TOVÁBBKÉPZÉS. Írta: DR. HAMAR PÉTER, DR. MARKOVICS GYULA, DR. BUGONFALVY KISS SZABOLCS, DR. SZILÁGYI EDIT
|
|
- Győző Bakos
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 1 TOVÁBBKÉPZÉS Az ezerarcú endothel Írta: DR. HAMAR PÉTER, DR. MARKOVICS GYULA, DR. BUGONFALVY KISS SZABOLCS, DR. SZILÁGYI EDIT 1. Bevezetés Tágabb értelemben a medicina célja, hogy feltárja és alkalmazza azokat a feltételeket, szabályokat, melyek lehetıvé teszik a sejtek és sejtrendszerek (szövetek), illetve a szervezet (az egyén) túlélését abban a magasabb szintő rendszerben, amit általában környezetnek szoktunk hívni. Cikksorozatunk a vízterek recirculáltatásának gondolatkörét tolmácsolja. Úgy érezzük, erre nagy szükség van, mert a "publikációs kényszer" a vonatkozó részismeretek exponenciális mennyiségi bıvülését eredményezte. Ugyanakkor ezt nem követte hasonló léptékő fejlıdés az összefüggésrendszerre vonatkozó lényeglátásban (pontosabban annak publikációs gyakorlatában). Úgy tőnik, hogy a vasculáris medicina egésze - mint a célt és eszközét összekapcsoló szemlélet - légüres térbe került. Ezáltal a különbözı részismeretek továbbra is csak elemenként léteznek. Ez sem klinikai, sem elméleti szempontból nem kedvezı. Értelmezésünk szerint az endothel sejtet - mint "állatorvosi lovat" - rivaldafénybe állítva jó esély van a diverz klinikummal bíró betegségek kórtani közös nevezıjének felkutatására. Munkánk során a hypertonia, a diabetes, a toxikus (alkoholos) angiopathia, az idült vénás megbetegedés (CVI) és az ischemia-reperfusiós károsodás mögötti közös motívumokra fókuszálunk. 2. Általános áttekintés Miközben sejtjeink szervezıdése (a szervezet) szárazföldi lényekké tett bennünket, addig egyes sejtjeink elemi életének közvetlen színtere továbbra is a víz. Ez a víztér összetételében - például a Na+ koncentráció tekintetében - még ma is hordozza a lenyomatát annak az ısóceánnak, ahol pár milliárd évvel ezelıtt a lubickoló élet hódító útját megkezdte. A sejtek körül még ma is megtaláljuk az ısóceán kicsinyített változatát. A világegyetem meghódításában ez stratégiailag igen hasznos húzásnak bizonyult, mert a szervezet így bárhova magával viheti közvetlen életterét, s ezzel szinte bárhol életképessé is válik. Más megfogalmazásban: az extracelluláris mátrix (ECM) víztere egy organizált öntözırendszer része, melyet sós viző folyók táplálnak (vér-, illetve nyirokerek) és átemelı-keringetı szivattyúk (a légzıkészülék, a szív és a vénás pumpa közösen!) tartanak mozgásban. A hordozható, instant ısóceán kialakítását az a korszakos vívmány tette lehetıvé, hogy a sejtek - immár szövetként szervezıdve - egymás közelében maradtak, miáltal közvetlen környezetük folyékonyból gél halmazállapotúvá vált. Ez elınyös, mert nem akadályozza az oda-vissza oldódást a "külvilág" és a sejtek közt, ugyanakkor a részfolyamatok egy kijelölt eseménytérbe vannak belekényszerítve. Vagyis az adott élettér (a mátrix) felépítése elsısorban azoktól a sejtektıl függ, akik ebben élnek. Minél jelentısebb egy sejtcsoporton belül a feladatmegosztás - vagy egy szervre a speciális mőködés - annál többféle és annál bonyolultabb lesz az extracelluláris víztér. (Tehát az ECM, a keringetı szivattyúk és az erek együttesen!) Emberben ezt a félfolyékony életteret mindenütt (például a vénák falában is!) finom
2 2 erek szövik át. Ennek elemi mintázata - kb. 200 µm-enként egy kapilláris - úgy értelmezhetı, mint az oxigén diffúziós kapacitása (mint fizikai korlát) és az adott szövetre jellemzı anyagcsere (mint gyakorlati igény) közti kompromisszum. A funkcionális egységet nem a kapilláris maga, hanem ennek a prekapilláris arteriolával és a postkapilláris venulával alkotott triásza, mint anatómiai egység jelenti. Vagyis kb. 300 µm-enként találkozni fogunk egy prekapilláris arteriolával és egy postkapilláris venulával is. Amik nem egyszerő közlekedıedénykék. (Errıl késıbb még lesz szó!) A zárt keringéső élılények anyagcseréje bonyolult logisztikai és disztribúciós problémájának megoldására három vezetékrendszer - egy, a szöveti sejtek felé haladó és két, a szöveti sejtek felıl jövı - fejlıdött ki. A rendszerbe belsı forrásból származó mechanikai energiát is be kell vinni - fenntartandó a folyadékáramlást biztosító nyomáskülönbséget. Ezt egyirányító billentyők és izomköpenyek funkcionális egységei: a pumpák hozzák létre. A szervezet nettó anyagcsereigénye által megkövetelt keringési adaptációt a szív és a légzıkészülék, a fizikai aktivitáshoz kapcsolódó gyors kompenzációt a vénás pumpa látja el. A szervezet minden (!) szervének minden(!) szövetében újra és újra felbukkanó hajszálérhálózatot belül endothel, kívül basalmembrán borítja. Az endothel egyrétegő köbös laphám (2030 µx µm), a sejtek száma kb re tehetı, an : hozzávetıleg 1,5 kg össztömeget és több mint 100 m 2 összfelületet jelent. Jelen dolgozat témája a normofunkciós endothel. További dolgozatainkban térünk ki a vasculáris homeostasis, a díszfunkciós endothel, az egyes klinikai entitások és a terápiás effektivitás sejtbiológia kérdéseinek áttekintésere. 3. A normál endothel sejt 3.1 Az alkalmazkodás kényszere és az endothel sokfélesége Amikor endothelról beszélünk, általában (1. fenn: méretek stb.) egynemő sejtpopulációra gondolunk. Azonban az érbelhártyát eltérı fajokban, eltérı szervekben, eltérı életkörülmények közt és eltérı helyzetekben találjuk. A medicina teleologikus magyarázatokkal nem szokta beérni, s a kutatók úgy találták, hogy a vélelmezett heterogenitás valós: strukturális és funkcióbeli különbségekben is tetten érhetı! Az egyes szervek azonos érszakaszai közt is nagy különbség van; például más funkciójú és szerkezető a máj, az izom és az agy kapilláris endothelje. A fajok közti különbségeken túl egyazon egyedben is jelentıs eltérések vannak az egyes érterületek, érszakaszok vonatkozásában. A diverzitás tér és idıbeli. (10) Magyarázatára - szokás szerint - intrinsic és extrinsic hypotézist állítottak fel. [Ti.: genetikai programozottság vs. környezeti kényszer (9.).] Intrinsic hypothesis: az artériás ésvénás endothelium közt mutatkozó különbségek a keringés effektív beindulása elıtt már kimutathatóak. Eszerint a sejtekben már a mezodermából való kivándorlás elıtt determinálódik a specifikus fenotípus. Extrinsic hypothesis: specifikus endothel differenciáció in vitro is elérhetı extracelluláris mátrix összetevık, illetve mediátorok alkalmazásával. Az endothel sejteket érı specifikus környezeti hatások nyomán kialakuló fenotípust hangsúlyozza. Az "arany középút" teória: a fenotípus nem lehet sem több, sem kevesebb, mint környezeti hatások - tér és idıbeli integráltjának - a genetikai alapprogram keretein belüli dinamikus átirata Strukturális különbségek Fajon belül is eltérı endothel sejteket találunk a különbözı érszakaszokat vizsgálva.
