A HIPERINZULINÉMIA SZEREPE ELHÍZÁSTÓL FÜGGETLEN POLICISZTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMÁBAN

Átírás

1 A HIPERINZULINÉMIA SZEREPE ELHÍZÁSTÓL FÜGGETLEN POLICISZTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMÁBAN Csenteri Orsolya Karola, Dr. Gődény Sándor Debreceni Egyetem Népegészségügyi Kar Megelőző Orvostani Intézet

2 BEVEZETÉS PCOS a reproduktív korú (16-50 év) nők leggyakoribb endokrin megbetegedése 11,9%* Magyarországon 2,45 millió reproduktív korú nő fő PCOS 70%-a elhízott ( fő) 50-70%-a inzulinrezisztencia ( fő) Magyarországon az elhízott reproduktív korú nők fő** Elhízott nők 20%-a PCOS *The Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration ** (ELEF2009)

3 BEVEZETÉS PCOS definíció: NIH (National Institutes of Health) 1990 Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Menstruációs diszfunkció ESHRE/ASRM ROTTERDAM (European Society of Human Reproduction and Embryology/ American Society for Reproductive Medicine) megléte Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Ovulációs diszfunkció Policisztás ovárium (PCO) Androgen Excess Society 2006 Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Ovárium diszfunkció (oligo-anovuláció vagy PCO)

4 BEVEZETÉS Társuló tünetek, betegségek: zsíros, pattanásos bőr férfias típusú szőrnövekedés férfias típusú kopaszodás rendszertelen menstruáció, meddőség Hiperandrogén bőrtünetek

5 BEVEZETÉS Társuló betegségek: Túlsúlyos állapot és elhízás Szénhidrát anyagcsere zavarok inzulinrezisztencia (IR) Lipidanyagcsere-zavar hiperkoleszterinémia Késői kardiovaszkuláris szövődmények Daganatok méh- petefészek- emlőrák és gyakoribb előfordulása Pszichés problémák és életminőség romlás

6 KUTATÁSI HIPOTÉZIS INZ PCOS Lipidszintek Kardiovaszkuláris betegség rizikó BMI

7 MÓDSZER fokozott szőrnövekedés és vérzészavar Debreceni Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika endokrinológiai szakrendelés PCOS NIH-kritériumok alapján orális glükóz tolerancia teszt Kizárva hyperprolaktinémia pajzsmirigy- és mellékvese funkciózavar Vizsgálati minta

8 MÓDSZER Nem inzulin rezisztens (NIR) Vizsgálati minta OGTT 0 percben Inzulinrezisztens (IR) Kolmogorov Szmirnov teszt Normális eloszlás t-próba Nem normális eloszlás Mann-Whitneypróba Transzformálás normális eloszlássá BMI-re korrigált lineáris regresszió

9 MÓDSZER Felmért paraméterek Lipidek Stepwise módszer Antropometriai adatok kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, Hormonok ösztrogén szint, tesztoszteron szint, androsztendion szint, Szénhidrát anyagcsere adatai 0-, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, 0. percben mért inzulinszint, HOMA index, ISI SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)

10 MÓDSZER Inzulinrezisztencia meghatározása 1. Éhomi inzulin > 20 mu/ml 2. HOMA inzulinrezisztencia index (HOMA-IR): > 4,4 [I 0 (mu/l) x VC 0 (mmol/l)] / 22,5 3. Inzulin érzékenységi index (ISI) < 6,3 ISI = exp[3,29 0,25*ln(I 0 ) 0,22*ln(BMI) 0,28*ln(TG)] éhgyomri inzulin (I 0 - mu / l), éhgyomri vércukor (VC 0 - mmol/l) éhgyomri triglicerid (TG - mmol / l), test tömeg index (BMI - kg / m 2 )

