A paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban Dr. Koncsos Péter

Átírás

1 A paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban Dr. Koncsos Péter Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Belgyógyászati Intézet, I. számú Belgyógyászati Klinika

2 TNF-α, IL-6 Adipokinek Leptin, adiponektin, rezisztin Energiaháztartás VEGF, monobutirin,pai-1, angiotenzinogén ADIPOCYTA α1 savi glikoprotein Domináns szekréció: Viscerális zsírszövet Szubkután zsírszövet LPL ZHANG Y, and al., Biochim Biophys. Acta 1584: , 2002.

3 A leptin centrális szabályozása zsírszövet Leptin/inzulin expresszió Leptin/inzulin hatása a hypothalamusra NPY/AgRP neuron Gátlás NPY/AgRP expresszió NPY szekréció Szignalizáció hibái ELHÍZÁS AgRP szekréció Aktiválás POMC neuron alpha-msh expresszió és szekréció Alpha-MSH kötődése a melanocortin receptorokhoz, aktiváció ÉTVÁGY CSÖKKENÉSE MW Schwartz et al., Nature, 404:

4 Leptin perifériás hatásai LEPTIN IZOM MÁJ ZSÍRSZÖVET Glükoneogenezis Lipolízis Zsírsavszintézis Glükózfelvétel(GLUT4) Zsírmetabolizmus SZIMPATIKUS AKTIVITÁS D.A. Sandoval, S.N. Davis / Journal of Diabetes and Its Complications 17 (2003)

5 Adiponektin metabolikus hatásai MÁJ Adiponektin + INZULINSZENZITIZÁCIÓ AGY Energia leadás Glükóz felvétel FFA felvétel FFA oxidáció Glükoneogenezis ZSÍRSZÖVET FFA felvétel IZOM M. Fasshauer et al. / Biochimie 86 (2004)

6 Metabolikus elváltozások elhízásban INZULINREZISZTENCIA Glükóz felvétel ADIPONEKTIN LEPTIN FFA MÁJ IZOM ZSÍRSZÖVET Hyperglicaemia Hyperinsulinaemia VLDL-C, LDL-C HDL-C TG Considine, R.V., Sinha, M.K. (1996) New Engl. J. Med., 334: Howard: Am. J. Cardiol. 1999, 84(1A), 28J-32J

7 Paraoxonáz 7.kr. MÁJ Ca2+ PARAOXONÁZ HDL ApoAI ApoJ Lipid peroxidok hidrolízise Durrington: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996, 16(10),

8 Az atherosclerosis pathogenezise Vér HDL LEPTIN LDL oxidáció monocyta E-selectin VCAM Subendothel ox. LDL ADIPONEKTIN scavenger receptor(cd36) kemotaxis makrofág HABOS SEJT ADIPONEKTIN endothel Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8),

9 Célkitűzés Gyermekkori elhízás hatása ezekre az atherogén és antiatherogén paraméterekre vonatkozólag Az elhízás súlyosságának összefüggése ezekkel a faktorokkal

10 Mérési módszerek PON1 aktivitás : paraoxon és fenilacetát szubsztráttal spektrofotometriásan Leptin, adiponektin: szendvics-elisa Glükóz, inzulin, lipidértékek: DE OEC KBMPI Központi Laboratórium Testzsír-összetétel: bioimpedancia-mérés Statisztikai analízis: kétmintás t-próba, Pearson-féle korreláció

11 A vizsgálatba bevont gyerekek Elhízott csoport Kontroll csoport n = 59 n = 51 Átlagéletkor 11.95±1.61 év 12.00±3.91 év Testtömeg-index 28.23±4.33 kg/m² 20.65±1.97 kg/m² 95.08±3.53 Percentilis 64.10±8.36 Nemi megoszlás 34 fiúk lányok 22

12 Leptin (ng/ml) Adipokinszintek elhízott gyerekekben Adiponektin (µg/ml) SD=23.54 Elhízott Kontroll 12 8 SD=5.41 SD= SD= p < p <0.001

13 PON1 arilészteráz aktivitás (U/l) PON1 paraoxonáz aktivitás (U/l) PON1 paraoxonáz és arilészteráz aktivitások az elhízott csoportban 120 SD= SD= SD=21.45 SD= Elhízott Kontroll p <0.01 p <0.05