3 3 Sejt alkotók helyzete A sejtmag az aortában a középvonal alatt, a v. cava inferiorban a sejt középvonalától luminális irányban található. Microvillusok Legnagyobb számban az arteriolákban és a venulákban találhatók, a kapillárisokban már lényegesen kevesebb van. Tight junction hálózat Az arteriolákban ez folytonos, míg a venulákban már teljesen dezorganizált. Gap junction Ezek az interendotheliális kommunikációs csatornácskák az arteriolákban jól, az artériákban viszont esetlegesen szervezettek. A kapilláris területében pedig egyáltalán nincsenek is ilyen kapcsolatok Expressziós mintázatban mutatkozó különbségek Az endothel sejtek felszínén számos adhéziós, kommunikációs és egyéb molekula található meg egyidejőleg. Az egyes érszakaszok statikus, illetve dinamikus eltérést is mutatnak egymáshoz képest, például a hemostasisra ható faktorok, az a2 receptorok (conductancia erek), a CD34 (High Endoihelial Venula) és a madcam- 1 (intestinális erek) expressziójában. Az endothel sejten aktivációs szignálok hatására bekövetkezı szerv- és stimulus specifikus dinamikus különbségek megfigyelhetıek a molekuláris mintázat szintjén is. A különbözı érszakaszok specialitását ugyanis nemcsak egy-egy meghatározott molekula önmagában vett denzitása, hanem az ún. macromolekuláris mintázat is hordozhatja. (Ha a molekulákat önmagukban betőkként képzelnénk el, akkor a mintázatuk egyegy mondatnak felelne meg. Pl. a High Endothelial Venula (HEV) sejtfelszíni molekuláris mintázatának változatai teszik lehetıvé a lymphocyták hazatalálási (honring) reakcióját. Vagyis az érhálózat meghatározott területén bizonyos sejtek - anélkül, hogy ezt a környezet gyulladásos jelenségként értékelné - átléphetik a bazálmembránt) Funkcionális különbségek Régóta ismert a vasomotor tonus regulációs mechanizmusaival szemben mutatott különbség. Általában is elmondható, hogy az egyes szervek ereiben a keringés arteriális oldalán a NOS expresszió magasabb. (Igy például ugyanaz a nyíróerı az epicardiális arteriolákban jóval erısebb NO mediált dilatációt okoz, mint az epicardiális venulákban. Ez részben magyarázhatja az a. mammaria interna és a v. saphaena bypass graftok elzáródási hajlamában mutatkozó klinikai különbségeket.) A normofunkciós és diszfunkciós endothelt viszonylag éles jegyek különböztetik meg. Igy például ép artériákban az acetylcholin és az ADP is endothel mediált vasodilatatiot okoz, míg diszfunkciós endothel esetén csak az acethylcholin-válasz lesz pozitív. (8) 3.2 Az endothel funkciója A megoldandó feladat, hogy a folyékony és gél állapotú vízterek közti
4 4 határhelyzetben a folyton változó számos elvárásnak paralell eleget tudjon tenni. Ennek optimális ellátása végül a belsı és külsı környezeti hatásokra adott adaptív válaszban nyilvánul meg. Fıbb hatáskörök: vasculáris homeosztázis, gyulladás, immunitás, vérfluiditás. (Chemotactikus szignálok termelése-integrálása révén szabályozza az érfal tónusát, illetve összetevıinek proliferációját. A leukocytákon hatva finomhangolta a gyulladásos és immunválasz sajátságait. Szabályozza a vér fluiditását és a coagulációt. Növekedési faktorokat termel a szövetek sejtjei számára stb.) Ezek kivitelezése az adott érterülethez tartozó - nagyobb funkciós egységbe szervezıdı - endothel foltok sensor, modulátor, kommunikátor, iniciátor, controller, barrier és transzportér feladatainak összehangolt ellátását tételezi fel. (Továbbra se tévesszük szem elıl, hogy élıben egyetlen sejt sem önmaga által - és fıleg nem önmagában - létezik. Minden sejt egyrészt az adott lokális compartment homeostatikus igényének, másrészt a még nagyobb egységekbe szervezett sejtközösségeket is összefőzı szükség és szabályrendszerek konkrét elvárásainak próbál megfelelni. Vagyis általában minden sejt állapotát elsısorban a közvetlen lakótársai integrált állapota jellemzi legjobban.) Bármilyen bonyolultnak is tőnik - és valószínőleg tényleg az - végül mindennek kérlelhetetlenül le kell fordítódnia az adott sejt által felfogható limitált utasításkészlet szókincsére. Ez a jelkészlet a mi esetünkben az endothel által termelt és érzékelt anyagok egymáshoz viszonyított arányának megváltozásával egyenlı. 3.3 Az endothel által termelt anyagok NO 1980-ban Furchgott és Zawadski írta le (5) eredetileg, mint "endothelial derived relaxing factor"-t (EDRF). Csak hat év elteltével tudták egyértelmősíteni, hogy a relaxációs tulajdonságú anyag nem más, mint nitrogénmonoxid. Ennek egyik oka, hogy az NO igen labilis molekula. (Így például szulthidril tartalmú proteinekkel, haemmel, szabad gyökökkel stb. is reagálhat. Az oxyhaemoglobinhoz nagy affinitással kötıdik (nitrosothiol képzıdik), míg a deoxyhaemoglobin forma inkább a dissociaciónak kedvez). A lebomlás során az NO elsısorban reaktív oxygengyökök semlegesítési folyamatai révén depletálódik. (11) (Vagyis oxidatív környezetben az acethylcholinra adott csökkent dilatatív válasz nem csak a csökkent termelés, hanem a fokozott NO lebomlás következménye is lehet.) Fıbb hatások: az NO az eddig ismert legerısebb endogén vasodilatator (simaizom relaxáns). Emellett gátolja az ET-1 (endothelin-1) termelést, a simaizom proliferációt, a thrombocyta adhéziót és aggregációt. Visszafogja az LDL oxidációt, bizonyos adhéziós molekulák expresszióját és a monocyta adhéziót A nitrogén-ovid biológiája, a nitrogenl-ovid szintetáz (NOS) Jelenleg három isoformájáról tudunk: neuronális (nnos), indukálható (inos) és endotheliális (enos). Azonos isoenzimet tekintve a fajok közti genetikai homológia kb. 90%-os. Fajon belül az egyes isoenzimek közt ez már csak 50-55%. Mindhárom izoenzim azonos doménekbıl áll, így flavin adenin dinukleotid (FAD), flavin mononukleotid (FMN), tetrahydrobiopteren (BH 4 ), ha-em (H) és calmodulin (CaM) régiókat különböztetünk meg.
5 5 Reguláció Az inos nyugvó endothelben nem mutatható ki, viszont bizonyos hatásokra indukálódik. [Az inos függı NO szintézis regulációja meghatározóan transzkripciós szintő, mivel az inos kalcium szignál nélkül is köt calmodulint, vagyis az NO termelése folyamatos. Az inos ennek ellenére - meglehetısen szigorú körülmények közt - konstitutívan is expresszálódhat. (4).] Az enos és regulációja elsısorban cofactorok és phosphorilatió útján zajlik. Szerepének megértéséhez érdemes konstitutívként látni. [Annak ellenére, hogy az enos szintén indukálható. (7., 3.).] (I. és II. táblázat.) I. táblázat. Az enos induktorai. II. táblázat. Az inos induktorai Az enos enzim mőködése és sematikus struktúrája (Behrendt) (1. ábra) 1. Az enos a sejtmembrán belsı oldalán - caveolához kötve - található. Az optimális mőködéshez palmitoylatio is szükséges. 2. A caveola állandó fehérjeösszetevıje; a caveolin-1 gátolja az enos mőködését. 3. A calmodulin (CaM) allosterikus aktivátora az enos-nak. A megváltozott térszerkezet gyorsabb elektrontranszportot tesz lehetıvé a katalitikus központ felé.
