Törzskönyvezett megnevezés. Postinor 1500 Mikrogramm- Tablette. Vikela 750. Vikela 1,5 Milligramm- Tablette

Átírás

1 I. melléklet Felsorolás: ek, gyógyszerformák, gyógyszerkészítménydózisok, alkalmazási módok, forgalomba hozatali engedély i a tagállamokban 1

2 Levonorgesztrelt tartalmazó sürgősségi fogamzásgátló készítmények Tagállam Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Belgium 15. rue Béranger Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Sandoz N.V. Telecom Gardens Medialaan Vilvoorde Belgium Postinor 1500 Mikrogramm- Tablette Vikela 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Mikrogramm- Tabletten Vikela 1,5 Milligramm- Tablette Velafam 1,5 mg Tabletten Velafam 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Mikrogramm Tabletten Levodonna 2

3 Belgium Belgium Belgium Belgium Bulgária Bulgária Bulgária 15. rue Béranger Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo Postinor Postinor 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Escapelle Ramonna Postinor-Duo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 3

4 Bulgária Bulgária Horvátország Horvátország Ciprus Ciprus Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, Villaquilambre,Leon Spain Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, Villaquilambre,Leon Spain Arenda d.o.o., Medarska ulica 56b Zagreb Croatia Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 Zagreb Croatia Etiyone Melkidos 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Vikela 1,5 mg tableta Escapelle Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo 4

5 Csehország Csehország Csehország Csehország Csehország Dánia Dánia Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Laboratorios León Farma S.A. Calle La Vallina s/n Polígono Industrial Navatejera Navatejera - León Spain Escapelle Postinor-2 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Ramonna Egianti 0,75 mg 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Nopregy 1,5 mg tablety Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo 5

6 Dánia Észtország Észtország Észtország Észtország Észtország Észtország Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT Vilnius Lithuania Sandoz Pharmaceuticals Verovškova Ljubljana Slovenia Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT Vilnius Lithuania Levodonna RAMONNA ESCAPELLE LEVIDON 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás LEVODONNA LEVONORGESTREL 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás ACTAVIS ELISTREL 6

7 Finnország Finnország Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország Franciaország MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo ANTHIA 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL BIOGARAN 1500 microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL MYLAN 1,5 mg, comprimé NORLEVO 1,5 mg, comprimé NORLEVO 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás microgrammes, comprimé 7

8 Franciaország VIKELA 1,5 mg, comprimé Franciaország Németország Németország Németország Németország Németország VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Hexal Aktiengesellschaft Industriestr Holzkirchen Germany VIKELA 750 microgrammes, comprimé Navela 0,75 mg Tabletten Navela 1,5 mg Tabletten PiDaNa 1,5 mg Tablette Postinor 1500 Mikrogramm Tablette unofem HEXAL 1,5 mg Tabletten 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 8

9 Németország Görögország Görögország Görögország Magyarország Magyarország Magyarország Laboratorios Leon Farma, SA Poligono Industrial Navatejera C/La Vallina s/n Navatejera - Villaquilambre Spain Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Etiyone 1500 Mikrogramm Tabletten NORLEVO 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás NORLEVO POSTINOR Escapelle Empil 0,75 mg 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás tabletta Helibona 9

10 Magyarország Izland Izland Izland Írország Írország Írország Rigesoft 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Postinor Levonelle 1500 microgram Tablet NORLEVO 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás micrograms tablet NORLEVO 1.5 mg tablet 10

11 Írország Olaszország Olaszország Olaszország Lettország Lettország Lettország Laboratorios Leon Farma, S.A. C/ Roa de la Vega 15, Leon Spain Tyedra 1500 micrograms tablet NORLEVO 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás NORLEVO LONEL Escapelle 1,5 mg tablets Ramonna 1500 micrograms tablets Postinor-Duo 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás micrograms tablets 11

