Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Belsőleges oldatos cseppek. Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Belsőleges oldatos cseppek

Átírás

1 I. melléklet Felsorolás: megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítmények hatáserősségei, i módok, forgalomba hozatali engedély jogosultak a tagállamokban 1

2 Ausztria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Metogastron 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Ausztria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő Ausztria Ausztria Ausztria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Paspertin - Filmtabletten 10mg Filmtabletta Szájon át történő Paspertin 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung 50mg/10ml Koncentrátum oldatos infúzióhoz Intravénás Ausztria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő 2

3 Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Takeda Belgium Gentsesteenweg Brussel Belgium Takeda Belgium Gentsesteenweg Brussel Belgium Primperan 10mg Tabletta Szájon át történő Primperan 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Primperan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Primperan 20 mg 20mg Végbélkúp Rectalis Dibertil 5mg Lágy kapszula Szájon át történő Dibertil 10mg Lágy kapszula Szájon át történő 3

4 Bulgária Bulgária Bulgária Bulgária Bulgária Bulgária Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria Antiemetin 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Antiemetin 5mg/ml Szirup Szájon át történő Cerucal 10mg Tabletta Szájon át történő Degan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Degan 10mg Tabletta Szájon át történő Pramidin mg/spray Oldatos orrspray Nasalis 4

5 Bulgária Bulgária CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria Pramidin mg/spray Oldatos orrspray Nasalis Reglan 10mg Tabletta Szájon át történő Ciprus Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou Strovolos Nicosia Cyprus Primperan for adults suppository 20mg 20mg Végbélkúp Rectalis Ciprus Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou Strovolos Nicosia Cyprus Primperan solution for injection 10mg/2ml 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Ciprus Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou Strovolos Nicosia Cyprus Primperan tablets 10mg 10mg Tabletta Szájon át történő Ciprus Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX Lemesos Cyprus Elitan tablets 10mg 10mg Tabletta Szájon át történő 5

6 Ciprus Ciprus Ciprus Cseh Köztársaság Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX Lemesos Cyprus Remedica ltd Aharnon street P.O.Box Lemesos Cyprus Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Injekció Intramuscularis Intravénás Cloperan tablets 10mg 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide Accord 10 mg tablet 10mg Tabletta Szájon át történő Degan 10 mg tablety 10mg Tabletta Szájon át történő Cseh Köztársaság Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Degan 10 mg roztok pro injekci 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Cseh Köztársaság Hexal AG Industriestrasse Holzkirchen Mcp hexal 10 10mg Tabletta Szájon át történő 6

7 Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság Dánia Dánia Dánia Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c Prague Czech Republic Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c Prague Czech Republic Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark Orion Corporation Orionintie 1A FI Espoo Finland Cerucal 10mg Tabletta Szájon át történő Cerucal 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Primperan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Primperan 20mg Végbélkúp Rectalis Emperal 10mg Tabletta Szájon át történő Dánia Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE Marburg Gasto-Timelets 30mg Retard kemény kapszula Szájon át történő 7

8 Észtország Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands CERUCAL 10mg Tabletta Szájon át történő Finnország sanofi-aventis Oy Huopalahdentie Helsinki Finland Primperan 20mg Végbélkúp Rectalis Finnország Finnország sanofi-aventis Oy Huopalahdentie Helsinki Finland sanofi-aventis Oy Huopalahdentie Helsinki Finland Primperan 10mg Tabletta Szájon át történő Primperan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable 10mg Tabletta Szájon át történő Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable 10mg Végbélkúp Rectalis 8

9 Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 20 mg, suppositoire 20mg Végbélkúp Rectalis Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable 2,6mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable 2,6mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique 0.10% Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique 0.10% Belsőleges oldat Szájon át történő Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 9

10 Franciaország Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris France PRIMPERAN 100 mg, solution injectable 100mg/5ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Franciaország Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou Cambo les Bains France CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Franciaország Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou Cambo les Bains France CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable 20mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Franciaország Panpharma ZI du Clairay Luitré Fougères France DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule 100mg/100 ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Franciaország Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce Saulce sur Rhone France CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Franciaország Mylan SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest France METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable 10mg Tabletta Szájon át történő 10

11 Franciaország Sandoz 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret France METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable 10mg Tabletta Szájon át történő Franciaország Meda Pharma France 25, boulevard de l'amiral Bruix Paris France ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée 15mg Retard tabletta Szájon át történő Franciaország Techni-Pharma 7, rue de l'industrie BP Monaco Cedex Monaco PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée 15mg Retard kemény kapszula Szájon át történő 1 A Pharma GmbH Keltenring D Oberhaching MCP Tropfen-1 A-Pharma 4.21mg/1g Belsőleges oldat Szájon át történő Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50mg/10ml Koncentrátum oldatos infúzióhoz Intravénás 11

12 Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin Filmtabletten 10mg Filmtabletta Szájon át történő Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A Hannover Paspertin Tropfen 4mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5.91mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen MCP AL mg Tabletta Szájon át történő ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen MCP AL retard 30mg Retard kemény kapszula Szájon át történő ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D Laichingen MCP AL Tropfen 4.21mg/1ml Belsőleges oldat Szájon át történő 12

