A LIPIDANYAGCSERE ZAVARAINAK KLINIKAI BIOKÉMIÁJA

Átírás

1 A LIPIDANYAGCSERE ZAVARAINAK KLINIKAI BIOKÉMIÁJA

2 EXOGÉN ZSÍROK

3 Hormonális szabályozás INZULIN NÖVEKEDÉSI HORMON KATEKOLAMINOK GLUKAGON LEPTIN ( OBESITY PROTEIN ) KORTIZOL

4 Lipidek szerepe Hyperlipidémia magasabb kockázatot jelent atherosclerosis-ra és szívérrendszeri megbetegedésekre. A fő plazma lipidek : koleszterin, triglicerid, foszfolipid, szabad zsírsav. A koleszterin a sejtmembránok fő alkotója, valamint a prekurzora a szteroid hormonoknak és az epesavaknak. A triglicerid a test fő energiaraktára. Mivel a lipidek vízben nehezen oldódnak, a vérben való szállításukhoz speciális csomagolás ún. lipoproteinek szükségesek. A lipoproteinek elnevezése az ultracentrifugális elválasztási technika alapján, a sűrűségük szerint történik. A lipoproteinek a plazmában megemelkedhetnek fokozottt termelődés vagy csökkent elimináció miatt.

5 A lipidek szállítása

6

7 Lipid laboratóriumi paraméterek Koleszterin HDL koleszterin LDL koleszterin Triglicerin (TG) Szabad zsírsav (FFA) <5,2 mmol/l >0,9 mmol/l (férfi) >1,15 mmol/l (nő) <3,4 mmol/l <1,7 mmol/l <0,7 mmol/l Lp(a) <0,3 g/l or < 0,1% ApoA1 ApoB ApoB/ApoA1 ratio: <0,7 (high risk: >0,9)

8 Lipid analízis hogyan? Koleeszterin, HDL, LDL, FFA, Triglicerin: enzimatikus esszé (pl. koleszterin észteráz vagy lipáz) ApoA1, ApoB : immuno-esszé Lp(a): immuno-esszé (immuno-turbidimetria) or lipid elektroforézis

9 Lipid analízis hogyan? Elektroforézis Ultracentrifugálás

10 Lipoprotein elektroforézis HDL alfa VLDL (pre-beta) LDL (beta) Chylomicron (nem látszik)

11 Lipoprotein electroforetogramm és denzitometriás értékelés Alfa: 11,8% Lp(a): 0% TG: 16,95 mmol/l, koleszterin: 6,26 mmol/l Broad beta: 76,8% Chylomikron: 11,4%

12 Lipoprotein electroforetogramm és denzitometriás értékelés Lp(a) HDL VLDL LDL

13 Lipoprotein (a) or Lp(a) Máj termeli Struktúra: LDL-szerű részecske, gazdag koleszterinben apob apolipoprotein(a) Normál érték: < 0,1% (az össz lipoproteinnek) vagy < 0,3 g/l Diagnosztikai jelentősség: A LDL-szerű részecske hozzájárul az atheroszklerózishoz Az apolipoprotein(a) hasonló a plazminogénhez, ezáltal kompetitíven gátolja a fibrinolízist. Mérése: javasolt mérsékelt vagy magas kockázatú (kardiovaszkuláris) betegeknek elvégezni Immuno-esszével (immuno-turbidimetria) vagy lipid elektroforézis

14 LDL részecskék méret szerinti alosztályai IDL L3 L2 L1 nagy kicsi, tömör A AB B

15 A kicsi, tömör LDL részecske jelentősége Egy adott LDL-C szint estében minél kisebb a részecske méret, annál nagyobb az LDL részecske szám. Az aterogén diszlipidémia része, azaz kapcsolódik magas TG és LDL-C szintekkel és alacsony HDL 2 szinttel. Mérése (még nem elterjedt): ultracentrifugálás, elektroforézis, HPLC A koszorúsér-betegség kockázatával közös genetikai markereik vannak. A megnövekedett aterogenicitás lehetséges mechanizmusai: Nagyobb artériás felvétel Makrofágok által történő fokozott felvétel Fokozott oxidációs hajlam

16 Eset 1. Születési idõ : Nem: Nõ Beérkezés : :44 Vizsgálat Eredmény Referencia tart. Mértékegység Nátrium 151! mmol/l Kálium 4,42 3,50-5,10 mmol/l Kalcium 1,41! 2,15-2,55 mmol/l Glükóz (plazma glükóz) 13,43! 3,90-7,00 mmol/l Összbilirubin 16,7 2,5-21,0 umol/l Karbamid 8,41! 2,14-8,21 mmol/l Kreatinin 148! umol/l Triglicerid 30,70! 0,00-1,70 mmol/l TSH 1,050 0,270-4,200 mu/l LDH 1425! U/l GOT 71! <44 U/l GPT 11 <50 U/l Alkalikus foszfatáz 29! U/l Gamma-GT 132! 0-40 U/l Amiláz 1360! U/l Lipáz 2470! <60 U/l Összfehérje 41,2! 66,0-87,0 g/l Ultraszenzitív CRP 299,80! <5,00 mg/l

17 A hypercholesterinaemia szűrése National Cholesterol Education Programme (NCEP): >20 éves felnőtt United States Preventive Services Task: >35 éves ffi, és >45 éves nő 75 év felett a magas koleszterin nem rizikó, lehet, de nem kell kezelni Hogyan? Low risk: cholesterin. Ha >5,2mmol/l LDL, HDL