6 kDa hısokk fehérje segítségével az aktín kináz a serotorin helyen phosphorilálva aktiválja, a threonin 495. helyen phosphorilálva viszont inaktiválja az enos-t. 5. A NOS aktív centrumában 1-arginint köt, és ennek amino csoportját oxidálja. Vagyis a substrat (l-arginin) kötését egy, az endothel által termelt kompetitív antagonista, az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) gátolni képes. 6. Tetrahidrobiopterén (BH4) hiányában az enos superoxid gyököt ter mel (0 2 - ) 7. Az enos normál mőködése mellett, oxidatív környezetben peroxynitrit (ONOS) normál mőködése mellett, oxidatív környezetben peroxynitrit (0N00 - ) képzıdik. (1) Reaktív oxigéngyökök (Reactive oxvgerl species - ROS) (2. ábra) Az oxidatív alapon mőködı élettel - és a nélkülözhetetlen enzimrendszerekkel - a szabadgyökök (ROS) állandó ostroma jár együtt. A ROS képzésében meghatározó szerepet játszanak a mitokondrális elektron transzport, a xanthyn oxidase, a cyclooxygenase, a lipoxygenase, a haemoxygenase, a NOS és a NADH/NADPH oxidase. A ROS triggerelt termelése már csak kevesek kiváltsága. Erre legnagyobb mértékben a neutrophyl granulocyták képesek. Emellett a macrophágok, endothelsejtek, simaizomsejtek és a kötıszöveti strómasejtek is rendelkeznek ilyen kapacitással. Ha az endothel környezetében elıforduló szabadgyököket reaktivitás szerint rangsoroljuk, akkor az < H < OONO - sorrend alakul ki. Ugyanakkor az N0+0 2 OONO - (peroxynitrit) reakció sebessége 6,7x 10 2 M/sec. Ami szer gyorsabb, mint az, ami és más antioxidáns közt mérhetı és kb. 3-szor gyorsabb, mint a superoxid-dizmutáz (SOD) által katalizált reakció. A peroxynitrit elég stabil ahhoz, hogy nagyobb távolságba diffundálva is képes legyen kifejteni szerteágazóan káros hatását. Például a SOD peroxynitrit jelenlétében a cytosceletális proteinek tyrozin tartalmú részeinek 3-nitrosillatióját is katalizálja. Ez alapján mondhatjuk azt is, hogy a SOD által katalizált reakció evolúciós értelme nem az 0 2 átalakítása a sokkal reaktívabb H 2 O 2 -vé, hanem valójában a peroxynitrit (OONO-) képzıdés szubsztátjának elfogyasztása.
7 7 Az egy kompartmentben jelen lévı N0, 0 2 és SOD optimális arányának változása végül a sejt NO tartalmának csökkenéséhez vezet. Normál érben a folyamatok eredıje a NO termelıdés; a vasodilatatio és az antiproliferatív hatás irányába mutat. Hypertonia, atherosclerosis, diahetes mellitus és dohányzás esetén egyaránt kimutatható mindennek az elınytelen irányú változása. Ezt jelzi például a Zn-finger fehérjék és thiolok oxidálásának, illetve a tyrosin-nitrálódásának fokozódása, valamint a cytosceleton átrendezıdés és a következményes morfo-funkcionális sejtkárosodás. (11) Haemostaticus faktorok Az endothel sejt egyik fı feladata, hogy biztosítsa általában az érpálya - különösen a hajszálerek - átjárhatóságát. Ehhez vasoprotectív, thromboresistens molekulákat kell hogy termeljen, és ki kell hogy pufferolja azokat a hatásokat, amelyek a thrombogenesis és a gyulladás irányába tolnák el a folyamatot Anicoaguláns faktorok Solubilis anticoaguláns faktorok prostacyclin (PGI2), nitrogén-monoxid (NO) tissue factor pathway inhibitor (TFPI), direkt fibrinolytikus hatású szöveti-plazminogen aktivátor (tpa), urokinase-típusú plazminogen aktivátor Sejtfelszínhez kötött anticoaguláns faktorok ecto-adenosin difoszfatáz (ADPa se), thrombomodulin (TM), heparinszerő molekulák, protein S Procoaguláns faktorok Solubilis procoaguláns faktorok von Willebrand faktor (vwf), plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) Sejtfelszinhez kötött procoagulárls faktorok szöveti faktor (TP), Va faktor Endothelinek Bioszintézis (3. ábra)
8 8 3. ábra. Bizonyos hatásokra (például thrombin, AVP stb.) az endothelben preproet transzlálódik (212 AA). Ez convertase enzimek hatására 38 AA-as pro-et-né, majd a 21 AA-as ET-1-é alakul. A plazmaszint physiológiásan alacsony. (Például azért is, mert 4-7 perc alatt - a plazma, a vese és a tüdı endopeptidázainak hatására - az ET-1 több mint fele elbomlik!) Receptora jelenleg kettı ismert az ET A és ET B. A receptorok közti funkcionális különbség még nincs teljesen feltárva. Fıbb hatások: a 21 aminosavas ET1 az endothel által termelt - abluminálisan szekretált - autokrin regulációs anyag. Az endothelialis ET B receptoron hatva N0, PgI 2 és EDHF válaszra fordítódik át. Mint parakrin hormon a normál endothelre relaxánsként, a lobsejtekre kemoattraktánsként (monitoring), a simaizomra proliferális szignálként (neo-angio genesis) ET A és ET B receptoron), illetve potencírozza az endothel reaktivitását a kontraktilis hatásokra (pl.: norepinephrin) (9) Receptor eloszlás A koronáriákon az ET B receptorok normálisan hiányoznak, ugyanakkor például a veseartériában az ET B receptor mennyisége meghaladja az ET A -ét. Atherosclerosisban a humán coronariákban az addig teljesen hiányzó ET B receptorok expressziója egyértelmően megnı, bár továbbra is az ET A dominál. Az ETbioszintézis gén-promoter szintő szabályozását a III. táblázat mutatja.
