Metabolikus szindróma gyermekkorban. PTE Gyermekklinika 2007 szeptember 26 Budapest

Átírás

1 Metabolikus szindróma gyermekkorban Molnár Dénes PTE Gyermekklinika 2007 szeptember 26 Budapest

2 Visszatekintés 1923 The combination of hypertension, hyperglycemia and hyperuricemia, Kylin Ztrbl Inn Med 44: Trysyndrome metabolique Camus Rev Rhumat 33: Wealthy syndrome Mehnert & Kuhlmann Deutsch Med J 19: Das Metabolische Syndrome - Hanefeld &Leonhardt Deutsch Ges Wes 36: 545

3 Visszatekintés 1988 Reaven suggested the insulin resitance syndrome be titled Syndrome X Diabetes 37: 1595 Later this syndrome was called: GHO syndr. (gl. intol., hypert. & obesity) Deadly quartet Metabolic cardiovascular syndrome

4 Jelen terminológia Metabolikus szindróma

5 Molnár D. Prevalence of the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus in obese children and adolescents. Int J Obesity 28(Suppl 3): S70-S74, 2004 A fenti áttekintı közleményben a metabolikus szindróma gyakoriságával és definíciójával foglalkoztam. A konklúziók a következık voltak:

6 Konklúzió 1. Az áttekintett vizsgálatok közös üzenete az, hogy a MS már gyermekkorban is jelen van, prevalenciája fıleg elhízott adolescensek között jelentıs. 2. A MS prevalenciája az életkor és/vagy az elhízás fennállásának idıtartamának növekedésével emelkedik.

7 Konklúzió 3. A gyermekkori metabolikus szindróma egységes, konszenzuson alapuló kritériumrendszerét sürgısen ki kell dolgozni 4. A metabolikus szindróma szőrését a 2-es típusú diabetes mellitus szőréséhez kellene kapcsolni.

8 Mi történt 2004 óta? Az extenzív kutatás ellenére változatlanul vita van a MS definícióját illetıen és egyesek kétségbe vonják, hogy nevezhetjük-e az elhízáshoz csatlakozó metabolikus eltérések társulását szindrómának. Goodman E Pediatric metabolic syndrome: smoke and mirrors or true magic? J Pediatr 148: , 2006 Kahn et al. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 28: , 2005.

9 Definíció (felnıtt) WHO kritériumok WHR > 0.90 (men, > 0.85 (women) or BMI 30 kg/m 2 Triglyceride 1.7 mmol/l or HDL-ch < 0.9 mmol/l (men), < 1.0 mmol/l (women) Blood pressure 140/90 mmhg (or treated hypertension) Microalbuminuria

10 Definíció (felnıtt) Adult Treatment Panel (ATP III) criteria Fasting blood glucose 110 mg/dl; 6.1 mmol/l Waist circumference 102 cm (men, 88 cm (women) Triglyceride 1.7 mmol/l HDL-ch < 1.0 mmol/l (men), < 1.16 mmol/l (women) Blood pressure 130/85 mmhg (or treated hypertension)

11 Új MS definíció javaslatok 2004-tıl American Heart Association guidelines Grundy SM. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25: , of the following 5 risks Glucose >= 100 mg/dl; 5.5 mmol/l Triglyceride >=150 mg/dl; 1.7 mmol/l HDL-C <= 40 mg/dl (1.0 mmol/l) in males and <=50 (1.3 mmol/l) in females Waist cc >=102 cm in males & >=88 cm in females SBP >= 130 & DBP >=85 mm Hg

12 Új MS definíció javaslatok 2004-tıl International Diabetes Federation Alberti et al. Lancet 366: , 2005 High waist cc + two of the following 4 risk factors: Glucose >= 5.6 mmol/l Triglyceride >= 1.7 mmol/l HDL-C < 1.03 mmol/l in male & < 1.29 mmol/l in females SBP >= 130 mm Hg or DBP >= 85 mm Hg Association for Clinical Endocrinologists European Group for the study of Insulin Resistance

13 Definíció (gyermek) Nincs konszenzus a gyermekkori metabolikus szindróma definícióját illetıen. Ennek következtében legtöbben a felnıtt-specifikus kritériumokat kísérelték meg adaptálni gyermekkorra A leggyakrabban említett kritériumok: Elhízás (visceralis) Hypertónia Hyperinsulinaemia/insulin rezisztencia IGT/2-es típusú diabetes mellitus Dyslipidaemia (magas triglycerid, alacsony HDL)