12 Lettország Lettország Lettország Litvánia Litvánia Litvánia Litvánia UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania Elistrel 1500 micrograms tablets Levidon 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás micrograms tablets Levonorgestrel 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Actavis 750 micrograms tablets ESCAPELLE RAMONNA Elistrel Levidon 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 12

13 Litvánia Litvánia Litvánia Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT Vilnius Lithuania UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT Vilnius Lithuania Avodele 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Avodele POSTINOR-DUO 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Norlevo Postinor 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Postinor 13

14 Norvégia Norvégia Norvégia Norvégia Lengyelország Lengyelország Portugália Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Gedeon Richter Polska Sp. z o.o. 5 Ks. J. Poniatowskiego Street Grodzisk Mazowiecki Poland NORLEVO 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás NORLEVO POSTINOR Isteranda Escapelle tabletka 1500 mikrogramów Ramonna Norlevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 14

15 Portugália Portugália Románia Románia Románia Szlovákia Szlovákia Gedeon Richter Romania S.A. Str. Cuza-Vodă nr Târgu Mureş Romania Norlevo Postinor ESCAPELLE RAMONNA POSTINOR ,75 mg Tabletta Orális alkalmazás micrograme ESCAPELLE Ramona 15

16 Szlovákia Szlovákia Szlovénia Szlovénia Szlovénia Spanyolország Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Gyömrői út H-1103 Budapest Gyömrői út H-1103 Budapest CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, planta L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain EGIANTI 0,75 mg tablety 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Helibona 1,5 mg Escapelle 1,5 mg tableta NORLEVO 1,5 mg tableta Ramonna 1,5 mg tableta Norlevo 750 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás microgramos comprimidos 16

17 Spanyolország Spanyolország Spanyolország Svédország Svédország Svédország Svédország CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, planta L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Norlevo 1500 microgramos comprimido Postinor 1500 microgramos comprimido Julirona 1,5 mg comprimido EFG NorLevo 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás NorLevo Levodonna Postinor 17

18 Hollandia Hollandia Hollandia NorLevo, tabletten 0,75 mg NorLevo 1,5 mg, tabletten Postinor 1500 microgram, tablet 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás Hollandia Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Perryment Ltd High street Esher, KT10 9QY Surrey Sandoz Limited Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Vikela, tabletten 750 microgram Isteranda 1.5mg Tablets Upostelle 1500 Microgram Tablets Levonelle Microgram Tablet 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 0,75 mg Tabletta Orális alkalmazás 18

19 Egyesült Királyság Egyesült Királyság Levonelle 1500 Microgram Tablet Levonelle One Step 1500 Microgram Tablet / Boots Emergency Contraceptive 1.5 mg Tablet Egyesült Királyság Laboratorios Leon Farma SA Calle La Vallina S/N Poligono Industrial Navatejera Navatejera, Leon E Spain Melkine 1.5mg Tablet 19