13 AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D Radebeul AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D Radebeul axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D Friedrichsdorf Cerucal inject 10.54mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten 10.53mg Tabletta Szájon át történő MCP axcount Tropfen 4.21mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D Augsburg CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP-beta Tropfen 4.21mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő MCP-CT 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP-CT 30mg Retardkapseln 30mg Retard kemény kapszula Szájon át történő 13

14 CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str Ulm MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5.2mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D Karlsruhe Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB 52.65mg/10ml Oldatos injekció Intravénás Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Gastronerton 465mg/100ml Belsőleges oldat Szájon át történő Gastronerton 8.92mg Tabletta Szájon át történő hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D Hameln Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung 10.53mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Gastrosil 10mg Amp. 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 14

15 Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Gastrosil 20 mg Supp. 20mg Végbélkúp Rectalis Gastrosil 50mg Amp. 52.7mg/10ml Oldatos injekció Intravénás Gastrosil akut Tropfen 5.97mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Gastrosil retard 31.6mg Retard kemény kapszula Szájon át történő Gastrosil retard mite 15.8mg Retard kemény kapszula Szájon át történő Gastrosil Tabletten 10.54mg Tabletta Szájon át történő 15

16 Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D Nürnberg HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D Darmstadt ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Gastrsosil Tropfen 5.97mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő MCP Heumann 10mg Tabletten 10.53mg Tabletta Szájon át történő MCP Hexal mg Tabletta Szájon át történő MCP Hexal injekt 10.53mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás MCP Hexal Tropfen 4.21mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen 4.21mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 11.82mg Tabletta Szájon át történő 10mg Végbélkúp Rectalis 16

17 ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D Holzkirchen Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D Holzkirchen Stadapharm GmbH Stadastr D Bad Vilbel Stadapharm GmbH Stadastr D Bad Vilbel MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 30mg Retard kapszula Szájon át történő 5.2mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 50mg/10ml Koncentrátum oldatos infúzióhoz Intravénás MCP Sandoz 10mg Tabletten 10.53mg Tabletta Szájon át történő MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung 4.21mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő MCP STADA 10 mg Tabletten 10.53mg Tabletta Szájon át történő MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung 4.21mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 17

18 Görögország Görögország Görögország Görögország Görögország Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D Marburg Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D Marburg Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A Kalithea Athens Greece Cerucal 10.54mg Tabletta Szájon át történő Cerucal retard 30mg Retard kemény kapszula Szájon át történő PRIMPERAN 10mg Végbélkúp Rectalis PRIMPERAN 20mg Végbélkúp Rectalis PRIMPERAN 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás PRIMPERAN 5mg/5ml Szirup Szájon át történő PRIMPERAN 10mg Tabletta Szájon át történő 18

19 Magyarország Magyarország Izland Izland Izland Írország AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway Mercury Pharmacuticals (Ireland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció 5mg/ml Oldatos injekció Parenterális CERUCAL tabletta 10mg Tabletta Szájon át történő Afipran 10mg Tabletta Szájon át történő Afipran 20mg Végbélkúp Rectalis Afipran 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramide 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Írország Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom Maxolon 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 19

20 Írország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Teofarma srl Via Fratelli Cervi, Valle Salimbene Pavia Italy F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, Firenze Italy Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, Villa Guardia - COMO Italy Maxolon 10mg Tabletta Szájon át történő PLASIL 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás PLASIL 1mg/ml Szirup Szájon át történő PLASIL 4mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő PLASIL 10mg Tabletta Szájon át történő RANDUM 10mg Tabletta Szájon át történő CLOPAN 10mg Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás PRAMIDIN 10 mg/spray Oldatos orrspray Nasalis 20

21 Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Lettország Lettország Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, Villa Guardia - COMO Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B Milano Italy Hospira Italia srl Via Orazio, 20/ NAPOLI Italy Farmakopea spa Via Cavriana, MILANO Italy Farmakopea spa Via Cavriana, MILANO Italy Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland PRAMIDIN 20 mg/spray Oldatos orrspray Nasalis DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Pezsgőtabletta Szájon át történő DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Pezsgőgranulátum Szájon át történő METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA 10mg Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás ISAPRANDIL 5mg Pezsgőtabletta Szájon át történő ISAPRANDIL 5mg Pezsgőgranulátum Szájon át történő Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection 10mg Tabletta Szájon át történő 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 21

22 Lettország Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands Cerucal 10 mg tablets 10mg Tabletta Szájon át történő Litvánia Teva Pharma B.V. Computerweg DR Utrecht The Netherlands Cerucal 10mg Tabletta Szájon át történő Litvánia Medochemie Ltd. p.o box CY-3505, Limassol Cyprus ELITAN 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Litvánia Litvánia Luxemburg Luxemburg Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street Starogard Gdański Poland Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium Metoclopramid Polpharma 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramid Polpharma 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Dibertil 10mg Lágy kapszula Szájon át történő Dibertil 5mg Lágy kapszula Szájon át történő 22