14 A közelmúltban IDF új MS-definíciót dolgozott ki adolescensekre The Lancet 369: , 2007 Age 6 to <10 years Obesity >=90th percentile as assessed by waist cc Metabolic syndrome cannot be diagnosed Age 10- <16 years Abdominal obesity >=90th percentile (or adult cutoff if lower) as assessed by waist cc + 2 or more of the following: Triglyceride >= 1.7 mmol/l HDL-C < 1.03 mmol/l SBP >= 130 mm Hg or DBP >= 85 mm Hg Glucose >= 5.6 mmol/l (oral glucose tolerance test recommended) or known type 2 diabetes mellitus Age > 16 years Use existing IDF criteria for adults

15 Problemák Biztosak lehetünk abban, hogy 10 éves kor alatt nincs MS? Nincs nemzetközileg elfogadható gyermekkori derékkörfogat standard A IDF nem használ életkorra és nemre specifikus lipid és vérnyomás standardokat

16 Weghuber et al. (Eur J Pediatr 166: 37, 2007) Reported early cerebrovascular disease in a 2-year-old with extreme obesity and complete metabolic syndrome

17 Mik az okai, hogy nem sikerült ez ideig konszenzusra jutni? Gyarapodó, de nem teljes tudásunk a fejlıdés során bekövetkezı válozásokról. Életkor és sex specifikus referenciértrékek hiánya (HDL-C, triglycerid, insulin, HOMA, stb.) Metabolikus szindróma, mint felfogás és metabolikus szindróma, mint diagnosztikus eszköz közötti különbség.

18 További kérdések MS diagnózisának stabilitása Goodman et al. (Circulation 115: , 2007) szerint: a páciensek fele kategóriát vált ismételt vizsgálat alkalmával a negatívak pozitívvá válnak és fordítva

19 További kérdés Nem tradicionális biomarkereket is a MS kritériumai közé kellene sorolni?

20 Metabolic biomarkers and their role Class Adipokines Inflammatory markers Cytikines Chemokines Hemostatic markers Members Leptin, adiponectin Resistin C-reactive prot. C3 TNF alfa rec 2 IL-6 IL-8 Monocyte Chemotactic Protein, eotaxin Plasminogen activator inhibitor-1 Role Modulation of ins sensitivity Imp. of glucose tolerance Endothelial cell activation Tissue damage Ins. Resist. Atherothrombosis Neuthrophils attraction to endothelium Induction of cell adhesion molecule expression Insulin resitance Aggoun Y. Pediatr Res 61: 653-9, 2007

21 Microalbuminuria?

22 Association between albumin exretion and the metabolic syndrome among the obese children Albumin:creatinine ratio (mg/µmol) p<0.05 Obese children without the metabolic syndrome Obese children with the metabolic syndrome 2 1 (median, IQR, 5th and 95th percentiles) Csernus K.Molnar D Eur J Pediatr 164: 44-9, ( presence of 2 features: - hyperinsulinaemia - impaired glucose tolerance - hypertension - dyslipidaemia)

23

24 Prevalence of overweight & obesity in Africa children: available data and estimations for 2006 & 2010 Recent data Overwt & ob % 1.6 Obesity % 0.2 Overwt & ob % * 2006 Obesity % * Overwt & ob % * 2010 Obesity % * Americas Eastern Med Europe South East Asia West Pacific Wang Y & Lobstein T Int J Pediatr Obesity 1: 11-25,

25 Number and Annual increment of overweight and obesity among children (5-18 yr) in EU Number in 2006 (obese + overweight) Annual increment

26 Minimum number of children in EU with obesity related disease indicators triglyride total cholesterol LDL cholesterol Low HDL cholesterol Hypertension IGT Hyperinsulinemia T2 DM Metabolic sy (3 +) Lowest estimated prev 21, Lowest estimated number 1.09 m 1.12 m 0.96 m 0.95 m 1.11 m 0.42 m 1.72 m 27, m Aminotransferase m Lobstein T, Jackson-Leach R. Int J Pediatr Obesity 1: 33-41, 2006.