20 II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő módosítások indoklása 20

21 Tudományos következtetések A levonorgesztrel vagy uliprisztál-acetát tartalmú sürgősségi fogamzásgátló készítmények tudományos értékelésének átfogó összegzése A sürgősségi fogamzásgátlókat a nem kívánt terhesség megelőzésére alkalmazzák védekezés nélküli szexuális együttlétet követően, illetve a fogamzásgátló módszer sikertelensége esetén. A sürgősségi fogamzásgátlók feloszthatók levonorgesztrel (LNG) és uliprisztál-acetát (UPA) tartalmú sürgősségi fogamzásgátlókra, és ezek az ovuláció gátlása és/vagy késleltetése révén hatnak. A sürgősségi fogamzásgátlás alkalmazása egy alkalmi módszer, amely sokkal kevésbé hatékony, mint a legtöbb, rendszeresen alkalmazott fogamzásgátló készítmény, például a kombinált hormonális fogamzásgátlók, a csak gesztagén tabletták és a különböző hosszú hatású módszerek, mint amilyenek a méhen belüli eszközök és implantátumok január 16-án a svéd ügynökség a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerinti beterjesztést nyújtott be valamennyi, LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátló vonatkozásában, amelyben a CHMP véleményét kérte azzal kapcsolatban, hogy a forgalomba hozatali engedélyeket fenntartsák, módosítsák, felfüggesszék vagy visszavonják-e. A CHMP-t arra kérték, hogy vizsgálja meg, hogy a nők testtömege és/vagy testtömegindexe (BMI) befolyásolja-e a sürgősségi fogamzásgátlók hatékonyságát. A CHMP áttekintette a klinikai tanulmányokból, publikált szakirodalomból és forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból, illetve a forgalomba hozatali engedély i által benyújtott válaszokból származó összes rendelkezésre álló adatot az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók hatékonyságára vonatkozóan, különösen a nők nagy testtömegével/bmi értékével kapcsolatosan. Levonorgesztrel (LNG) A levonorgesztrel egy szintetikus progesztagén. Sürgősségi fogamzásgátlás céljára egy tabletta 1,5 mg-os vagy egy időben két tabletta 0,75 mg-os LNG-t kell bevenni. A készítmények a védekezés nélküli szexuális együttlétet vagy a fogamzásgátlás sikertelenségét követően 72 órán (3 napon) belüli sürgősségi fogamzásgátlásra javallottak, világszerte több mint 100 országban engedélyezettek, és több mint 30 éve alkalmazzák azokat. A publikált szakirodalomban nyolc, LNG tartalmú sürgősségi fogamzásgátlókkal végzett, releváns vizsgálat található. Az adatok benyújtása során egy elemzést mutattak be három WHO vizsgálatról (Von Hertzen et al., és ; Dada et al., ), valamint egy elemzést két másik vizsgálatról (Creinin et al., ; Glasier et al., ). A többi vizsgálatot publikált szakirodalom formájában nyújtották be. Korlátozott és következetlen adatok nyerhetőek azokból a klinikai vizsgálatokból, amelyek a nagy testtömeg/magas BMI által a fogamzásgátló hatékonyságra kifejtett hatást értékelték. A három, főként afrikai és ázsiai nőkkel végzett WHO vizsgálatot magában foglaló metaanalízisben a növekvő testtömeg/bmi esetén nem figyeltek meg csökkenő hatékonysági trendet (1. táblázat). Ezzel szemben von Hertzen H et al. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352: von Hertzen H et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet, 2002; 360: Dada OA et al. A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception 2010; 82: Creinin MD et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006;108: Glasier A et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized noninferiority trial and meta-analysis. Lancet 2010; 375:

22 Creinin és munkatársai (2006), valamint Glasier és munkatársai (2010) összehasonlító vizsgálatában, amelyekben főként kaukázusi nők vettek részt, a növekvő testtömeggel vagy BMI értékkel csökkenő fogamzásgátló hatékonyságot figyeltek meg (2. táblázat). Mindkét metaanalízisben kizárták a védekezés nélküli együttlétet követő 72 óránál későbbi gyógyszerbevételt (vagyis az LNG indikáción túli alkalmazását), valamint azokat a nőket, akiknél további, védekezés nélküli együttlétre került sor. 1. táblázat: Három WHO vizsgálat (Von Hertzen et al., 1998 és 2002; Dada et al., 2010) metaanalízise BMI (kg/m2) Alultáplált Normális Túlsúlyos Elhízott 0-18,5 18, N összes N terhességek Terhességi ráta 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% Konfidencia intervallum 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 2. táblázat: Creinin et al., 2006 és Glasier et al., 2010 vizsgálatainak metaanalízise BMI (kg/m2) Alultáplált Normális Túlsúlyos Elhízott 0-18,5 18, N összes N terhességek Terhességi ráta 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% Konfidencia intervallum 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 Jelenleg az adatok túlságosan korlátozottak, és ezért nem eléggé precízek egy végleges következtetés levonásához arra vonatkozóan, hogy a megnövekedett testtömeg és BMI negatívan befolyásolja-e a hatékonyságot, például az elhízott kategóriában (BMI 30) az első elemzésben három terhességről számoltak be, a másodikban pedig tizenegyről. Nem ismeretes, hogy mi a magyarázata a két metaanalízisben az egymásnak ellentmondó eredményeknek. Összességében a jelenlegi adatok nem tekinthetők kellően szilárdnak, hogy alátámasszák a 75 kg testtömeg feletti nők esetében a csökkent hatékonyságra, a 80 kg feletti nőknél pedig a hatástalanságra vonatkozó jelenlegi ajánlást, ahogy az jelenleg szerepel az egyik, LNG tartalmú sürgősségi fogamzásgátló gyógyszer (Norlevo) terméktájékoztatójában. Számos eltérő tényező befolyásolja egy nő termékenységét és a sürgősségi fogamzásgátlók képességét a terhesség megelőzésére, például a sürgősségi fogamzásgátló bevételének ideje az együttléthez képest, a fogamzás valószínűsége, további, védekezés nélküli együttlétek, életkor, etnikai hovatartozás, a genitális rendszer korábbi fertőzései, a férfi termékenység stb. Ez a különböző vizsgálatokban a megelőzött hányad széles terjedelmű értékeiben tükröződik. Ezért még ha a nagyobb testtömegű/bmi értékű nők esetében egyes vizsgálatokból származó adatok az LNG tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók által a terhesség megelőzésére kifejtett, kisebb mértékű hatásra utalnak is, ez nem az egyetlen tényező, amely befolyásolja a hatást, és nehéz definiálni egy olyan bizonyos határértéket a testtömegre/bmi-re, amelynél nem jelentkezik hatás. Az LNG tartalmú sürgősségi fogamzásgátlókat illetően összességében az a következtetés vonható le, hogy a nagy testtömeg/magas BMI által a fogamzásgátló hatékonyságra kifejtett hatásra vonatkozóan korlátozottak az adatok. 22