23 Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D Sankt Augustin Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Gastronerton 4,65mg/ml Cseppek Szájon át történő Gastronerton 8,92mg Tabletta Szájon át történő MCP Ratiopharm 5,2mg Cseppek Szájon át történő MCP Ratiopharm 10mg Végbélkúp Rectalis MCP Ratiopharm 10mg Tabletta Szájon át történő mcp Ratiopharm SF 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás MCP Ratiopharm-30 30mg Módosított hatóanyagleadású lágy kapszula Szájon át történő 23

24 Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B Laeken Belgium Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Hexal AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Hexal AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Hexal AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium Metoclopramide EG-10 10mg Lágy kapszula Szájon át történő Primperan adultes 20mg Végbélkúp Rectalis MCP Hexal-10 10mg Tabletta Szájon át történő MCP Hexal Injekt 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás MCP Hexal Tropfen 4mg/ml Cseppek Szájon át történő Primperan 10mg Tabletta Szájon át történő Primperan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Primperan 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 24

25 Málta Málta Málta Málta Málta Málta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box Limassol Cyprus Metoclopramide 10 mg tablets 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection Metoclopramide 5 mg/ml Injection 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Elitan 10mg tablet 10mg Tabletta Szájon át történő Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection 10mg Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Cloperan 10 10mg Tabletta Szájon át történő 25

26 Hollandia Hollandia Hollandia Hollandia Hollandia Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands Pharmachemie B.V. Swensweg GA HAARLEM The Netherlands Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml Primperan drank, drank 1 mg/ml 10mg/2ml Oldatos injekció Intravénás 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Primperan 10, zetpillen 10 mg 10mg Végbélkúp Rectalis Primperan 20, zetpillen 20 mg 20mg Végbélkúp Rectalis Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg 10mg Tabletta Szájon át történő Hollandia Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten Leur The Netherlands Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten 10mg Tabletta Szájon át történő Hollandia Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands Metoclopramidemonohydrochlor ide Accord 10 mg Tabletten 10mg Tabletta Szájon át történő 26

27 Norvégia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Norvégia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 20mg Végbélkúp Rectalis Norvégia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 100 mg/ml Koncentrátum oldatos infúzióhoz Intravénás Norvégia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Norvégia Nycomed Pharma AS Postboks Asker Norway Afipran 10mg Tabletta Szájon át történő Lengyelország Lengyelország Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska Starogard Gdański Poland Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska Starogard Gdański Poland Metoclopramidum 0,5% Polpharma 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramidum Polpharma 10mg Tabletta Szájon át történő 27

28 Portugália Portugália Portugália Portugália Portugália Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Primperan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramida Labesfal 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramida Labesfal 10mg Tabletta Szájon át történő Primperan 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő Primperan 10mg Tabletta Szájon át történő 28

29 Portugália Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Portugal Portugália Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia Venda Nova Amadora Portugal Portugália Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia Venda Nova Amadora Portugal Portugália Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia Venda Nova Amadora Portugal Románia S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov România Metoclopramida Medinfar 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramida Medinfar 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramida Medinfar 2,6mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő Metoclopramida Medinfar 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő METOCLOPRAMID LAROPHARM 10mg Tabletta Szájon át történő 29

30 Románia Románia S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti România S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş România METOCLOPRAMID 10mg Tabletta Szájon át történő N - METOCLOPRAMID 10mg Tabletta Szájon át történő Románia S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti România METOCLOPRAMID ARENA 10 mg 10mg Tabletta Szájon át történő Románia Románia Románia S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca România S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti Romania S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti Romania METOCLOPRAMID 10 mg 10mg Tabletta Szájon át történő METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml 1mg/5ml Szirup Szájon át történő METOCLOPRAMID 7mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő 30

31 Románia Románia Szlovák Köztársaság Szlovák Köztársaság Szlovák Köztársaság Szlovák Köztársaság Szlovénia S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca România Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova Bratislava Slovakia AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr Radebeul Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova Ljubljana Slovenia Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica Ljubljana- Crnuce Slovenia METOCLOPRAMID 10 mg 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramid Accord 10 mg comprimate 10mg Tabletta Szájon át történő Cerucal 10mg Tabletta Szájon át történő Cerucal 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás DEGAN 10 mg 10mg Tabletta Szájon át történő DEGAN 10 mg/2 ml 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 31

32 Szlovénia Spanyolország Spanyolország Spanyolország Spanyolország Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica Ljubljana- Crnuce Slovenia Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain Reglan 10 mg tablete 10mg Tabletta Szájon át történő PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 10mg Tabletta Szájon át történő 2,6mg/ml Belsőleges oldatos cseppek Szájon át történő Spanyolország Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, Barcelona Spain PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE 100mg/5ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Spanyolország Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II Tarrasa Spain METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 32