9 Adhéziós molekulák l Integrinek III. táblázat. Az ET-bioszintézis gén-promoter szintő szabályozása. A különféle alfa és béta alegységek valamilyen heterodimerjébó1 állhatnak. Transzmembrán glycoprotein család, melyeknek a sejt-sejt és a sejt-matrix kapcsolatokban is szerepük van. Minthogy extracelluláris és intracelluláris effektor funkciójuk is lehet, az általuk befolyásolt folyamatok széles spektrumon mozognak Selectinek Szénhidrát ligand felismerésre (CRD-carbohydrate recognition domain) specializált adhéziós receptorok. A transzmemrán régió mellett "komplement regulátor"-szerő részük is megkülönböztethetı: E-selectin: TNF és IL-1 hatására expresszálódik, NE, M0, EO adhéziót segít elı. P-selectin: konstitutívan expresszálódik, endotheliális és thrombocyta granulumokban tárolódik, aktivációs jelre kerül a membránba. L-selectin: a legtöbb fehérvérsejten konstitívan expresszálódik mmoglobulin család ICAM-1: transmembrán glycoprotein, 5 lg domént tartalmaz, inaktív sejten alig expresszálódik, de aktiváció hatására drámaian megugrik a mennyisége. ICAM-2: 2 Immunglobulin szerő extracelluláris doménja van. Konstitutív, cytokinek nem befolyásolják expresszióját. PECAM-1: konstitutívan expresszálódó molekula, mely homofil (PECAM-PECAM) vagy heterofil (PECAM-aVß3 integrin, PECAM-CD38 stb.) interakcióban kapcsolódhat. Intracytolasmaticus immunoreceptor tyrosine inhibitor motívum (ITIM) egységeket tartalmaz, ezért foszforilációt követıen gátló hatást is közvetíthet (b, 2). Az endothelium integritásában (a sejtek egymás felıli oldalukon koncentrálják), illetve a leukocyta transzmigrációban van kitüntetett szerepe. VCAM-1: szintén aktiválható adhéziós molekula, kinetikája hasonló az ICAM-1-hez, de a neutrofil intreakcióban nem játszik szerepet. Expresszióját az IL-4 növeli, de az E-selectinét nem Cytokinek Az endothel az IL-1 és TNF-alfa mellett képes IL-6, IL-S, MCP-1 és PAF
10 10 kiválasztására is. Az eredmény szerteágazó lehet, például adhéziós molekulamintázat változás, leukocyta adhézió és migráció, thrombocyta aktiváció stb. 4. ábra Lipoid mediátorok/l prostnoidok (4. ábra) Aktivációs jel hatására az endothel - valószínőleg a thrombocytákon leírt camp függı úton keresztül - aktiválja a cytoplasmaticus PLA2-t, ami arachidonsavat (AA) szabadít fel phosphatidyleholinból. Ez jó szubsztrátja a prostaglandin H2 szintáznak (PGHS), mely enzim két lépésben prostaglandin H2-t (PGH2) állít elı, ami a prostacyclin és a thromboxán közös elıanyaga. A PGHS olyan bifunkcionális enzim - cyclooxigenase és egyben per-oxidase 1S - melynek két izoformája van. (PGHS-1 és PGHS-2). Ezek féléletideje 10 perces nagyságrendben mozog. Vagyis az aktivációs szignálra adott válasz mértéke csak a de novo PGHS enzimszintézis sebességétıl függ. PGHS-1. Fiziológiásan ez felel a vasoprotectív hatású PGI 2 termelésért. Konstitutívan expresszálódik, szintézise nyíróerı, cytokinek és mitogén faktorok hatására fokozódik. PGHS-2. Fıként az intlammációban és a prolifcrációban van szerepe. Cytokinek és mitogén faktorok által erısen indukálható. Endotheliális stressz esetén az autoinaktiválódó PGHS-1 helyett ez az isoenz:in termeli a PGI 2 -t Prostacyclin (PGI 2 ) PGH 2 -bıl (trombin, bradykinin, nyíróerı, hypoxia stb. trigger hatására) a membránkötött prostacyclin szintız termeli (10). Ismert a PGI 2 transcellularis szintézise is, ennek során az aktivált thrombocyták által felszabadított PGH 2 az
11 11 endothelbe jutva alakul prostacyclinné. Hatásának lényege a thrombocyta aggregatio gátlása, melyben szinergistaként hat az NO-val. A simaizom contractio és lipid accumulatin gátlása, illetve a MO-EC interakció gátlása másodlagos. (A simaizom relaxációban valójában csak potencírozza az NO hatását. Ennek fıleg olyan kórállapotokban van jelentısége, ahol az NO-ból már nincs elegendı, mert szintézise sérült, illetve eliminációja fokozódott.) TXA 2 Endothel sejtet aktivál, simaizom sejten konstriktor hatású. Aktivált thrombocytákon kívül az endothel is képes termelésére. Ép endothel esetén a TXA 2 (hasonlóan az ET-1-hez) végül átfordítódik NO és LDHF szignállá. Sérült vagy hiányzó endothel esetén csak a direkt simaizom konstriktor hatás érvényesül. IV. táblázat. Az endothel által termelt anyagok, biológiai hatás szerint csoportosítva Az endothel által termelt anyagok biológiai hatás szerint csoportosítva A csoportosítást a IV. táblázat mutatja, az általánosan használt angol nyelvő rövidítések és azok feloldásai szerint. (Az összetett hatású anyagok több helyen szerepelnek.)
12 12 V. táblázat. Az endothel szerepe a sejtadhézióban Az endotlhel szerepe a sejtadhézióban E tárgykört - vázlatosan - az V. táblázatban foglaltuk össze, szintén angol nyelvő rövidítések és azok feloldásai szerint. 4. Következtetés Normálisan az endothel képes a folyamatok eredıjének a nyugalmi állapot felé való visszafordítására. Ezt az értónus, a véralvadás, a proliferáció, az érintegritás és a gyulladásként ismert állandó immunrendszeri aktivitás egyidejő és koherens mediálásával teszi lehetıvé. Az endothel alapvetı feladata a vascularis és perivascularis homeosztázis fenntartása. A mi alapvetı feladatunk annak vázolása, hogy ezt az endothel hogyan teszi, és hogy mindennek milyen jelentısége lehet a gyakorlatban. Célunk, hogy felismerhetıvé váljék a közös momentum a különbözıképpen kezelt betegségben is: ez pedig maga a sérült, beteg endothel. Az egyes funkciók és a kimerült - diszfunkcionális - endothel, illetve ennek klinikai entitásokban való értelmezése az Érbetegségek következı számaiban megjelenı dolgozatok témája. Sorra kerül majd a hypertoniás, a diabeteses, a pangásos és a ischemiás-reperfusiós vasculopathia is. Irodalom 1. Bechrenet, D.: Endothelial function: from vasculai biology to clinical applications. Ám. J. Cardiol (Suppl.): Bevilaqua, M. P. et al.: Endothelial-leukocyte adhesion molecules in human disease. Ann. Rev. Md : ). 3. Cooke et al.: Nitric oxide synthase: Role in genesis of vasculai disease. Ann. Rev. Med : )
13 13 4. Dawson, T. M., Snyder, S. H.: Gases as biological messengers: nitric oxide and tarbon monoxide in the órain. J. Neurosci Furchhgott, R. F., Zawadski, J. V.: The obligatory role of endothelial teli in the relaxation of the arterial smooth mucle by acethylcholine. Natura, Luscinskas, F. W. et al: Endothelial-dependent mechanism in chronic inflammatory leukocyte recruitment. Ann. Rev. Med : Shaul, P. W.: Ragulation of endothelial nitric oxide syntase. Ann. Rev. Physiol : Taddei, S., Virdis, A., Mattei, P. et al.: Vasodilatation to acethylcholin in primary and secondary forms of human hypertension. Hypertension Vanhoutte, P. M.: Endothelial dysfunction and vasculai disease. Endothelium nitric oxide and atherosclerosis. Futura Publishing Co. Inc., Armonk, NY William, C.: Crit. Care Med Zafari, A. M. et al.: Vascular oxidant stress and nitric oxide bioactivity. Endot helium, nitric oxide and atherosclerosis. Futom P. Co. Inc., Armonk. NY Dr. Hamar Péter SOTE Kórélettani Intézet, 1089 Budapest, Nagyvárad tér 4. Érbetegségek: 2003/4.
OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:
Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran
RészletesebbenTOVÁBBKÉPZÉS. Írta: DR. HAMAR PÉTER, DR. MARKOVICS GYULA, DR. BUGONFALVY KISS SZABOLCS, DR. SZILÁGYI EDIT
1 TOVÁBBKÉPZÉS Az ezerarcú endothel Írta: DR. HAMAR PÉTER, DR. MARKOVICS GYULA, DR. BUGONFALVY KISS SZABOLCS, DR. SZILÁGYI EDIT 1. Bevezetés Tágabb értelemben a medicina célja, hogy feltárja és alkalmazza
RészletesebbenAZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA
TÁMOP 4.1.2.B.2-13/1-2013-0007 ORSZÁGOS KOORDINÁCIÓVAL A PEDAGÓGUSKÉPZÉS MEGÚJÍTÁSÁÉRT MEGHÍVÓ AZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA 15 ÓRÁS INGYENES SZAKMAI TOVÁBBKÉPZÉS
RészletesebbenElméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között
Elméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között Dr. Nádasy E. Tamás Siófok Ateroszklerózis Anyagcsere zavarok Fokozott CV rizikó Mai tapasztalatunk és tudásunk alapján az ateroszklerózis,
RészletesebbenA jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet. A jelátvitel. hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ
A jelátvitel hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ A jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet 1. Endokrin szignalizáció: belső elválasztású mirigy véráram célsejt A jelátvitel:
RészletesebbenEGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A thrombocyta-leukocyta vegyes aggregátum képz dés, a thrombocyta EDRF/NO termelés és a haemorheologiai tényez k változása diabetes mellitusban, szerepük az angiopathia
RészletesebbenA sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai
A sejtek lehetséges sorsa A sejtek differenciálódása, öregedése Sejthalál osztódás az osztódási folyamatok befejezése és specializálódás egy (összetett) funkra: differenciá elöregedés (szeneszcencia) elhalás
RészletesebbenA 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai Rutkai Ibolya Témavezető: Dr. Tóth Attila DEBRECENI EGYETEM LAKI KÁLMÁN DOKTORI ISKOLA Debrecen,
RészletesebbenSZISZTÉMÁS ÉS PULMONÁLIS GYULLADÁSOS VÁLASZ SZÍV-TÜDŐ MOTORRAL VÉGZETT NYÍLT SZÍVMŰTÉTEK UTÁN; CYTOKIN-EGYENSÚLY ÉS PULMONÁLIS FUNKCIÓ VÁLTOZÁSA
SZISZTÉMÁS ÉS PULMONÁLIS GYULLADÁSOS VÁLASZ SZÍV-TÜDŐ MOTORRAL VÉGZETT NYÍLT SZÍVMŰTÉTEK UTÁN; CYTOKIN-EGYENSÚLY ÉS PULMONÁLIS FUNKCIÓ VÁLTOZÁSA Doktori (PhD) értekezés Dr. KÖVESI TAMÁS Pécsi Tudományegyetem
RészletesebbenV. évfolyam W 1-2. szám W 2003. õszerkesztõ: Gyetvai Gyula dr. Markhot erenc Kórház Belgyógyászati Osztálya; 3301 Eger, pf.: 15.