23 A CHMP azt javasolta, hogy egy figyelmeztetés az alkalmazási előírás 4.4 pontjában megfelelő rutin kockázatminimalizáló intézkedésnek tekinthető annak tükrözésére, hogy korlátozott és következetlen adatok állnak rendelkezésre a potenciálisan csökkent hatékonyság kapcsán nagy testtömegű/bmi értékű nők esetében. Továbbá a két metaanalízis adatait az alkalmazási előírás 5.1 pontjába kell beilleszteni. Ezt az információt a betegtájékoztatónak is tartalmaznia kell. Ezenfelül, mivel a rendelkezésre álló, korlátozott adatok nem támasztják alá bizonyossággal azt a következtetést, hogy a fogamzásgátló hatás csökken a nagy testtömegű nőknél, a dózis módosítása jelenleg nem javasolt, és törölni kell minden olyan, a hatékonyság és a testtömeg kapcsolatára utaló információt, amely már szerepel az alkalmazási előírás 4.2 pontjában. Uliprisztál-acetát (UPA) Az uliprisztál-acetát (UPA) (30 mg) (ellaone) egy orális szintetikus progeszteron receptor modulátor, amely azáltal hat, hogy nagy affinitással kötődik a humán progeszteron receptorhoz. A készítmény a védekezés nélküli szexuális együttlétet vagy a fogamzásgátlás sikertelenségét követően 120 órán (5 napon) belüli sürgősségi fogamzásgátlásra javallott. Az UPA világszerte 73 országban engedélyezett, és öt éve forgalmazzák. A testtömeggel/bmi-vel kapcsolatosan az UPA hatásának elemzésében felhasznált adatok részben ugyanazon a két, fent említett, LNG-vel végzett vizsgálaton, valamint egy másik randomizált, kontrollált vizsgálaton (HRA , HRA , HRA ) és egy nyílt elrendezésű vizsgálaton (HRA ) alapulnak. Hasonló elemzéseket végeztek. Az UPA csoportban a növekvő testtömeggel vagy BMI értékkel növekvő számú terhességi trendet figyeltek meg. Ugyanakkor az elemzések korlátozott számú nőn alapulnak, különösen a legmagasabb testtömeg/bmi kategóriában, ami következésképpen nagyon széles és átfedő 95%-os konfidencia intervallumokat eredményez. Míg a 2 098, UPA-val kezelt nő részvételével végzett, három randomizált, kontrollált vizsgálatból származó adatok elemzése a testtömeg vagy BMI gyenge hatására utal a terhességi rátára, a nyílt elrendezésű vizsgálat (N=1241) nem utalt ilyen hatásra. Ezekből az adatokból nincs világos utalás a testtömeg vagy BMI által a hatékonyságra kifejtett hatásra általánosságban, illetve kifejezetten a túlsúlyos vagy elhízott nők esetében. Jelenleg az adatok túlságosan korlátozottak, és ezért nem eléggé precízek egy végleges következtetés levonásához arra vonatkozóan, hogy a megnövekedett testtömeg és BMI negatívan befolyásolja-e a hatékonyságot. 3. táblázat: Az UPA-val végzett négy klinikai vizsgálat metaanalízise BMI (kg/m 2 ) Alultáplált 0-18,5 Normális 18,5-25 Túlsúlyos Elhízott 30 - N összes N terhességek Terhességi ráta 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% 95%-os konfidencia intervallum 0,00 2,84 0,78 1,84 0,59 2,43 1,34-4,45 A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy egy figyelmeztetés az alkalmazási előírás 4.4 pontjában megfelelőnek tekinthető annak jelzésére, hogy korlátozott és következetlen adatok állnak rendelkezésre a potenciálisan csökkent hatékonyság kapcsán nagy testtömegű/bmi értékű nők 23

24 esetében, és hogy minden nő esetén a sürgősségi fogamzásgátlót a védekezés nélküli együttlétet követően a lehető leghamarabb be kell venni, függetlenül a nő testtömegétől vagy BMI értékétől. Továbbá a metaanalízis adatait az alkalmazási előírás 5.1 pontjába kell beilleszteni. Az alkalmazási előírásban található információt a betegtájékoztatónak is tartalmaznia kell. Ezenfelül a CHMP azon a véleményen van, hogy egy farmakodinámiás/farmakokinetikai vizsgálat elvégzése információval szolgálhat, amely segíthet a csökkent hatékonyság kockázatának további karakterizálásában nagy testtömegű/bmi értékű nőknél és ovuláció gátlás esetén. Figyelembe véve a kockázat további karakterizálásának szükségességét, a forgalomba hozatali engedély i számára erősen ajánlott, hogy a jövőben tanulmányozzák az LNG farmakodinámiás hatását (ovuláció gátlás) elhízott nőknél. Átfogó következtetés Az LNG tartalmú sürgősségi fogamzásgátlókra vonatkozóan összességében az a következtetés vonható le, hogy a nagy testtömeg/magas BMI által a fogamzásgátló hatékonyságra kifejtett hatásra vonatkozóan az adatok korlátozottak és következetlenek. A három WHO vizsgálatban (Von Hertzen et al., 1998 és 2002; Dada et al., 2010) nem figyeltek meg csökkenő hatékonyságot a növekvő testtömeg/bmi mellett, míg a két másik vizsgálatban (Creinin et al., 2006 és Glasier et al., 2010) csökkent fogamzásgátló hatékonyságot mutattak ki a növekvő testtömeggel vagy BMI értékkel. Mindkét metaanalízisben kizárták az LNG tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók indikáción túli alkalmazását, vagyis a védekezés nélküli együttlétet követő 72 órán túli bevételt, valamint azokat a nőket, akiknél további, védekezés nélküli együttlétre került sor. Az UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók (ellaona) vonatkozásában arra a következtetésre jutottak, hogy a korlátozott és következetlen adatok arra utalnak, hogy az UPA hatékonysága csökkenhet a növekvő testtömeggel. Továbbá minden nő esetén a sürgősségi fogamzásgátlót a védekezés nélküli együttlétet követően a lehető leghamarabb be kell venni. Előny-kockázat profil A bizottság arra a következtetésre jutott, hogy az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók előny-kockázat profilja pozitív marad minden nő számára, függetlenül a testtömegtől/bmi-től, a figyelmeztetések és a terméktájékoztató megegyezés szerinti módosításai mellett. A forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő módosítások indoklása Mivel: A bizottság megvizsgálta az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlókra vonatkozóan a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint indított eljárást. A bizottság áttekintette a klinikai tanulmányokból, publikált szakirodalomból és forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból, illetve a forgalomba hozatali engedély i által benyújtott válaszokból származó összes rendelkezésre álló adatot az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók hatékonyságára vonatkozóan, különösen a nők nagy testtömegének/bmi értékének lehetséges hatásával kapcsolatosan. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a rendelkezésre álló adatok korlátozottak, és nem támasztják alá azt a végleges következtetést, miszerint a megnövekedett testtömeg csökkenti az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók hatékonyságát. A rendelkezésre álló adatokat bele kell foglalni a terméktájékoztatóba, azonban a testtömeg/bmi alapján jelenleg nem javasolt az alkalmazás korlátozása. 24