33 Spanyolország Spanyolország Svédország Svédország Svédország Egyesült Királyság Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) Valencia Spain Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta Barcelona Spain sanofi-aventis AB Box Bromma Sweden sanofi-aventis AB Box Bromma Sweden sanofi-aventis AB Box Bromma Sweden Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS 1mg/ml Belsőleges oldat Szájon át történő 10mg Tabletta Szájon át történő Primperan 10mg Tabletta Szájon át történő Primperan 10mg/2ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Primperan 20mg Végbélkúp Rectalis Metoclopramide Tablets BP 10mg 10mg Tabletta Szájon át történő Egyesült Királyság Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Maxolon SR 15mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula Szájon át történő 33

34 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom Maxolon Tablets 10mg 10mg Tabletta Szájon át történő Maxolon Injection 5mg/ml 0.5% w/v Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Maxolon High Dose 100mg/20ml 0.5% w/v Oldatos injekció Intravénás Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide 5mg/ml Injection 0.5% w/v Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 34

35 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Generics (United Kingdom) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom Metoclopramide Tablets 10mg 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide Injection BP 5mg/ml 0.526% w/v Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tabletta Szájon át történő Metoclopramide Tablets BP 10mg Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution 10mg Tabletta Szájon át történő 5mg/5ml Belsőleges oldat Szájon át történő 35

36 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom Teva United Kingdom Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland Maxolon Paediatric Liquid 5mg/5ml Belsőleges oldat Szájon át történő Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets Metoclopramide 5mg/ml solution for injection 10mg Tabletta Szájon át történő 10mg Tabletta Szájon át történő 5mg/ml Oldatos injekció Intramuscularis Intravénás 36

37 II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély visszavonásának / feltételei módosításának indoklása 37

38 Tudományos következtetések A csak metoklopramid tartalmú gyógyszerek tudományos értékelésének (lásd I. melléklet) általános összefoglalása Háttér-információ A metoklopramid egy szubsztituált benzamid, amelyet prokinetikus és antiemetikus tulajdonságai miatt alkalmaznak. Paraszimpatomimetikus hatással bír, valamint dopamin-receptor (D2) antagonistaként közvetlen hatása van a kemoreceptor trigger zónára. Szerotonin-receptor (5-HT 3 ) antagonista tulajdonságokkal is rendelkezik. A metoklopramidot az 1960-as évek óta engedélyezik az Európai Unióban és jelenleg valamennyi tagállamban, valamint Norvégiában és Izlandon is rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel. Változatos gyógyszerformákban (pl. tabletta, retard tabletta, belsőleges oldat, kúp, oldatos injekció) kapható. Kombinációs készítményeket is engedélyeztek, de jelen eljárás az egykomponensű termékekre összpontosított. Az érintett termékek engedélyezett indikációi különbözőek, de általánosságban az alábbi csoportokba sorolhatók: Kemoterápia vagy radioterápia által kiváltott hányinger és hányás Posztoperatív hányinger és hányás Migrénhez társuló hányinger és hányás Egyéb eredetű hányinger és hányás Gasztrointesztinális motilitászavarok, beleértve a gasztroparézist Gasztroözofágeális reflux betegség (GORD) és diszpepszia Adjuváns kezelés műtéti és radiológiai bevatkozásoknál Minden egyes terméket a fentiek közül egy vagy több indikációban engedélyeztek, és egyes esetekben az indikáció felnőttekre és/vagy gyermekekre korlátozott. Nincs világos összefüggés a készítmények és az indikációk között. A metoklopramid átjut a vér-agy gáton, és extrapiramidális zavarokkal és egyéb súlyos neurológiai szövődményekkel jár, amelyek különösen gyermekekben okoznak problémát. A neurológiai kockázatokon felül szintén fennáll a kockázata a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának, beleértve az olyan ritka, de potenciálisan súlyos mellékhatásokat, mint például a bradikardia, atrioventrikuláris blokk, szívmegállás, amelyeket főképpen az intravénás készítmények akor jelentettek. Az 1901/2006/EK rendelet 45. cikke1 alapján indított gyermekgyógyászati munkamegosztási eljárás, amelyben a metoklopramiddal végzett gyermekgyógyászati tanulmányokból származó információkat értékelték, 2010-ben azzal az ajánlással fejeződött be, miszerint a tagállamok iktassák be az alábbi változtatásokat a terméktájékoztatóba: Kontraindikáció újszülöttekben; 1 Rapporteur s public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Retrieved from e_45_work-sharing/metoclopramid_art.45_pdar_update.pdf 38