Borsod-Abaúj-Zemplén, Hajdú-Bihar, Heves, Nógrád, Szabolcs-Szatmár-Bereg megyék ORVOSAINAK, GYÓGYSZERÉSZEINEK ÉS SZAKDOLGOZÓINAK LAPJA V. évfolyam W 1-2. szám W 2003. õszerkesztõ: Gyetvai Gyula dr. Markhot
RészletesebbenEgyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Gyulladásos szöveti mediátorok vazomotorikus hatásai Csató Viktória. Témavezető: Prof. Dr.
Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Gyulladásos szöveti mediátorok vazomotorikus hatásai Csató Viktória Témavezető: Prof. Dr. Papp Zoltán DEBRECENI EGYETEM LAKI KÁLMÁN DOKTORI ISKOLA Debrecen, 2015
Részletesebben9. előadás Sejtek közötti kommunikáció
9. előadás Sejtek közötti kommunikáció Intracelluláris kommunikáció: Elmozdulás aktin szálak mentén miozin segítségével: A mikrofilamentum rögzített, A miozin mozgékony, vándorol az aktinmikrofilamentum
RészletesebbenA vér folyékony sejtközötti állományú kötőszövet. Egy átlagos embernek 5-5,5 liter vére van, amely két nagyobb részre osztható, a vérplazmára
VÉR A vér folyékony sejtközötti állományú kötőszövet. Egy átlagos embernek 5-5,5 liter vére van, amely két nagyobb részre osztható, a vérplazmára (55-56%) és az alakos elemekre (44-45%). Vérplazma: az
RészletesebbenEgy idegsejt működése
2a. Nyugalmi potenciál Egy idegsejt működése A nyugalmi potenciál (feszültség) egy nem stimulált ingerelhető sejt (neuron, izom, vagy szívizom sejt) membrán potenciálját jelenti. A membránpotenciál a plazmamembrán
RészletesebbenI./5. fejezet: Daganatok növekedése és terjedése
I./5. fejezet: Daganatok növekedése és terjedése Tímár József A fejezet célja, hogy a hallgató megismerje a daganatok növekedésének és biológiai viselkedésének alapjait. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenJ/55. B E S Z Á M O L Ó
KÖZBESZERZÉSEK TANÁCSA J/55. B E S Z Á M O L Ó az Országgyűlés részére a Közbeszerzések Tanácsának a közbeszerzések tisztaságával és átláthatóságával kapcsolatos tapasztalatairól, valamint a 2005. január
RészletesebbenOTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és
OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és adolescens korúak essentialis hypertoniájában Oxidativ stress
RészletesebbenElemzések a gazdasági és társadalompolitikai döntések előkészítéséhez 27. 2001. július. Budapest, 2002. április
Elemzések a gazdasági és társadalompolitikai döntések előkészítéséhez 27. 2001. július Budapest, 2002. április Az elemzés a Miniszterelnöki Hivatal megrendelésére készült. Készítette: Gábos András TÁRKI
RészletesebbenOTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban
OTKA Zárójelentés A téma megnevezése: Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus és a lipoproteinek, valamint egyes alvadási tényezők kapcsolata. Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus szerepe a cardiovascularis
RészletesebbenFejezetek az agy vérellátásának szabályozásából október 6.
Fejezetek az agy vérellátásának szabályozásából 5. 2016.október 6. Az agyi értónust befolyásoló tényezők Vazoaktív metabolitok EC neurotranszmitterek SIMAIZOM ENDOTHELIUM LUMEN Furchgott, R., Zawadzki,
RészletesebbenTÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA
Tisztelt Olvasó! A Táplálkozási Akadémia címő hírlevél célja az, hogy az újságírók számára hiteles információkat nyújtson az egészséges táplálkozásról, életmódról, valamint a legújabb tudományos kutatási
RészletesebbenA CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI
Semmelweis Egyetem Arc- Állcsont- Szájsebészeti- és Fogászati Klinika Igazgató: Prof. Németh Zsolt A CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI Dr. Barabás Péter, Dr. Huszár Tamás SE Szak-
Részletesebbenterületi Budapesti Mozaik 13. Idősödő főváros
területi V. évfolyam 15. szám 211. március 9. 211/15 Összeállította: Központi Statisztikai Hivatal www.ksh.hu i Mozaik 13. Idősödő főváros A tartalomból 1 A népesség számának és korösszetételének alakulása
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenA BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK. Az Europass kezdeményezés értékelése
1. EURÓPAI BIZOTTSÁG Brüsszel, 2013.12.18. COM(2013) 899 final A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK Az kezdeményezés értékelése A képesítések és a szakmai alkalmasság átláthatóságának
RészletesebbenA keringési rendszer rendellenességei
A keringési rendszer rendellenességei Vérszegénység (anaemia) Szerkesztette: Vizkievicz András A vérszegénység olyan állapot, amelyben a vörösvértestek száma, vagy a hemoglobin mennyisége túl alacsony,
RészletesebbenFejezetek az agy vérellátásának szabályozásából szeptember 20.
Fejezetek az agy vérellátásának szabályozásából 3. 2018. szeptember 20. Az agyi értónust befolyásoló tényezők Vazoaktív metabolitok EC neurotranszmitterek SIMAIZOM ENDOTHELIUM LUMEN Weber, B. et al. Cereb.
RészletesebbenIII. melléklet. Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba
III. melléklet Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba 11 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 13 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tranexámsav tartalmú gyógyszerek
RészletesebbenMost akkor nincs csőd? - Mi folyik a Quaestornál?
2015.03.23. Körlevél tartalma Forrás: http://www.portfolio.hu/vallalatok/most_akkor_nincs_csod_mi_folyik_a_quaestornal.211744.h tml Most akkor nincs csőd? - Mi folyik a Quaestornál? 2015. március 23. 10:02
RészletesebbenKérdések és válaszok az influenzáról
Kérdések és válaszok az influenzáról Forrás: Az Európai Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központ (ECDC) honlapja http://www.ecdc.europa.eu/en/healthtopics/seasonal_influenza/basic_facts/pages/qa_seasonal_influenza.aspx
RészletesebbenKUTATÁSI BESZÁMOLÓ. A terület alapú gazdaságméret és a standard fedezeti hozzájárulás (SFH) összefüggéseinek vizsgálata a Nyugat-dunántúli régióban
KUTATÁSI BESZÁMOLÓ A terület alapú gazdaságméret és a standard fedezeti hozzájárulás (SFH) összefüggéseinek vizsgálata a Nyugat-dunántúli régióban OTKA 48960 TARTALOMJEGYZÉK 1. A KUTATÁST MEGELŐZŐ FOLYAMATOK
RészletesebbenAz Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
Részletesebben1. BEVEZETÉS. - a műtrágyák jellemzői - a gép konstrukciója; - a gép szakszerű beállítása és üzemeltetése.
