A GLOBÁLIS KARDIOMETABOLIKUS KOCKÁZAT ELMÉLETE ÉS DIAG OSZTIKAI LEHETŐSÉGEI

Átírás

1 A GLOBÁLIS KARDIOMETABOLIKUS KOCKÁZAT ELMÉLETE ÉS DIAG OSZTIKAI LEHETŐSÉGEI Szollár Lajos Semmelweis Egyetem, ÁOK Kórélettani Intézet, Budapest Aktualitások a laboratóriumi és mikrobiológiai diagnosztikában Orvosi Laboratóriumi Tanszéki Csoport (kötelező szinten tartó tanfolyam) Budapest, szeptember 17. Halálokok Magyarországon 2006-ban A halálozások 50 %-át a keringési (évi ~66 000, azaz minden 8. percben elvesztünk egy honfitársat), negyedét (~32 000) a rosszindulatú daganatos betegségek okozzák Keringés Daganat Egyéb Emésztő-Máj 51 Külső ok Légúti Anyagcsere Mentális 1

2 A CHD kockázati tényezői: változó tájkép Dohányzás 2. típusú diabetes Hypercholesterinaemia Hasi elhízás Hypertensio Metabolikus szindróma Statin Statinok ok A magas vérnyomás kezelése Dohányzás elhagyása Ülő életmód A táplálék energiaenergiasűrűsége Az LDL-C és HDL-C szintek és a koronária-betegségek kockázata 1% decrease in LDLLDL-C reduces CHD risk by 1% 1% increase in HDLHDL-C reduces CHD risk by 1% 2

3 LDL-cholesterol: distribution in a Western European population, physiological range, and goals of therapy. Medicalisation. Population frequency Goals Physiological range LDL-cholesterol mmol/l Adapted from: O. Faergeman, S. M. Grundy. Dyslipidaemia. Elsevier A koleszterin-szint szint gyógyszeres csökkentése a kardiovaszkuláris események gyakoriságát mintegy 30%- kal csökkenti, tehát a kockázat mintegy 70%-a megmarad. Reduction in rate of first major coronary events per each 39 mg/dl reduction in LDL-C* 23% Atherogenic dyslipidemia Residual Risk Metabolic syndrome Diabetes Hypertension Smoking *Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators. Lancet. 2005;366:

4 A sztatinnal kezeltek kb. 20%-a - a lipid-szintet eredményesen csökkentı kezelés dacára a következı 5 évben arteriosclerosis eredető kórban megbetegszik. 30 The MRC/BHF Heart Protection study Placebo Statin % patients Risk reduction = 24% (P < ) 19.8% of statin-treated patients had a major cardiovascular event by 5 years Years of follow-up Heart Protection Study Group. Lancet. 2002;360:7-22. A régi és új kockázatok mintegy 90 %-ban megmagyarázhatják az AMI fellépését Szollár Metabolizmus, 2008/Suppl.1 4

5 A globális kardiometabolikus kockázat magában foglalja a klasszikus kockázatokat (magas vérnyomás, koleszterinszintek, dohányzás), valamint az új elemeket (metabolikus szindróma. kövérség, hasi elhízás, inzulin iránti érzéketlenség, prediabetes, triglicerid-szint etc.) továbbá a proinflammatorikus és prothrombotikus kockázatjelzők (pl. CRP és PAI1) összességét. Ez a cluster ( nyaláb ) arra hívja fel az orvos figyelmét, hogy ha akár csak egyet is észlel a felsoroltak közül, azonnal keresse a többit is betegénél, a kockázat annál nagyobb, minél több belőlük jelen van és ennek megfelelően haladéktalanul el kell kezdenie a szakma éppen érvényes szabályai és előírásai szerinti megfelelő preventív intézkedéseket és/vagy a kezelést A Globális Kardiometaboli ardiometabolikus Kockázat lényege Tradicionális Kockázatok Metabolikus Szindróma Dohányzás Hypertensio Diabetes + Hasi Elhízás Inzulin rezisztencia Inzulin Koleszterin LDL HDL Új markerekek Globális Kardiometaboli ardiometabolikus Kockázat Slide Source Lipids Online Slide Library 5

6 ATP III 2001/IDF 2005 Metabolikus Szindróma* * 1. + bármely 2 1. Haskörfogat: Etnikai csoport specifikus értékek IDF: > 94 cm (ffi), > 80 cm (nő) ATP III, AHA, NHLBI: > 102 cm (ffi), > 88 cm (nő) 2. Triglicerid: > 1.7 mmol/l (150 mg/dl), vagy kezelés 3. HDL-C: < 1.0 mmol/l (40 mg/dl) (M); < 1.3 mmol/l< 50 mg/dl (F) vagy kezelés 4. Vérnyomás: > 130 mmhg szisztolés vagy > 85 mmhg diasztolés vagy kezelés 5. Glukóz: > 5.6 mmol/l (100 mg/dl) vagy kezelés 6

7 ATP III és IDF kritériumok alapján diagnosztizált metabolikus szindróma %-os gyakorisága egyén (6322 ffi, 7061 nő) hazai háziorvosi praxisokban vizsgált beteganyagán Összesen n=13383 Férfi n=6322 Nő n=7061 ATP III 26,1 20,5 31,1 IDF 38,6 41,0 36,5 International Day for the Evaluation of Abdominal Obesity (IDEA) A Study of Waist Circumference, Cardiovascular Disease, and Diabetes Mellitus in Primary Care Patients in 63 Countries Circulation Oct;116: ) ATP III és IDF kritériumok alapján diagnosztizált hasi elhízás %-os gyakorisága Férfi n= Nő n= ATP III >102/88 IDF >94/80 29 % 48 % 56 % 71% 7