11 EREDMÉNYEK Normál vércukorszint: 174 fő IGF (impaired fasting glucose):15 fő IGT (impaired glucose-tolerance): 44 fő Rejtett diabetes: 10 fő Vércukor értékek az egyes inzulinrezisztencia mérési módszereire lebontva Normoinzulinémiás átalag±szórá s (N=111) Hiperinzulinémiás átalag±szórá s (N=114) Normo- HOMA átalag±szórá s (N=83) Hiper-HOMA átalag±szórá s (N=140) Normo-ISI átalag±szórás (N=65) Hiper-ISI átalag±szórá s (N=138) vc_0 5,05±0,06 5,20±0,08 4,90±0,60 5,26±0,70* 4,92±0,07 5,2±0,07* vc_60 8,19±0,21 8,54±0,20 8,10±0,24 8,50±0,18 8,3±0,30 8,42±0,18 vc_120 6,95±0,17 6,97±0,16 6,96±0,19 6,94±0,15 7,18±0,24 6,88±0,14 * NIR és IR csoport között szignifikáns különbség

12 EREDMÉNYEK 1. Nulladik percben mért inzulinszint alapján (51% IR) átlag±szórás t-próba BMI-re korrigált lineáris regresszió NIR n=111 IR n=114 p-érték B p-érték tg 1,24±0,77 1,41±0,78 0,033 0,006 0,955 chol 5,07±0,90 4,80±0,87 0,029-0,382 0,004 HDL 1,49±0,39 1,24±0,36 <0,001-0,143 0,006 LDL 3,02±0,79 2,91±0,79 0,315-0,256 0,032 apo-a 1,50±0,28 1,38±0,21 0,003-0,062 0,132 apo-b 0,89±0,24 0,91±0,22 0,440-0,028 0,458

13 EREDMÉNYEK 2. Számított HOMA index alapján (63% IR) átlag±szórás t-próba BMI-re korrigált lineáris regresszió NIR n=111 IR n=114 p-érték B p-érték tg 1,14±0,74 1,44±0,78 <0,001 0,099 0,359 chol 4,91±0,82 4,94±0,95 0,817-0,057 0,690 HDL 1,53±0,38 1,26±0,37 <0,001-0,117 0,036 LDL 2,87±0,73 3,02±0,82 0,191 0,012 0,923 apo-a 1,52±0,27 1,38±0,23 0,001-0,068 0,122 apo-b 0,84±0,22 0,94±0,22 0,007 0,046 0,255

14 EREDMÉNYEK 3. Számított ISI index alapján (68% IR) átlag±szórás t-próba BMI-re korrigált lineáris regresszió NIR n=111 IR n=114 p-érték B p-érték tg 0,82±0,40 1,56±0,80 ni ni ni chol 4,67±0,70 5,03±0,96 ni 0,357 0,008 HDL 1,58±0,38 1,25±0,35 ni -0,333 <0,001 LDL 2,72±0,69 3,07±0,82 ni 0,346 0,004 apo-a 1,55±0,27 1,38±0,23 ni -0,172 <0,001 apo-b 0,77±0,18 0,96±0,23 ni 0,185 <0,001

15 EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 1. Nulladik percben mért inzulinszint alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező B p-érték tg vc 0 0,269 0,009 chol SHBG 0,023 0,008 BMI -0,022 0,004 HDL tesztoszteron -0,070 0,027 apo-a testzsír % -0,012 0,001 apo-b kor 0,011 0,020 Korrigálva: (kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, 0-, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, 0. percben mért inzulinszint)

16 EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 2. Számított HOMA index alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező B p-érték tg HOMA 0,043 0,003 chol SHBG 0,023 0,008 BMI -0,022 <0,001 HDL tesztoszteron -0,070 0,012 apo-a testzsír % -0,012 0,001 apo-b kor 0,011 0,020 Korrigálva: (kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, HOMA index)

17 EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 3. Számított ISI index alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező B p-érték tg... chol HDL SHBG 0,022 0,003 ISI -0,078 0,010 SHBG 0,009 0,001 testzsír % -0,013 0,002 tesztoszteron -0,059 0,017 apo-a derék/csípő -0,832 0,032 apo-b kor 0,011 0,008 Korrigálva: (kor, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, ISI index)

18 MEGBESZÉLÉS PCOS-nál a lipidanyagcsere zavara elhízástól független többlet kardiometabolikus kockázatot idéz elő a IR csoportban INZ PCOS Lipidszintek Kardiovaszkuláris betegség BMI Gondozás során a CVS kockázat menedzselése: fogyás + inzulin státusz rendezés Alapvetően nem tudjuk, milyen a gondozás hatékonysága, (nincs monitoring) Általában az elhízottak esetében sincs monitorozó rendszer (nincs érvényes szakmai irányelv)

19 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!