. BEVEZETÉS A korszerű termesztéstechnológia a vegyszerek minimalizálását és azok hatékony felhasználását célozza. E kérdéskörben a növényvédelem mellett kulcsszerepe van a tudományosan megalapozott, harmonikus
Részletesebben1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói
1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis
RészletesebbenJavaslat AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS RENDELETE
EURÓPAI BIZOTTSÁG Brüsszel, 2016.5.25. COM(2016) 289 final 2016/0152 (COD) Javaslat AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS RENDELETE a területi alapú tartalomkorlátozás, illetve a vevő állampolgársága, a belső
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenHajtatott paprika fajtakísérlet eredményei a lisztharmat elleni növényvédelmi technológiák és a klímaszabályozás tükrében
(92)TÉGLA ZS. 1, BORÓCZKI G. 2, TERBE T. 3 Hajtatott paprika fajtakísérlet eredményei a lisztharmat elleni növényvédelmi technológiák és a klímaszabályozás tükrében Results of the experiment the pepper
RészletesebbenEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Oxidatív stressz hatása a poli(adp-ribóz) metabolizmusra és a kalcium homeosztázisra humán keratinocita és egér makrofág sejtvonalakban Bakondi Edina Témavezet
Részletesebben15. * A sejtbiológia gyakorlata. 15.1. Sejt- és szövettenyésztés: módszertani alapismeretek MADARÁSZ EMÍLIA
15. * A sejtbiológia gyakorlata 15.1. Sejt- és szövettenyésztés: módszertani alapismeretek MADARÁSZ EMÍLIA 15.1.1. A sejt- és szövettenyészetek típusai 15.1.2. Sejttenyészetek készítése 15.1.2.1. Primer
RészletesebbenNeonatalis sepsis. Dr. Nobilis András. gyógyászat Klinika
Neonatalis sepsis ellátása Dr. Nobilis András SE.II. sz. Szülészeti és s NőgyN gyógyászat Klinika Koraszülött Intenzív v Osztály Évente 1,02 millió újszülött hal meg sepsisben a világon Újszülöttkori fertőzések
Részletesebben6. Zárványtestek feldolgozása
6. Zárványtestek feldolgozása... 1 6.1. A zárványtestek... 1 6.1.1. A zárványtestek kialakulása... 2 6.1.2. A feldolgozási technológia... 3 6.1.2.1. Sejtfeltárás... 3 6.1.2.2. Centrifugálás, tisztítás...
RészletesebbenAz emberi test. 23. Megnyílik a világ A látás
Az emberi test 23. Megnyílik a világ A látás Ne csak nézd! Miért nevezik világtalannak a nem látókat? 23.1. Az emberi szem 23.2. A szem helyzete a koponyában szemgolyó köt hártya könnymirigy könnycsatorna
RészletesebbenPécsi Tudományegyetem Természettudományi Kar Földrajzi Intézet Földtudományok Doktori Iskola
Pécsi Tudományegyetem Természettudományi Kar Földrajzi Intézet Földtudományok Doktori Iskola KALMÁR GABRIELLA Az orvosi diagnosztikai laboratóriumok és az életminıség területi összefüggései Ph.D. értekezés
RészletesebbenHalandóság. Főbb megállapítások
5. fejezet Halandóság Bálint Lajos Kovács Katalin Főbb megállapítások» A rendszerváltozás időszakában a magyar népesség életkilátásait tekintve a szovjet térség és néhány kelet-európai ország mellett már
Részletesebben3 He ionokat pedig elektron-sokszorozóval számlálja. A héliummérést ismert mennyiségű
Nagytisztaságú 4 He-es izotóphígítás alkalmazása vízminták tríciumkoncentrációjának meghatározására a 3 He leányelem tömegspektrométeres mérésén alapuló módszerhez Az édesvízkészletek felmérésében, a rétegvizek
RészletesebbenBudapesti Agglomeráció Területfejlesztési Koncepciója és Stratégiai Programja
Budapesti Agglomeráció Területfejlesztési Koncepciója és Stratégiai Programja Végsı változat 2007. július 1 Jelen szakértıi anyag a Budapesti Agglomerációs Fejlesztési Tanács megbízásából készült Szakértıi
RészletesebbenÉSZAK-ALFÖLDI STRATÉGIA 2009-2013
ÉSZAKALFÖLDI REGIONÁLIS SZAKKÉPZÉS FEJLESZTÉSI STRATÉGIA 20092013 Készítette: Dr. Setényi János Papp Miklós Kocsis Ferenc Lektorálta: Dr. Polonkai Mária Sápi Zsuzsanna Kiadja: Északalföldi Regionális Fejlesztési
Részletesebben6. FEJEZET. A nyúl felnevelése
6. FEJEZET A nyúl felnevelése 6.1 A szopósnyulak nevelése 6.1.1 Tejtermelés A szopósnyulak 19-21 napos korukig kizárólag tejet fogyasztanak. Életbemaradásuk, növekedésük és fejlődésük eddig a korig az
RészletesebbenNUKLEÁRIS MEDICINA DEFINÍCIÓ. Szilvási István SE ÁOK Nukleáris Medicina Tanszék és Honvédkórház 2013 RADIOIZOTÓPOK A MEDICINÁBAN HEVESY GYÖRGY
DEFINÍCIÓ NUKLEÁRIS MEDICINA Szilvási István SE ÁOK Nukleáris Medicina Tanszék és Honvédkórház 2013 Nyílt radioaktív izotópokkal végzett diagnosztikai terápiás kutató orvosi tevékenység ( Zárt : brachyterápia)
RészletesebbenBÜNTETŐ KOLLÉGIUM. A Fővárosi Ítélőtábla Büntető Kollégiuma által 2013. évben hozott vélemények. 1/2013. (VI. 24.) BK vélemény ***
BÜNTETŐ KOLLÉGIUM A Fővárosi Ítélőtábla Büntető Kollégiuma által 2013. évben hozott vélemények 1/2013. (VI. 24.) BK vélemény A bíróságnak a határozatában nem csak azt kell rögzítenie, hogy az elkövetéskori
RészletesebbenAZ ELSŐ ÉS MÁSODIK DEMOGRÁFIAI ÁTMENET MAGYARORSZÁGON ÉS KÖZÉP-KELET-EURÓPÁBAN
AZ ELSŐ ÉS MÁSODIK DEMOGRÁFIAI ÁTMENET MAGYARORSZÁGON ÉS KÖZÉP-KELET-EURÓPÁBAN Készült az ОТKA 400 kutatási program keretében BUDAPEST 1995/1 KÖZPONTI STATISZTIKAI HIVATAL NÉPESSÉGTUDOMÁNYI KUTATÓ INTÉZET
Részletesebben6.1. Ca 2+ forgalom - - H-6. Kalcium háztartás. 4 g H + Albumin - Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca. Ca 2+ Belsô Ca 2+ forgalom
Ionizált Ca Ca komplex Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca H6. Kalcium háztartás 6.1. Ca 2 forgalom 1.2 mm 0.15 mm 1.15 mm 2.5 mm Albumin H Ca 2 Külsô Ca 2 forgalom Belsô Ca 2 forgalom 0.8 g Colon Jejunum
RészletesebbenEGÉSZTESTSZÁMLÁLÁS. Mérésleírás Nukleáris környezetvédelem gyakorlat környezetmérnök hallgatók számára
EGÉSZTESTSZÁMLÁLÁS Mérésleírás Nukleáris környezetvédelem gyakorlat környezetmérnök hallgatók számára Zagyvai Péter - Osváth Szabolcs Bódizs Dénes BME NTI, 2008 1. Bevezetés Az izotópok stabilak vagy radioaktívak
RészletesebbenRegressziószámítás alkalmazása kistérségi adatokon
Lengyel I. Lukovics M. (szerk.) 2008: Kérdıjelek a régiók gazdasági fejlıdésében. JATEPress, Szeged, 264-287. o. Regressziószámítás alkalmazása kistérségi adatokon Szakálné Kanó Izabella 1 A lokális térségek
RészletesebbenSZOMBATHELY MEGYEI JOGÚ VÁROS
SZOMBATHELY MEGYEI JOGÚ VÁROS ÁLTAL FENNTARTOTT INTÉZMÉNYEK ÉS 100% TULAJDONÚ GAZDASÁGI TÁRSASÁGOK SZOCIÁLIS ALAPELLÁTÁSÁNAK VIZSGÁLATA Készítette: Kanyik Csaba Szollár Zsuzsa Dr. Szántó Tamás Szombathely,
Részletesebben2. A MIKROBÁK ÉS SZAPORÍTÁSUK
2. A MIKROBÁK ÉS SZAPORÍTÁSUK A biológiai ipar jellemzően mikroorganizmusokat, vagy állati és növényi szervezetek elkülönített sejtjeit szaporítja el, és ezek anyagcseréjét használja fel a kívánt folyamatok
RészletesebbenKÖZIGAZGATÁSI JOG 3.