25 A bizottság úgy vélte, hogy a jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók előny-kockázat profilja kedvező a figyelmeztetések és a terméktájékoztató egyéb módosításai mellett. A korlátozott, de következetlen adatok ugyanis arra utalnak, hogy a nők növekvő testtömegével ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága csökkenhet. Következésképpen a bizottság arra a következtetésre jutott, hogy az LNG vagy UPA tartalmú sürgősségi fogamzásgátlók előny-kockázat profilja pozitív marad a figyelmeztetések és a terméktájékoztató megegyezés szerinti módosításai mellett. 25

26 III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó pontjainak módosításai 26

27 [Az alábbi szöveget módosítani kell a hatályos kísérőiratban (beillesztés, helyettesítés vagy törlés a megfelelő szövegben) hogy visszaadja a megállapodás szövegét az alábbiak szerint] Levonorgesztrelt tartalmazó sürgősségi fogamzásgátló készítmények A. Alkalmazási előírás 4.2 Adagolás és alkalmazás [ ] [az alábbi szöveg törlendő ebből a pontból] Speciális populáció: 75 kg vagy ennél nagyobb testtömeg Klinikai vizsgálatokban, a fogamzásgátló hatékonyság csökkent 75 kg vagy annál nagyobb súlyú nőkben, és a levonorgesztrel nem volt hatékony azokban a nőkben, akik 80 kg-nál súlyosabbak voltak (lásd 4.4 és 5.1 pont). [ ] 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések [ ] Korlátozott számú és nem meggyőző adatok alapján felmerült, hogy a testtömeg vagy a testtömeg index (BMI) növekedésével a <fantázia név> hatékonysága esetleg csökkenhet (lásd 5.1 pont). Minden nőnek a lehető legrövidebb időn belül alkalmaznia kell a sürgősségi fogamzásgátlót a védekezés nélküli közösülést követően, tekintet nélkül a testtömegre vagy BMI-re. [ ] Klinikai vizsgálatokban, a fogamzásgátló hatékonyság csökkent 75 kg vagy annál nagyobb súlyú nőkben, és a levonorgesztrel nem volt hatékony azokban a nőkben, akik 80 kg-nál súlyosabbak voltak (lásd 4.4 és 5.1 pont). [ ] 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok [.] [Az alábbi információ törlendő a táblázattal együtt] Klinikai vizsgálatokban, a fogamzásgátló hatékonyság csökkent 75 kg vagy annál nagyobb súlyú nőkben, és a levonorgesztrel nem volt hatékony azokban a nőkben, akik 80 kg-nál súlyosabbak voltak (lásd 4.2 és 4.5 pont). 27

