Szénhidrát anyagcsere. Kőszegi Tamás, Lakatos Ágnes PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

Átírás

1 Szénhidrát anyagcsere Kőszegi Tamás, Lakatos Ágnes PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

2

3 Szénhidrát anyagcsere sommásan Izomszövet Zsírszövet Máj

4 Homeosztázis Hormon Hatás Szerv Inzulin Glukagon Sejtek glükóz felvétele Glikogén szintézis, fehérjes zintézis Zsírsav-, triglicerid szintézis Glukoneogenezis, glikogenolízis Ketogenezis, lipolízis, proteolízis Növekedési faktor is! Glikogenolízis, glukoneogenezis Ketogenezis, lipolízis Izom, zsír Izom, máj Zsír Izom, máj Zsír, máj, izom Máj Zsír, máj Pl. glükóz Amilin Étvágy Gyomor kiürülés Agy Gyomor Adrenalin Glikogenolízis Lipolízis Máj, izom Zsír GH Glikogenolízis Lipolízis Máj Zsír Kortizol Glukoneogenezis, glikogén szintézis proteolízis Szöveti glükóz felhasználás Máj Izom Máj, zsír, izom GLP-1 Inzulin szintézis Gyomor kiürülés Hasnyálmirigy B sejt Gyomor

5 Inzulin+Amilin

6 Glukagon like peptid (GLP-1)

7 GLUT (glukóz transzporterek) GLUT1: Magzati sejtek, eritrociták, endotél pl. vér-agy gát (Szintézise csökken, ha magas a plazma glükóz) GLUT2: Vese, máj, pankreász B sejt, kétirányú GLUT3: Neuronok, placenta GLUT4: Zsírszövet, izomszövet (szívizom, vázizom) Inzulin érzékeny GLUT5: Fruktóz transzporter

8 Az inzulin születése Endogén inzulin: C-peptid!

9 Diabetes mellitus 1-es típus B-sejtek pusztulása inzulinhiány keto-acidózis gyors kialakulás autoimmun + vírus gyerekek, fiatalok öröklődés (HLA) 1 : es típus sejtek rezisztenciája inzulin lehet magas keto-acidózis ritka lassú, lappangó étkezés, életmód kövér felnőttek? öröklődés 1 : Inzulin mérés 60-as évek, RIA

10 1-es típusú diabetes kialakulása

11 2-es típusú diabetes kialakulása Fokozott energia bevitel Csökkent felhasználás

12 Preanalitika fontossága a szénhidrát anyagcsere vizsgálatokban Minta típusok: kapilláris, vénás plazma, teljes vér Glikolízis gátló (NaF vagy jódacetamid) Alvadásgátló (heparin) Mintavétel időzítése (reggel, posztprandiális, terhelés) Beteg előkészítés (diéta, éhgyomri minta) Referencia tartomány mintatípus függő!

13 Laboratóriumi vizsgálatok fontossága diabetes mellitusban Diagnosztikus értékű! Kizáró értékű! Életmentő jelentőségű! Terápia monitorozásában létfontosságú Otthoni monitorozást lehetővé tevő Hosszú távú követésre alkalmas Szövődmények korai jelzésére alkalmas

14 Diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája Éhgyomri plazma glukóz Posztprandiális (random) plazma glukóz Orális glukóz terhelés (inzulin profillal) Vesefunkciók Vizelet: összfehérje, mikroalbumin, általános (keton)

15

16 ORAL GLUCOSE TOLERANCE (2 h) 15,0 <7,8 7,8-11,1 >11,1 mmol/l 10,0 5,0 0,0 NORMAL IGT DM

17 A diabeteses ketoacidózis (DKA) és a hiperosmozisos hiperglikémiás állapot (HHS) DKA Enyhe Közepes Súlyos HHS Plazma glükóz (mmol/l) > 13.9 > 13.9 > 13.9 > 33.3 Artériás ph 7,25-7,30 7,00-7,24 < 7,00 > 7,30 Szérum bikarbonát(mmol/l) < 10 > 15 Ketontestek (vizelet/szérum) Pozitív Pozitív Pozitív Alacsony Szérum ozmolalitás (mosm(/kg) Változó Változó Változó > 320 Anion gap > 10 > 12 >> 12 => 12 A szenzoros és mentális Éber Éber/aluszékony Stupor/coma Stupor/coma működés eltérései

18 Ketoacidózis jellegzetességei

19 Ketoacidózis kezelése, monitorozás

20 Diabetes mellitus laboratóriumi követése Éhgyomri vércukor Glukóz terhelés (korlátozott indikáció!) Fruktózamin (2-3 hetente) HbA1c (3 havonta) Vesefunkciók, elektrolit, vízháztartás (mikroalbuminuria is) Lipid anyagcsere Inzulin, C-peptid

21 Diabetes mellitus- monitorozás Vércukor gyorstesztek-otthon kapilláris vérből, azonnal meghatározva kis készülékkel szemikvantitatív Inzulin adagolás

22 Fehérjék nem enzimatikus glikálása: Amadori reakció

23 Fruktózamin Glikált szérum fehérjék Albumin µmol/l 2-3 hét felezési idő Fehérje anyagcsere zavarok: pl. nefropátia

24 Glikált hemoglobin Hemoglobin formák: HbA: 2 α és 2 β lánc 95-97% HbA 0 : nem glikált 90% HbA 1 : glikált hemoglobin HbA 1a1 Fructose-1,6-diphosphate HbA 1a2 Glucose-6-phosphate HbA 1b más cukor származékokkal HbA 1c 75-80% HbA 1 : A β lánc N-terminális valinja D-glucose zal glikálva HbA 2 2 α és 2 δ lánc <3% HbF 2 α és 2γ lánc <1% Fötális hgb

25 HOSSZÚ TÁVÚ MONITOROZÁS: GLIKÁLT FEHÉRJÉK A hemoglobin glikáltsága 1 ß-lánc Gluc Val. 1.. Gluc... α- lánc 2 Gluc 66 ß- lánc Lys Lys ß- lánc Lys Gluc Ez a leggyakoribb kapcsolódási pont α- lánc Gluc Val

26 HbA1c jelentősége VVT életidő: nap A HBA1c koncentrációja az átlagos glükóz koncentráció függvénye, ha a hemoglobin szintézis-lebomlás normális. * monitorozás: 3 hónap» %» mmol HbA1c / mol Hb

27 HbA1c és a diabetes mellitus szövődményei közti összefüggés

28 Nem enzimatikus glikáció következményei 1. Schiff bázis (A glükóz és a fehérjék aminocsoportjai (valin, lizin) közti NEMenzimatikus reakció) 2. Irreverzibilis átrendeződés: Amadori termék 3. Késői glikálási termék: Advanced glycation end product (AGE) Módosul a fehérjék szerkezete, funkciócsökkenés (lassú turnoverű fehérjék) Citokinek és szabadgyökök fokozott termelődése Oxidatív stressz

29 POCT HbA1c

30