KÖZIGAZGATÁSI JOG 3. MAGYAR KÖZIGAZGATÁSI JOG Különös rész..kiadó 2008. 1 KÖZIGAZGATÁSI JOG 3. Különös Rész Szerkesztette: DR. NYITRAI PÉTER TANSZÉKVEZETŐ, EGYETEMI DOCENS Szerzők: DR. CZÉKMANN ZSOLT TANÁRSEGÉD
Részletesebbenklorid ioncsatorna az ABC (ATP Binding Casette) fehérjecsaládba tartozik, amelyek általánosságban részt vesznek a gyógyszerek olyan alapvetı
Szegedi Tudományegyetem Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Prof. Dr. Varró András 6720 Szeged, Dóm tér 12., Tel.: (62) 545-682 Fax: (62) 545-680 e-mail: varro.andras@med.u-szeged.hu Opponensi
RészletesebbenAZ EURÓPAI KÖZÖSSÉGEK BIZOTTSÁGA. Javaslat AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS HATÁROZATA
AZ EURÓPAI KÖZÖSSÉGEK BIZOTTSÁGA w w Brüsszel, 14.07.2004 COM(2004) 470 végleges 2004/0151 (COD) Javaslat AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS HATÁROZATA az európai audiovizuális iparágat támogató program
RészletesebbenIDŐSELLÁTÁS TÁMOP-5.4.12-14/1-2015-0001
MÓDSZERTANI FÜZET IDŐSELLÁTÁS TÁMOP-5.4.12-14/1-2015-0001 TARTALOMJEGYZÉK Módszertani Füzet... 0 Tartalomjegyzék... 1 Szakterületi kitekintés, helyzetkép... 3 Segítségre szoruló idősek... 3 Jelenlegi
RészletesebbenA PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN Papp Helga DEBRECENI EGYETEM ORVOS-ÉS EGÉSZSÉGTUDOMÁNYI CENTRUM
RészletesebbenMennyire nyitott az emberi agy?
Székely György Mennyire nyitott az emberi agy? A reneszánsz tudósainak munkái nyomán egyre élénkebbé vált az érdeklődés a koponyában lévő kocsonyás anyag iránt, melynek csábító ismeretlenségében zajlanak
RészletesebbenA replikáció mechanizmusa
Az öröklődés molekuláris alapjai A DNS megkettőződése, a replikáció Szerk.: Vizkievicz András A DNS-molekula az élőlények örökítő anyaga, kódolt formában tartalmazza mindazon információkat, amelyek a sejt,
RészletesebbenAz infravörös spektroszkópia analitikai alkalmazása
Az infravörös spektroszkópia analitikai alkalmazása Egy molekula nemcsak haladó mozgást végez, de az atomjai (atomcsoportjai) egymáshoz képest is állandó mozgásban vannak. Tételezzünk fel egy olyan mechanikai
RészletesebbenSzubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Összehasonlítás Európa 24 országában
Utasi Ágnes: Szubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Szubjektív feszültség és munkastressz a házasok életében Összehasonlítás Európa 24 országában Utasi Ágnes 1. Bevezetı A rendszeres
RészletesebbenRendezettség. Rendezettség. Tartalom. Megjegyzés
Tartalom A rendezettség és két jellemző formája: a hierarchiák és a hálózatok. A világ szintjei a fizikai építőelemektől a társadalmakig. A struktúrák tervezésének és felépítésének egyszerű, moduláris
RészletesebbenHázipatika.com Tünetek, kórlefolyás
Házipatika.com Tünetek, kórlefolyás 1. Gyomor-bélrendszeri tünetek: puffadás, hasi fájdalom, erős szelek, melyek a tej elfogyasztását követő egy óra elmúltával jelentkeznek. Napi 12 gramm laktóz (= 2,4
RészletesebbenA hazai munkahelyi étkezés értékrend alapú élelmiszerfogyasztói modellje
A hazai munkahelyi étkezés értékrend alapú élelmiszerfogyasztói modellje Dr. Fodor Mónika Budapesti Gazdasági F iskola Marketing Intézet 1165 Budapest Diósy Lajos u.22-24. fodor.monika@kkfk.bgf.hu Csiszárik-Kocsir
RészletesebbenA paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban Dr. Koncsos Péter
A paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban Dr. Koncsos Péter Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Belgyógyászati Intézet, I. számú
RészletesebbenSZENT ISTVÁN EGYETEM
SZENT ISTVÁN EGYETEM A magyar mezőgazdasági gépgyártók innovációs aktivitása Doktori (PhD) értekezés tézisei Bak Árpád Gödöllő 2013 A doktori iskola Megnevezése: Műszaki Tudományi Doktori Iskola Tudományága:
RészletesebbenHUMÁN ÉLETTAN I. ELİADÁSOK TEMATIKÁJA GYÓGYSZERÉSZ HALLGATÓKNAK
HUMÁN ÉLETTAN I. ELİADÁSOK TEMATIKÁJA GYÓGYSZERÉSZ HALLGATÓKNAK 2006/2007 A tananyag elsajátításához Fonyó: Élettan gyógyszerész hallgatók részére (Medicina, Budapest, 1998) címő könyvet ajánljuk. Az Élettani
RészletesebbenMez gazdasági er forrásaink hatékonyságának alakulása és javítási lehet ségei (1990 2010)
DR. VAHID YOUSEFI KÓBORI JUDIT Mez gazdasági er forrásaink hatékonyságának alakulása és javítási lehet ségei (1990 2010) (A hatékonyság értelmezése) A magyar nemzetgazdaságon belül az élelmiszertermelés
RészletesebbenA szántóföldi növények költség- és jövedelemhelyzete
A szántóföldi növények költség- és jövedelemhelyzete A hazai szántóföldi növénytermelés vetésszerkezete viszonylag egységes képet mutat az elmúlt években. A KSH 2 adatai szerint a vetésterület több mint
RészletesebbenIII. Interdiszciplináris Komplementer Medicina Kongresszus Budapest, 2016.03.18.