28 Terhesség aránya (95% CI), testtömeg kategóriáknak megfelelően Testtömeg (kg) <55 [55-65] [65-75] [75-85] 85 N összes N terhességek Terhesség aránya Konfidencia Intervallum 0.9% 1.3% 1.4% 6.4% 5.7% [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [Az alábbi információt kell beilleszteni ebbe a pontba, a hozzá tartozó két táblázattal együtt] Korlátozott számú és nem meggyőző adat áll rendelkezésre a magas testtömeg/magas BMI fogamzásgátlás hatékonyságára gyakorolt hatásáról. Három WHO vizsgálat alapján nem állapítható meg tendencia, hogy csökkenne a hatékonyság megnövekedett testtömeg/bmi esetében (1. táblázat), míg másik két vizsgálatban (Creinin és mtsai, 2006 és Glasier és mtsai, 2010) csökkent hatékonyságot figyeltek meg megnövekedett testsúllyal vagy BMI-vel összefüggésben (2. táblázat). Mindkét meta-analízis kizárta a védekezés nélküli közösülést követő 72 óránál későbbi alkalmazást (pl. a levonorgesztrel alkalmazási előírástól eltérő (off-label) használatát), illetve azokat a nőket, akiknek további védekezés nélküli közösülésük volt. 1. táblázat: Három WHO vizsgálat meta-analízise (Von Hertzen és mtsai, 1998 és 2002; Dada és mtsai, 2010) BMI (kg/m 2 ) Normálisnál kisebb súlyú 0-18,5 Normál súlyú 18,5-25 Túlsúlyos Elhízott 30 N összes N terhességek Terhességi ráta Konfidencia Intervallum ,83% 0,99% 0,57% 1,17% 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 2. táblázat: Creinin és mtsai, 2006 és Glasier és mtsai, 2010 vizsgálatainak meta-analízise BMI (kg/m 2 ) Normálisnál kisebb súlyú 0-18,5 Normál súlyú 18,5-25 Túlsúlyos Elhízott 30 N összes N terhességek

29 Terhességi ráta Konfidencia Intervallum 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 [.] 29

30 B. Betegtájékoztató [ ] Mikor kell a sürgősségi fogamzásgátlót alkalmazni? [ ] Klinikai vizsgálatok felvetik, hogy <fantázia név> hatékonysága csökken 75 kg vagy annál nagyobb súlyú nőkben, és nem volt hatékony azokban a nőkben, akik 80 kg-nál súlyosabbak voltak. Kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől alternatív sürgősségi fogamzásgátlással kapcsolatban. 2. Tudnivalók a <fantázia név> szedése előtt [ ] Figyelmeztetések és óvintézkedések <fantázia név> tabletta alkalmazásakor [ ] - ha súlya 75 kg vagy több (lásd Milyen típusú gyógyszer a <fantázia név>tabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható? további részletekért) [ ] Minden nőnek a lehető legrövidebb időn belül alkalmaznia kell a sürgősségi fogamzásgátlót a védekezés nélküli közösülést követően. Bizonyos adatok alapján felmerült, hogy a <fantázia név> esetleg kevésbé hatékony magas testtömeg vagy BMI esetén, de ezek az adatok korlátozottak és nem meggyőzőek. Ezért, a <fantázia név> továbbiakban is ajánlott minden nőnek, tekintet nélkül a testsúlyra vagy a BMI-re. Forduljon egészségügyi szakemberhez, amennyiben a sürgősségi fogamzásgátló szedésével kapcsolatban bármilyen kérdése merülne fel. [ ] 30