39 Csak az intravénás készítmények maradnak engedélyezve 1 éves kor alatti gyermekgyógyászati betegekben, és csak a posztoperatív hányinger és hányás kezelése indikációban; Speciális figyelmeztetések és óvintézkedések beillesztése, főként az extrapiramidális szövődményekkel kapcsolatban. Az 1901/2006/EK rendelet 45. cikke alapján indított eljárás befejezését követően a francia illetékes hatóság forgalomba hozatali engedélyezési bizottsága nemzeti értékelést végzett a metoklopramid előny-kockázat profiljáról gyermekekben, és októberben úgy határozott, hogy minden készítmény esetében kiterjeszti az ellenjavallatokat a 18 év alatti gyermekekre. Ennek alapja gyermekekben az érintett indikációkban a hatékonyság elégtelen bizonyítéka és a neurológiai tünetek biztonságossági problémája volt. A neurológiai és kardiovaszkuláris szövődmények, valamint valamennyi engedélyezett indikációban a hatékonyság korlátozott bizonyítékai alapján a francia illetékes hatóság beterjesztéssel élt a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint, és kérte a CHMP-t, hogy vizsgálja felül a metoklopramid tartalmú termékek előny-kockázat profilját minden populációban, különösképpen gyermekekben és idősekben. A francia illetékes hatóság különösen fontosnak tartotta, hogy a terápiás indikációk és a biztonságossági információk következetesek legyenek a tagállamokban. Hatékonysági adatok Nagyon kevés jó minőségű adat áll rendelkezésre, amely alátámasztja a metoklopramid hatékonyságát az Európai Unióban engedélyezett indikációk többségében. A rendelkezésre álló adatok jelentős része olyan vizsgálatokból származik, amelyeket újabb szerek, például az 5-HT 3 receptor antagonisták vizsgálatára terveztek, és ezért a placebóval való összehasonlítás hiánya miatt nem mindig teszik lehetővé világos következtetés levonását a metoklopramid hatását illetően. A metoklopramid adagjai, az módjai és a kezelési időtartamok, amelyeket ezekben a tanulmányokban használtak, nem mindig következetesek, és csak csak egyetlen specifikus adagolási vizsgálatot azonosítottak (a posztoperatív hányinger és hányás kapcsán). Kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás A placebo-kontrollált vizsgálati adatok hiánya megakadályozza a metoklopramid abszolút hatékonyságának értékelését ezekben az indikációkban. Így a vizsgált adatok alapján a relatív hatékonyságot kell értékelni az 5-HT 3 receptor antagonistákkal összehasonlítva. Kemoterápia által kiváltott, akut hányinger és hányás A Jantunen metaanalízis és a vizsgált randomizált klinikai tanulmányok adatai alapján az intravénásan vagy orálisan alkalmazott metoklopramid következetesen alulmarad az 5-HT 3 receptor antagonistákkal szemben a kemoterápia által kiváltott, akut hányinger és hányás megelőzésében súlyosan vagy mérsékelten emetogén kemoterápiában. A benyújtott adatok alapján a súlyosan emetogén kemoterápiában a metoklopramid intravénás nál 6-10 mg/kg közötti dózisban tűnik hatékonynak. Mérsékelten emetogén kemoterápiában alkalmazva mg közötti adag tűnik hatékonynak. Megjegyzendő, hogy Jantunen et al. tanulmányában az metoklopramid alkalmazott alacsony dózisait (20-80 mg) elégtelennek írták le, és arra a következtetésre jutottak, hogy ez nem lehet megfelelő összehasonlítási alap az 5-HT 3 receptor antagonistákkal szemben. 39