Dr. Nagy Anna Mária 1, Prof. Dr. Blázovics Anna 2,3 Szent Rókus Kórház és Rendelőintézetei, Budapest 1 Semmelweis Egyetem FarmakognóziaiIntézet 2, Budapesti CorvinusEgyetem 3 III. Interdiszciplináris Komplementer
RészletesebbenDigitális kártyák vizsgálata TESTOMAT-C" mérőautomatán
Digitális kártyák vizsgálata TESTOMAT-C" mérőautomatán NAGY SANDOR ZOLTAN FRIGYES IVAN BHG BEVEZETÉS Az elektronikus termékek minőségét alapvetően az alapanyagok tulajdonsága, a gyártástechnológia műszaki
RészletesebbenA SZOLGÁLTATÓ KÖZIGAZGATÁS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI
MISKOLCI EGYETEM ÁLLAM ÉS JOGTUDOMÁNYI KAR KÖZIGAZGATÁSI JOGI TANSZÉK A SZOLGÁLTATÓ KÖZIGAZGATÁS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI SZERZŐ: GÖMÖRINÉ KONYHA OLÍVIA IGAZGATÁSSZERVEZŐ SZAK LEVELEZŐ TAGOZAT KONZULENS: NYITRAI
RészletesebbenEgyetemi Doktori (Ph. D.) értekezés NITROGÉN-MONOXID SZINTETÁZ IZOFORMÁK VIZSGÁLATA KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN
Egyetemi Doktori (Ph. D.) értekezés NITROGÉN-MONOXID SZINTETÁZ IZOFORMÁK VIZSGÁLATA KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN PALATKA KÁROLY Témavezet k: Prof. Dr. Udvardy Miklós Egyetemi tanár Dr. Altorjay
RészletesebbenNYÍRMADA VÁROS INTEGRÁLT VÁROSFEJLESZTÉSI STRATÉGIÁJA
NYÍRMADA VÁROS INTEGRÁLT VÁROSFEJLESZTÉSI STRATÉGIÁJA hogy ne csak városunk múltja, de jelene és jövője is figyelemreméltó legyen 2010. január NYÍRMADA VÁROS INTEGRÁLT VÁROSFEJLESZTÉSI STRATÉGIÁJA (Az
Részletesebbenrepolarizációs tartalék
A projekt négy munkaévében, a kutatási tervben kitűzött céloknak megfelelően, az antiaritmiás és proaritmiás hatás mechanizmusában szereplő tényezők vizsgálatára került sor, amely az alábbi fontosabb új
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, ami lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,
RészletesebbenÉVES BESZÁMOLÓ 2008.
ÉVES BESZÁMOLÓ 2008. Gyır, 2009. április 23. T A R T A L O M MÉRLEGKIMUTATÁS... 3 EREDMÉNYKIMUTATÁS...8 KIEGÉSZÍTİ MELLÉKLET...11 I. Általános rész... 11 II. A mérlegkimutatáshoz kapcsolódó kiegészítések...
RészletesebbenA proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában
BIOTECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI POLITIKA, KUTATÁSI IRÁNYOK A proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában Tárgyszavak: proteom; proteomika; rák; diagnosztika; molekuláris gyógyászat; biomarker;
RészletesebbenBUDAPESTI GAZDASÁGI FŐISKOLA KÜLKERESKEDELMI FŐISKOLAI KAR NEMZETKÖZI GAZDÁLKODÁS SZAK
BUDAPESTI GAZDASÁGI FŐISKOLA KÜLKERESKEDELMI FŐISKOLAI KAR NEMZETKÖZI GAZDÁLKODÁS SZAK Nappali tagozat Külgazdasági vállalkozás szakirány SZÁRMAZÁSI SZABÁLYOK ALKALMAZÁSA A KUMULÁCIÓ JELENTŐSÉGE NEMZETKÖZI
RészletesebbenSebészeti Oktató és Kutató Intézet
A TROMBOCITA FUNKCIÓ ÉS AZ OXIDATIV STRESSZ VIZSGÁLATA PERIFÉRIÁS ÉRBETEGEKEN PHD TÉZISEK Kürthy Mária Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Vezető: Prof. Dr. Komoly Sámuel egyetemi tanár Program és
RészletesebbenO L V A S Á S S Z O C I O L Ó G I A
Házi dolgozat K É S Z Í T E T T E : Sándor Judit DE-TTK Informatikus-könyvtáros szak I. évfolyam - 2 félév 2004. május 15. Tartalomjegyzék TARTALOMJEGYZÉK... 1 A KULTÚRA SZEREPE... 2 MŐVELİDÉSKUTATÁS,
RészletesebbenEGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában
EGYÉB A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában Írta: DR. BARI FERENC A vascularis simaizom tónusát alapvetıen a myoplasma szabad Ca 2+ -koncentrációja határozza meg. A sejten
RészletesebbenVeresegyházi kistérség
Veresegyházi kistérség területfejlesztési koncepciója és stratégiai programja Pest megyei Terület-,Település-, Környezet Tervező és Tanácsadó Kft. 1085. Budapest, Kőfaragó u. 9. Tel: 267 05 08, 267 70
RészletesebbenTÁRSADALMI MEGÚJULÁS OPERATÍV PROGRAM. 6. prioritás. Akcióterv 2007-2008. 2009. szeptember 3.
TÁRSADALMI MEGÚJULÁS OPERATÍV PROGRAM 6. prioritás EGÉSZSÉGMEGİRZÉS ÉS EGÉSZSÉGÜGYI HUMÁNERİFORRÁS-FEJLESZTÉS Akcióterv 2007-2008. 2009. szeptember 3. 1. A prioritás bemutatása 1.1. A prioritás tartalma
RészletesebbenA megváltozott munkaképességű személyek foglalkoztatási helyzete
VÉDETT SZERVEZETEK ORSZÁGOS SZÖVETSÉGE A megváltozott munkaképességű személyek foglalkoztatási helyzete Felmérés az Országos Foglalkoztatási Közalapítvány támogatásával Készítette: Balogh Zoltán, Dr. Czeglédi
RészletesebbenAz inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására
Ph.D. Tézisek Az inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására Dr. Erdos Benedek Témavezeto Dr. Sándor Péter Doktori Iskola 1. Elméleti orvostudományok Doktori Program A vérkeringési rendszer
RészletesebbenVascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban
Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban Szántó Sándor Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtuományi Centrum Reumatológiai Tanszék Spondylitis ankylopoetica (SPA) jellemzői Krónikus, progresszív
RészletesebbenSzakiskolai Fejlesztési Program II. XII. Monitoring jelentés. 2009. III. negyedév. Monitoring I. szakasz zárójelentés
3K CONSENS IRODA Szakiskolai Fejlesztési Program II. XII. Monitoring jelentés 2009. III. negyedév Monitoring I. szakasz zárójelentés 2009. október 30. Tartalom 1. Bevezetés... 4 2. A jelentés célja, hatóköre...
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ
ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ Pályázat címe: A szívritmuszavarok és a myocardiális repolarizáció mechanizmusainak vizsgálata; antiaritmiás és proaritmiás gyógyszerhatások elemzése (NI 61902) Vezetı kutató:
RészletesebbenEndothel, simaizom, erek
Endothel, simaizom, erek r. Fagyas Miklós E Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai anszék Erek az endothelium, mint szerv Artéria fala Vazoreguláció Antithrombotikus hatás ermeabilitás szabályozás Endothél
RészletesebbenTRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
Részletesebbenwww.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Behcet-kór Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Hogyan diagnosztizálható? A diagnózis főként klinikai tünetek alapján állítható fel. 1-5 év is eltelhet,
RészletesebbenEMELT SZINTŰ ÍRÁSBELI VIZSGA
ÉRETTSÉGI VIZSGA 2016. május 11. BIOLÓGIA EMELT SZINTŰ ÍRÁSBELI VIZSGA 2016. május 11. 8:00 Az írásbeli vizsga időtartama: 240 perc Pótlapok száma Tisztázati Piszkozati EMBERI ERŐFORRÁSOK MINISZTÉRIUMA
RészletesebbenTÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az
RészletesebbenÉLŐ VÉRCSEPP ANALIZIS A sötétlátóteres élő vércsepp analízis rendszerint, igen mély benyomást gyakorol a páciensekre. Nem véletlenül, hiszen az
ÉLŐ VÉRCSEPP ANALIZIS A sötétlátóteres élő vércsepp analízis rendszerint, igen mély benyomást gyakorol a páciensekre. Nem véletlenül, hiszen az érintettek saját szemükkel láthatják a vérükben kimutatható
Részletesebben