18 Checking lipids Nem éhgyomri lipid panel HDL és össz-koleszterin Éhgyomri lipid panel HDL, össz-koleszterin és triglicerinek + LDL vagy LDL koleszterin számolt: LDL koleszterin = össz-koleszterin (HDL + triglicerid/5)

19 Terápiás célértékek mmol/l 0-1 atherosclerosis rizikó tényezője Szív esemény rizikója/10 év >2 rizikótényező szív-,ér-, diabetes beteg secundaer prevenciója < 10% 10-20% >20% Triglycerid < 2,3 < 2,3 < 1,7 Koleszterin < 6,5 < 5,2 < 4,7 LDL-chol < 4,1 < 3,4 < 2,6 HDL-chol > 1,0 > 1,0 > 1,0 LDL/HDL < 4 < 3 < 2

20 Xanthomák

21 Figure 6. (a) Achilles tendon xanthoma; (b) tendon xanthomata on the dorsum of a hand (heterozygous familial hypercholesterolaemia); and (c) planar xanthoma in the antecubital fossa (homozygous familial hypercholesterolaemia). Courtesy of Professor PN Durrington. XANTHOMA

22 Emelkedett trigliceridszint: a szinergista rizikófaktor 300 CHD cases / 1000 in 8 years TG < 2,3 mmol/l TG > 2,3 mmol/l 50 0 <3.40 >3.40 >4.10 >4.90 LDL-C (mmol/l)

23 RIZIKÓ- BECSLÉS Friedewald-egyenlet: LDL = TC HDL- TG/5

24 Fredrickson osztályozás

25 Örökletes hyperlipidémia Familial Hypercholesterolemia (Type IIa) Prevalencia: 1 : 500 LDL receptor mutáció, születéstől magas LDL szint jellemzi Magas rizikó atheroszklerózisra, xanthomák (75% a betegeknek) Familial Combined Hyperlipidemia (Type IIb) Prevalencia: 1 : 100 csökkent LDL receptor mennyiség emelkedett plazma LDL és VLDL Familial hypertriglyceridemia (Type IV) Prevalencia: 1 : 100 fokozott VLDL termelés fokozott hajlam pankreátitiszre Dysbetalipoproteinemia (Type III) Prevalencia: 1 : A chylomicron és a VLDL katabolizmusában szerepet játszó apoe mutáns, defektes formája apoe2 expresszálódik Tuberózus xanthómák, striae palmaris

26 Szerzett hyperlipidémiák Alkohol Étrend Hypothyroidizmus Nefrózis szindróma Anorexia nervosa elzáródásos májbetegség Obezitás Diabetes mellitus Terhesség Akut hepatitisz SLE AIDS

27 The metabolic syndrome Prothrombotic state ( fibrinogen, Factor VIIa, fibrinolytic activity) Hyperuricemia Hypertension Microalbuminuria Central obesity Insulin Resistance Hyperinsulinaemia Impaired Glucose Tolerance Type 2 Diabetes Triglycerides HDL cholesterol Small dense LDL Dyslipidemia

28 A metabolikus tünetegyüttes diagnózisa (bármely három a következők közül) Rizikófaktor Abdominális hízás Férfiak Nők Trigliceridszint HDL-koleszterin Férfiak Nők Vérnyomás Éhomi vércukorszint Kóros értékhatár Derékbőség >102 cm >88 cm >1.70 mmol/l <1.04 mmol/l <1.30 mmol/l >130/>85 Hgmm > 6.10 mmol/l

29 Eset 2: 56 éves nőbeteg Intermittáló hasi fájdalom Túlsúly (60 68 kg) Postmenopausalis ösztrogénpótlás A panaszok cholecystectomiát követően sem enyhültek. Spasticus colitis? Testhőmérséklet: 38.5 C Felvételkor: dehydratio Vér: eperturmix Nátrium 124 mmol/l ( ) Kálium 3.3 mmol/l (3.5-5) Vércukor 7.3 mmol/l ( ) Bilirubin 31 umol/l (2-19) Húgysav 482 umol/l ( ) Triglicerid 77 mmol/l ( ) Koleszterin mmol/l (4-5.6) HDL-koleszterin 0.31 mmol/l ( ) Amiláz (a szérumban) 22 U/l (26-100) Amiláz (a szérumban, sorozatos hígításokat követően) 580 U/l Diagnózis: Familiaris hypertryglyceridaemia másodlagos hasnyálmirigy-gyulladással Autoszomális recesszív betegség Manifesztálódás: csak abban az esetben, ha más metabolikus állapotok is egyidejűleg fennállnak. Családtagok érintettsége?

30 A hypertriglyceridaemia jelentősége és csökkentése Diéta: alkohol elhagyása, kalória megszorítás, zsírbevitel csökkentése (legújabb ajánlások már nem tartják szükségesnek a táplálékkal bevitt koleszterin csökkentését) Testmozgás Az alapbetegség kezelése (ha van) Nikotinsav, fibrát, HMG-CoA reduktáz gátló (statin) adása Nem bizonyos, hogy az emelkedett triglycerid szint kezelése hatásos az ISZB megelőzésében, de emelkedett trglycerid 14%-os ISZB rizikó növekedés férfin és 37%-os nőknél. a humán atheromákban VLDL-remnant partikulumok vannak és a triglycerid szint emelkedés a metabolikus szindróma része

31 A terápiás forradalom: monoclonális antitest PCSK9 ellen