: Granulociták (Neutrofil,
RészletesebbenAutoimmun betegségek nefrológiai manifesztációi. Dr. Studinger Péter SEMMELWEIS EGYETEM. Általános Orvostudományi Kar
Autoimmun betegségek nefrológiai manifesztációi Dr. Studinger Péter 2019. SEMMELWEIS EGYETEM Általános Orvostudományi Kar Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika http://bel1.semmelweis.hu A nefrológiai
RészletesebbenAz érett T-sejtes lymphomák funkcionális patogenezise Krenács László PhD Részletes beszámoló a zárójelentéshez KON-46663
Az érett T-sejtes lymphomák funkcionális patogenezise Krenács László PhD Részletes beszámoló a zárójelentéshez KON-46663 A perifériás (vagy post-thymicus) T-sejtes lymphomák (PTL) az érett T-sejtek daganatai,
Részletesebben