14 log(pon1 arylesterase) log(pon1 arylesterase) PON1 arilészteráz aktivitás korrelációja az adipokinekkel 2,3 2,2 r=-0.29; p<0.05 2,3 2,2 r=0.39; p<0.01 2,1 2, ,9 1,9 1,8 1,8 1,7 0,7 1,2 1,7 2,2 log(leptin) 1,7 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 log(adiponectin)

15 Metabolikus paraméterek az elhízott és kontroll csoportban mmol/l Obez Kontroll Össz-C LDL-C HDL-C TG Glükóz HOMA-IR p<0,05

16 Elhízásban észlelt elváltozások LEPTIN ADIPONEKTIN Vér LDL Subendothel ox. LDL scavenger receptor(cd36) kemotaxis HDL monocyta makrofág E-selectin VCAM HABOS SEJT ADIPONEKTIN Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8),

17 Összegzés A PON1 arilészteráz aktivitás, valamint a leptin- és adiponektinszintek atherogén irányú elmozdulása Vizsgált faktorok korrelációja az elhízás mértékével Emelkedett kardiovaszkuláris rizikó már gyermekkori elhízásban Új faktorok az atherosclerosis rizikójának felmérésében

18 Életmódváltozás hatása a humán paraoxonáz-1 aktivitásra, adipokin, ADMA és E-selectin szintekre gyermekkori elhízásban

19 Aszimmetrikus dimetil-arginin Vasodilatatio Monocyta adhesio enos L-arginin ADMA NO LDL-oxidáció Thrombocytaaggregáció Simaizomsejtproliferáció Szuperoxid-gyök felszabadulás

20 Az atherosclerosis pathogenezise Vér HDL LEPTIN LDL oxidáció monocyta E-selectin VCAM ADMA Subendothel kemotaxis ox. LDL ADIPONEKTIN scavenger receptor(cd36) makrofág HABOS SEJT ADIPONEKTIN Endothel Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8),

21 Célkitűzés Kéthetes fokozott fizikai aktivitás és diéta hatásának vizsgálata gyermekkori elhízásban az adipokinszintekre, PON1 aktivitásokra, E- selectin, ADMA szintekre

22 Életmód-tábor és vizsgált alanyok Alanyok 23 obez gyerek (8 lány, 15 fiú) 11.57±1.78 év, Tanner I-IV, >90 testsúly-percentil Kéthetes életmód-tábor Fokozott fizikai aktivitás 2x500m futás, másnaponta 1000m úszás, 2.5km gyaloglás, labdajátékok Diéta 1200 kcal/nap; 20-25% zsír-, 25-30% fehérje-, 50-55% szénhidráttartalom

23 Anthropometriai és vérnyomásérték Tábor előtt változások Tábor után 70.32±19.51 Testsúly(kg) 67.01± ±6.34 Testzsír-százalék(%) 39.95± ±5.05 BMI (kg/m 2 ) 27.43± ±13.23 Haskörfogat(cm) 92.25± ±12.21 Systoles RR(Hgmm)113.68± ±15.19 Diastoles RR(Hgmm)76.36±8.81 p<0.05

24 Leptin (ng/ml) Adiponektin (µg/ml) Adipokinszintek változása kéthetes fizikai aktivitás és diéta hatására 60 SD= Előtt Után SD= SD=5.41 SD= p <

25 PON1 paraoxonáz aktivitás (U/l) PON1 arilészteráz aktivitás (U/l) PON1 paraoxonáz és arilészteráz aktivitások kéthetes életmódtábor után SD=72.92 SD= SD=13.82 SD=16.16 Előtt Után p <0.05

26 E-selectin (ng/ml) ADMA (nmol/l) ADMA és E-selectin szintek kéthetes életmódtábor után SD= SD= SD= SD= p < p <0.01 0

27 Metabolikus paraméterek változása az életmódtábor során mmol/l Előtt Után 2 0 Össz-C LDL-C HDL-C TG Glükóz HOMA-IR p<0,05

28 Életmódváltoztatás hatása a vizsgált LEPTIN paraméterekre ADMA ADIPONEKTIN Vér LDL Subendothel ox. LDL scavenger receptor(cd36) kemotaxis HDL monocyta makrofág E-selectin VCAM HABOS SEJT ADIPONEKTIN Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8),

29 Összegzés A PON1 paraoxonáz aktivitás, leptin-, ADMA, E-selectin szintek antiatherogén irányú elmozdulása Endothelialis funkció javulása Korai prevenció szerepe gyermekkori elhízásban Új faktorok az atherosclerosis rizikójának felmérésében

30 Köszönöm a figyelmet!