40 Kemoterápia által kiváltott, késői hányinger és hányás A kemoterápia által kiváltott, késői hányinger és hányás megelőzésével kapcsolatosan rendelkezésre bocsátott adatok többségében mérsékelten emetogén kemoterápiában részesülő betegekből származnak, akik naponta háromszor vagy négyszer mg dózisú, orális metoklopramidot kaptak. Az adatok ezen összessége következetesebb és hasonló hatékonyságra utal az orális metoklopramid fenti adagjainál, mint az 5-HT 3 receptor antagonisták hatékonysága. Radioterápia által kiváltott hányinger és hányás A radioterápia által kiváltott hányinger és hányás megelőzésében a metoklopramid ára vonatkozó adatok korlátozottak. Ugyanakkor nincs ismert, egyedi különbség a radioterápia által kiváltott hányinger és hányás mechanizmusában a kemoterápia által kiváltotthoz képest, és ezért megfelelő lehet, ha a kemoterápia által kiváltott hányingerre és hányásra vonatkozó adatokat extrapoláljuk a radioterápia által kiváltott hányingerre és hányásra. Míg néhány esetben nagy dózisú kezelést (2-10 mg/kg/nap) engedélyeztek a radioterápia által kiváltott, akut hányinger és hányás megelőzésére, végeztek olyan tanulmányokat, amelyekben naponta háromszor 10 mg-ot alkalmaztak, és ezen adagolás hatékonyságát nem kérdőjelezték meg. Posztoperatív hányinger és hányás A posztoperatív hányinger és hányás esetében a metoklopramid hatásának alátámasztására rendelkezésre bocsátott adatok arra utalnak, hogy hasonló a hatékonysága, mint más hatóanyagoknak, amelyeket ebben az indikációban engedélyeztek. Majdnem minden adat a metoklopramid intravénás ával kapcsolatos, és az értékelt tanulmányok többségében 10 mg-os dózist használtak. Migrénhez társuló hányinger és hányás A rendelkezésre bocsátott adatok az antiemetikus tulajdonságai alapján a metoklopramid hatékonyságára utalnak az akut migrén által kiváltott hányingerben és hányásban. Továbbá prokinetikus tulajdonságainak köszönhetően a metoklopramid szerepet játszhat akkor is, ha szájon át adagolják, fájdalomcsillapítókkal együtt. Az adagolásra vonatkozó adatok arra utalnak, hogy a metoklopramid 10 mg-nál magasabb egyszeri dózisai nem járnak nagyobb hatékonysággal. Egyéb eredetű hányinger és hányás A rendelkezésre bocsátott adatok korlátozottak és különböző olyan helyzetekből származnak, amikor hányinger vagy hányás jelentkezhet. Habár nehéz a metoklopramid abszolút hatékonyságára következtetni ezekben az egyedi helyzetekben, ha együttesen szemléljük azokat, az adatok hányingerés hányáscsillapító hatásra utalnak a különböző etiológiákban. Gasztrointesztinális motilitászavarok Lee et al. tanulmánya a hatékonyságra vonatkozó bizonyítékok teljes áttekintését nyújtja diabéteszes gasztroparézisben. Bár a metoklopramid rövid távú kezelésben igazoltan javította a gyomorürülést és csillapította a tüneteket diabéteszes és idiopátiás gasztroparézisben placebóhoz viszonyítva, hosszú távon mégsem figyeltek meg következetes előnyt. A gasztroparézis gyakran krónikus betegség, amelynél tartós kezelésre van szükség, ezért a rendelkezésre álló adatok nem támaszthatják alá az t ebben az indikációban. Gasztroözofágeális reflux betegség és diszpepszia A rendelkezésre álló adatok alapján kevés bizonyíték utal a metoklopramid hatékonyságára a gasztroözofágeális reflux betegség vagy diszpepszia kezelésében, és a hozzáférhető adatok nem következetesek a hatás tekintetében. 40

41 Továbbá az elvégzett vizsgálatokban nagyon kevés beteg vett részt, és rövid időtartamú kezelésre összpontosítottak. Azt is meg kell jegyezni, hogy léteznek más, megalapozott hatóanyagok ebben az indikációban, beleértve a proton pumpa gátlókat és a H2 receptor antagonistákat, amelyek esetében világosan bizonyították a pozitív előny-kockázat profilt mind akut, mind krónikus nál. A gasztroözofágeális reflux betegség és a diszpepszia is lehet krónikus betegség, és ezért a létező adatok nem tekinthetők elégségesnek az alátámasztására ezekben az indikációkban. Adjuváns kezelés műtéti és radiológiai bevatkozásoknál Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a metoklopramid hatékonyságának alátámasztására ebben az indikációban, és a hozzáférhető adatok nem következetesek. Az értékelt vizsgálatok látszólag arra utalnak, hogy a metoklopramid csökkenti a gyomor tranzit idejét, de ez nem érinti azt az időt, amely alatt a vizsgálatot elvégzik. Ilyen korlátozott és következetlen adatok alapján nem lehet pozitív következtetést levonni a metoklopramid hatékonyságáról ebben az indikációban. Gyermekgyógyászati populáció A jelen eljárásban rendelkezésre bocsátott hatékonysági adatok többségét már értékelték a korábbi, 1901/2006/EK rendelet 45. cikke értelmében indított gyermekgyógyászati munkamegosztási eljárásban, és az új adatok nem szolgáltak releváns új elemekkel a korábbi értékeléshez. Elégséges bizonyítékok léteznek a metoklopramid hatékonyságára vonatkozóan a posztoperatív hányinger és hányás kezelésében a gyermekgyógyászati populációban. Ebben az indikációban csak az intravénás készítmény releváns, az 1901/2006/EK rendelet 45. cikke szerinti eljárás eredményével összhangban. A kemoterápia által kiváltott, késői hányingerrel és hányással kapcsolatosan a bizottság egyetértett a korábbi értékeléssel, hogy az adatok korlátozottak és azt mutatják, hogy a metoklopramid alulmúlja az 5-HT 3 receptor antagonistákat. Ugyanakkor figyelembe vették a gyermekekre vonatkozó brit Nemzeti Gyógyszerkönyv (BNFc) ajánlásait, amelyeket a felmerülő bizonyítékok, legjobb gyakorlati útmutatók és klinikai szakértők hálózatának tanácsai alapján validáltak. A BNFc szerint azoknál a betegeknél, akiknél a hányás kockázata alacsony, a metoklopramid előkezelés, folytatva a kemoterápia után legfeljebb 24 óráig, gyakran hatékony. Ebben az indikációban a profilaxist általában 5-HT 3 receptor antagonistával kezdik a kemoterápia előtt, amelyet metoklopramiddal folytatnak (általában szájon át) a következő órában. Ez a terápiás alternatíva különösen fontos lehet a tartós 5-HT 3 receptor antagonista és a mellékhatások, mint a székrekedés és fejfájás, közötti összefüggés miatt, amelyek súlyosak és rosszul tolerálhatók lehetnek. Mivel ebben a helyzetben a gyermekgyógyászati populációban a terápiás alternatívák korlátozottak, elfogadható lehet, hogy a kemoterápia által kiváltott, késői hányinger és hányás indikációját fenntartsák mint második vonalbeli lehetőséget, a szilárd hatékonysági adatok hiánya ellenére. Ebben a konkrét indikációban a gyermekgyógyászati populációban mind a parenterális, mind az orális gyógyszerformák megfelelőek lehetnek. Vese- és májkárosodás Az igazolt vesekárosodás definíciója szerint a kreatinin clearence 15 ml/min, ezért ezt a határértéket bele kell foglalni az adagolási ajánlásokba. Ebben a populációban a benyújtott tanulmányok alapján a metoklopramid clearance szignifikáns csökkenést mutatott. Ezért 75%-os dóziscsökkentésre lenne szükség. Ugyanakkor a mérsékelt - súlyos károsodásban (kreatinin clearance ml/min), 50%-os csökkentés marad a megfelelő. A kisméretű, egyszeri dózis tanulmányokból rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a metoklopramid clearance lényegesen csökken májcirrózisban szenvedő betegekben. Úgy tűnik, nincs farmakokinetikai adat a többszöri dózisokra vonatkozóan, és nincsenek összehasonlító adatok a májkárosodás különböző fokozatai tekintetében sem. Ezen adatok hiányában nem lehet konkrét 41