8 International Day for the Evaluation of Abdominal Obesity (IDEA) A Study of Waist Circumference, Cardiovascular Disease, and Diabetes Mellitus in Primary Care Patients in 63 Countries Circulation Oct;116: ) Android (Apple) vs. Gynoid (Pear) Obesity A Tribute to a Pioneer: Jean Vague (1947) Vague J. Presse Med 1947;30:

9 Abdominal obesity and increased risk of cardiovascular events Adjusted relative risk Waist circumference (cm): 1.29 The HOPE study Tertile 1 Tertile 2 Tertile Men < > Women < > CVD death MI All-cause deaths Adjusted for BMI, age, smoking, sex, CVD disease, DM, HDL-cholesterol, total-c; CVD: cardiovascular disease; MI: myocardial infarction; BMI: body mass index; DM: diabetes mellitus; HDL: high-density lipoprotein cholesterol Dagenais GR, et al. Am Heart J. 2005;149: Risk of MI Across Quintiles of BMI and WHR: INTERHEART BMI (kg/m 2 ) 4.0 < >30 OR (95% CI) WHR Quintiles Yusuf S, et al. Lancet 2005;366: Slide Source Lipids Online Slide Library 9

10 A metabolikus szindróma növeli a kardiovaszkuláris események és halálozás kockázatát Relativ Kockázat 2,5 2 1,5 1 0,5 2,18 1,65 1,91 1,6 1,6 0 CV esemény CHD esemény CV halálozás CHD halálozás Össz-halálozás Gami A, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49; Relatív Kockázat MS T2DM 5x 3x 2x CVD 10

11 Metabolikus szindróma: Hasi elhízás mint kiváltó ok FFA Cytokinek (TNFα & Rezisztin IL-6) Leptin Adiponektin PAI-1 Atherogen Dyslipidemia Magas Vérnyomás Genetikus Változat Magas Glukóz Angiotenzinogen Zsírszövet Pro- Thrombotikus Állapot Pro- Inflammatorikus Állapot 11

12 Metabolikus szindróma: Insulin Rezisztencia mint kiváltó ok Elhízás Inzulin Rezisztencia Genetika Reaven Hypothesis T2DM Atherogen Dyslipidemia Magas Vérnyomás Metabolikus Kockázatok Prothrombotikus Nagy Húgysav-szint állapot Pro- Inflammatorikus állapot 12

13 Where does insulin resistance start? A zsírsav-indukált inzulin rezisztencia mechanizmusa Shulman, J Clin Invest 106:171,

14 14

15 Pszichoszociális stress, FFA fluxus és inzulin rezisztencia Krónikus idegrendszeri (pszichoszociális) stress Fokozott szimpatikus izgalom agy zsír és CH bevitel Mozgáshiány Hyperinsulinaemia Elhízás MS 2. DM CVD Elektrolitimbalance Hyperglykaemia agy FFA szint Inzulinrezisztencia Hypertensio Öröklés 15

16 A WHO 2001-es nyilatkozata: a lelki egészség problémái és a krónikus idegi stresszszel (pl.:, szorongás, depres szió, ellenségkép, munk anélküliség, ingatag munka, vitális kimerültség, reménytele nség, jövedelemkülönbs ég, hierarchia-deficit etc.) összefüggő kórállapotok az Európában észlelhető korai halálozás legfontosabb okai THE TRAGEDY OF KI G RICHARD THE THIRD by William Shakespeare (Act I. Scene I. London. A Street.) RICHARD, Duke of Gloucester, afterwards King Richard the Third: ow is the winter of our discontent Made glorious summer by this sun of York; York napsütése rosszkedvünk telét Tündöklő nyárrá változtatta át... 16

17 Status Syndrome és életesélyek Képzettség, tanultság Jövedelem, egyenlőtlenség Munkanélküliség, ingatag munka Munkahelyi stressz Otthoni stressz Általános stressz Hierarchia-deficit Financiális stressz Életesemények Szorongás Vitális kimerültség Depresszió-érzet Reménytelenség Szociális izoláltság Depresszió Hostility Kontroll-vesztés Szollár Metabolizmus, 2008/Suppl.1 17

18 A kardiometabolikus kockázat elemei Genetika Kor Inzulin Rezisztencia Túlsúly/Obesitas? Abnormális Lipid Metabolizmus LDL ApoB HDL Triglicerid Metabolikus Szindróma Lipidek BP Glukóz Dohányzás, Fizikai Inaktivitás Hypertensio Kardiometabolikus kockázat Globális Diabetes/ CVD Kockázat Kor, Rassz ssz, Nem, Családi Hialmozódás Inflammatio, Hypercoagulatio Szollár Metabolizmus, 2008/Suppl.1 Slide Source Lipids Online Slide Library 1. Haskörfogat: > 102 cm (ffi), > 88 cm (nő) 2. Triglicerid: > 1.7 mmol/l (150 mg/dl), vagy kezelés 3. HDL-C: < 1.0 mmol/l (40 mg/dl) (M); < 1.3 mmol/l< 50 mg/dl (F) vagy kezelés 4. Vérnyomás: > 130 mmhg szisztolés vagy > 85 mmhg diasztolés vagy kezelés 5. Glukóz: > 5.6 mmol/l (100 mg/dl) vagy kezelés 18

19 19

20 20

21 21

22 22

23 23

24 Az orvos a szegények ügyvédje. (...) A medicina szociális tudomány és a politika nem egyéb, mint a medicina nagyban. Rudolf Virchow ( ) 24