27 Frequency of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitus among obese Hungarian children IGT + DM: n=77 (16.5 %) IGT n= 70 (15 %) DM n= 7 (1,5 %) HbA 1c was normal in all cases. N = 468

28 Anthropometric characteristics of 1241 European obese children Polish (n = 90) Greek (n = 145) Italian (n = 274) French (n = 283) Hungarian (n = 449) Whole group (n = 1241) Boys/Girls 39/51 74/71 135/139 91/ / /681 Age (years) 12.9 (3.3) 11.3 (2.5) 12.1 (1.6) 14.5 (1.6) 12.9 (2.7) 12.9 (2.5) Weight (kg) 78.7 (24.5) 70.4 (20.9) 63.9 (13.9) (19.9) 80.5 (21.7) (24.1) Height (cm) (16.0) (14.6) (9.4) (8.4) (13.5) (12.8) BMI (kg/m 2 ) 30.8 (4.9) 30.1 (4.9) 26.8 (3.6) 37.7 (5.9) 31.1 (4.8) 31.5 (6.1) Data are expressed as mean (SD). Szilvia Bokor, Marie-Laure Frelut, Andrea Vania, Charalambos G. Hadjiathanasiou, Marina Anastasakou, Ewa Malecka-Tendera, Pawel Matusik, Dénes Molnár under publication

29 Definitions of metabolic syndrome Waist circumference (cm) Glucose (mmol/l) Insulin (µu/ml) Ferranti et al 3 of 5 criteria - WHO Impaired glucose regulation* + 2 of criteria 6.1 Top quartile of insulin among nondiabetic subjects NCEP 3 of 5 criteria - IDF high waist circumference: > 90th percentile for age and gender (20) High waist circumference + 2 of 4 criteria Triglyceride (mmol/l) HDL-cholesterol (mmol/l) Blood pressure (mmhg) < 1.3, < 1.2 older than 15 years < 0.9 in < 1.0 in 1.03 in 1.29 in < 1.03 in < 1.29 in systolic and/or diastolic BP > 95th percentile for age gender and height (19) NCEP: National Cholesterol Education Program, WHO: World Health Organisation, IDF: International Diabetes Federation. *Impaired glucose regulation: glucose intolerance, IGT or diabetes mellitus and/or insulin resistance

30 Prevalence of MS (%) 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Ferranti et al. WHO NCEP IDF MS definition: Ferranti et al., National Cholesterol Education Program (NCEP) : 3 or more of the criteria s; WHO, International Diabetes Federation (IDF) Szilvia Bokor, Marie-Laure Frelut, Andrea Vania, Charalambos G. Hadjiathanasiou, Marina Anastasakou, Ewa Malecka-Tendera, Pawel Matusik, Dénes Molnár under publication

31 Prevalence of MS according to the 4 definitions 30% MS or not?? 15% 5% 8% 17% 55% Without MS according to 4 definitions MS according to 1 definition MS according to 2 definitions MS according to 3 definitions MS according to 4 definitions Szilvia Bokor, Marie-Laure Frelut, Andrea Vania, Charalambos G. Hadjiathanasiou, Marina Anastasakou, Ewa Malecka-Tendera, Pawel Matusik, Dénes Molnár under publication

32 Effect of age, BMI and waist cc on the prevalence of MS <Q1 <Q3 >=Q3 age 49 (15.8%) 133 (14.8%) 43 (14.1%) BMI 18 (5.9%) a 110 (12.2%) b 66 (22.2%) waist cc 22 (7.9%) a 112 (12.1%) b 64 (23.4%) Q1: quartile1, Q3: quartile3; a, b p < compared to >Q3

33 Screening is recommended Overweight (BMI > 85 percentile value or rel. Bw. > 120%) + one of the followings: 1. Diabetes in the family 2. Belonging to a group with increased risk 3. Signes of insulin resistance (acanthosis nigricans, hypertension, PCOS) Earliest screening: 10 years of age or the start of puberty Screening frequency: every 2nd year

34 Jövı Számos európai project van folyamatban, melyek a gyermekkori elhízás okait, szövıdményeit és az intervenció lehetıségét vizsgálják. HELENA (Healthy Lifestyle in Europe by Nutrition in Adolescence) contract number: (13-16 yrs) IDEFICS (Identification and prevention of dietary- and lifestyle-induced health effects in children and infants) (2-10yrs) Ezen új vizsgálatok számos új ismeretet és referenciértékeket fognak szolgáltatni és jelentısen hozzájárulnak majd gyermek-specifikus MS definíció kidolgozásához.

35 Köszönöm figyelmüket