42 ajánlást adni a kisebb fokú májkárosodással kapcsolatban. Súlyos májkárosodásban a jelenlegi, 50%- os dóziscsökkentési ajánlás megfelelő. Biztonságossági adatok A metoklopramidot régóta összefüggésbe hozzák súlyos neurológiai szövődmények, például akut extrapiramidális tünetek és irreverzibilis tardív diszkinézia kockázatával. Az értékelt adatokból úgy tűnik, hogy az akut disztóniák kockázata növekszik, ha nagy dózisokat alkalmaznak, és magasabb a gyermekekben, mint a felnőttekben. Az idősek különösen veszélyeztetettnek tűnnek tartós kezelést követő tardív diszkinézia kialakulása szempontjából, amely néhány esetben irreverzibilis lehet. Az intravénás adagok lassú adagolása lassú bólusként legalább 3 perc alatt csökkenti valamennyi disztóniás reakció kockázatát. Gyermekekben jelentős számban számoltak be túladagolás eseteiről is. Megjegyzendő, hogy az esetek többségében magas koncentrációjú, belsőleges folyadék készítményeket alkalmaztak, amelyek jelenleg számos különböző formában (belsőleges cseppek, belsőleges oldat, szirup) engedélyezettek nagyon eltérő koncentrációkkal és különböző adagoló eszközökkel. Ez felveti a dózis pontosságának és ismételhetőségének problémáját, különösen a magas koncentrációjú készítményeknél, és legalább részben magyarázhatja a véletlen túladagolásról szóló jelentések mögött álló okot a gyermekgyógyászati populációban. Lehetséges, hogy a magas koncentrációjú, belsőleges folyadék készítményekkel való, nem szándékos visszaélésről van szó, amely az előírtnál magasabb dózisok szándékolatlan ához vezet. Ha azonban kockázatminimalizáló intézkedéseket vezetnek be a pontos adagolás biztosítására és a túladagolás kockázatának kezelésére, a belsőleges folyadék készítmények fontos és megfelelő alternatívák maradnak a gyermekgyógyászati populációban. Habár súlyos kardiovaszkuláris szövődményekről számoltak be a metoklopramid kapcsán (többségében az intravénás nál), nem azonosítottak új, szignifikáns jelzéseket. A bizottság megvizsgálta egy forgalomba hozatali engedély egyik jogosultjának javaslatát, miszerint az intravénás t kifejezetten olyan intézményekre korlátozzák, ahol rendelkezésre áll újraélesztő felszerelés, de megállapította, hogy a legtöbb hely, ahol intravénás gyógyszereket alkalmaznak, már rendelkezik ilyen felszereléssel. A különböző országokban végzett, publikált epidemiológiai tanulmányok, amelyeket a metoklopramid biztonságosságáról végeztek terhesség alatt, következetesen azt mutatták, hogy nincs összefüggés a terhesség alatti expozíció és a súlyos kongenitális malformációk kockázata között. Ezért a metoklopramid alkalmazható a terhesség alatt, ha klinikailag szükséges. Ugyanakkor a születésük előtt metoklopramidnak kitett újszülöttek között néhány esetben extrapiramidális reakciók jelentkeztek. Ezért az újszülöttek kockázatát nem lehet kizárni, és a metoklopramidot kerülni kell a terhesség végén. A metoklopramid kiválasztódik az anyatejbe, és bár a rendelkezésre álló adatok nem keltenek aggodalmat, az anyatejjel táplált újszülöttben kialakuló hatást nem lehet kizárni. Ezért a metoklopramidot nem célszerű alkalmazni a szoptatás alatt. A CYP2D6 polimorfizmussal kapcsolatban rendelkezésre álló bizonyítékok, amennyiben a CYP2D6 inhibitorokkal kialakuló gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó adatokkal együttesen szemléljük, arra utalnak, hogy bár a CYP2D6 metabolizmus nem a fő metabolikus útvonal a metoklopramid számára, de ennek az útvonalnak a gátlása polimorfizmus vagy más gyógyszerek farmakokinetikai kölcsönhatása által klinikailag potenciálisan jelentős lehet. Bár a klinikai szignifikancia bizonytalan, a betegeket meg kell figyelni a mellékhatások irányában. 42

43 Kockázatminimalizáló intézkedések A CHMP a benyújtott adatok mérlegelését követően úgy véli, hogy a terméktájékoztató módosításán kívül, beleértve a minimum hatékony dózis át és a kezelési időtartam korlátozását, az alábbi kockázatminimalizáló tevékenységek szükségesek a gyógyszer biztonságos és hatékony a érdekében: Maximum koncentráció/adagolás korlátozása bizonyos készítmények esetén, annak biztosítására, hogy a betegek ne legyenek szándékolatlanul kitéve a termék egyszeri ajánlott dózisánál magasabb dózisnak. A gyermekekben használatos, belsőleges folyadék készítményekhez megfelelő mérőeszközt (pl. beosztásokkal ellátott szájfecskendőt) kell mellékelni, hogy biztosítsák a dózis pontos mérését és megakadályozzák a véletlen túladagolást. Átfogó következtetés Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a metoklopramid hatékonyságáról az Európai Unióban engedélyezett különböző terápiás indikációkban, ugyanakkor együttesen szemlélve a termék hatékonyságára utalnak a különböző eredetű hányinger és a hányás kezelésében. Az indikációk többségénél a naponta háromszor 10 mg adagolás hatékonyságát vizsgáló klinikai adatok állnak rendelkezésre. Noha néhány esetben jelenleg magasabb dózisokat engedélyeznek, a kemoterápia által kiváltott, akut hányinger és hányás kivételével a rendelkezésre álló adatok nem jelzik világosan, hogy a magasabb dózisok jobb hatékonysággal járnának. Továbbá az adatok arra utalnak, hogy a mellékhatások súlya növekszik a dózissal. Ezért a súlyos neurológiai mellékhatások, például az akut extrapiramidális tünetek és az irreverzibilis tardív diszkinézia kockázatának minimalizálása érdekében a dózist a legkisebb hatékony adagra kell korlátozni, amely felnőttekben naponta háromszor 10 mg. Felnőttek Az olyan terápiás indikációkban, mint a kemoterápia által kiváltott, késői hányinger és hányás, a radioterápia által kiváltott hányinger és hányás, a posztoperatív hányinger és hányás, valamint a hányinger és hányás tüneti kezelése, beleértve a migrén által kiváltott hányingert és hányást, az adatok az alacsony dózisok (naponta háromszor 10 mg) hatékonyságát jelzik, amely minimalizálja a súlyos neurológiai mellékhatások kockázatát. Ezért ezekben az indikációkban a bizottság véleménye szerint az előny-kockázat profil pozitív. A kemoterápia által kiváltott, akut hányinger és hányás indikációban, habár néhány adat hatékonyságra utal, nagy dózisú metoklopramid intravénás a szükséges, amely együtt jár nemcsak neurológiai, hanem kardiovaszkuláris mellékhatások (beleértve a szívmegállást) magasabb kockázatával is. Ezért a bizottság úgy ítélte meg, hogy a metoklopramid előny-kockázat profilja ebben az indikációban negatív és javasolta a törlését. Az újonnan ajánlott adagolás tekintetében az 5 mg/ml-nél magasabb koncentrációjú parenterális készítmények, amelyek jelenleg engedélyezettek az Európai Unióban (főként a kemoterápia által kiváltott, akut hányinger és hányás kezelésére), nem lesznek megfelelőek a 10 mg-os adag ára, ezért előny-kockázat profiljuk negatívnak tekinthető, és vissza kell azokat vonni. A gasztrointesztinális motilitászavarok, beleértve a gasztroparézist és a gasztroözofágeális reflux betegség és diszpepszia indikációkkal kapcsolatosan a bizottság megállapította, hogy ezek alapvetően krónikus állapotok, amelyekben gyakran tartós kezelés szükséges. Nem áll rendelkezésre olyan adat, amely alátámasztja a metoklopramid hatékonyságát a szükséges terápiás időtartamban, de bizonyítékok vannak arra, hogy a fent említett kockázatok növekednek a tartós kezeléssel. Ezért a bizottság úgy ítélte meg, hogy a metoklopramid előny-kockázat profilja ezekben az indikációkban negatív. 43