Az éhség és az étvágy szabályozásának legújabb ismeretei

Átírás

1 Az éhség és az étvágy szabályozásának legújabb ismeretei Körner Anna GYAKORLATI GYERMEKGYÓGYÁSZAT Előadássorozat a Bókay utcában április 9.

2 Mivel eddig minden ember meghalt, egyre nagyobb a statisztikai esélye, hogy valaki örökké élni fog (Peterdi Pál) Azt nem tette hozzá, hogy kövéren vagy soványan...

3 Miért eszünk? Éhség Fiziológiás (belső) hajtóerő, ami evésre ösztönöz Érzés, amely azonnal előidézi az ételre gondolást, és motiválja annak elfogyasztását A véráramban levő tápanyagok és az étkezési szokások befolyásolják Belső kontroll alatt áll Étvágy Pszichológiai (külső) hajtóerő ami evésre ösztönöz Gyakran jelen van, amikor nem is vagyunk éhesek Gyakran egy bizonyos ételre irányul Az étvágyat számos külső erő befolyásolja Nem egy tökéletes rendszer; az evés iránti vágy néha legyőzhetetlen

4 Függetlenül attól, hogy éhesek vagyunk-e vagy nem, általában túleszzük magunkat, amikor korlátlan ennivalót kínálnak fel számunkra (svéd asztal)

5 Az agy A 60-as években felfedezték, hogy az éhségérzet a hipotalamuszból jön

6 A hipotalamusz Az agynak az a része, ami az evést kontrollálja Ha a táplálkozást előmozdító sejtek stimulálódnak, akkor ezek evésre ösztönöznek Ha a jóllakottsági sejtek stimulálódnak, akkor ez az étkezés befejezésére ösztönöz Kontrollálja a különböző hormonok kibocsátását

7 A hipotalamusz és az éhség Az éhség érzet a laterális hipotalamuszban keletkezik A laterális hipotalamusz stimulálásának hatására a jóllakott állat is enni kezd. Homer Simpson A laterális hipotalamusz léziója hatására az éhező állat nem mutat érdeklődést a táplálék után

8 A hipotalamusz és az éhség A ventromediális hipotalamusz az éhség megszűntetésének központja Stimulálásának hatására az állat abbahagyja az evést A ventromediális hipotalamusz léziójakor az állatnak folyamatos evési kényszere van

9 Az éhség és jóllakottság központja Táplálkozási központ A hipotalamusz laterális magjai Jóllakottsági központ A hipotalamusz ventromediális magjai TÁPLÁLÉKFELVÉTEL

10 Laterális Hipotalamusz (éhség központ) Ventromediális Hipotalamikus magvak (jóllakottsági központ)

11 A táplálékfelvételt a homeosztatikus (metabóliás) input és a hedonikus (jutalmazási) input szabályozza memória szaglási Hedonikus hatás vízuális íz Táplálék felvétel zsírraktárak Metabolitok a vérben A gyomor (glukóz) tartalma Homeosztatikus hatás

12 Táplálék reward - A táplálék a pszichoaktív vegyületekhez hasonlóan függőséget okoz. - A magas kalória tartalmú ételeknek (édes, magas zsírtartalmú) magas a reward értéke - A kísérleti állatok a szaharózért pont ugyanolyan aktívan dolgoznak, mint az alkoholért vagy a pszichoaktív vegyületekért -A nucleus accumbensben szacharóz vagy étolaj fogyasztása pszichoaktív vegyületekhez hasonlóan dopamin felszabadítást okoz (függőség)

13 Ezt használja ki a kereskedelem! Az ételadagok változása Túrótorta 20 évvel ezelőtt Napjainkban 260 kalória 640 kalória Különbség: 380 kalória

14 A reward szerepe az elhízásban - Feltételezik, hogy elhízásban megváltozik az egyes táplálékok reward értéke - Elhízottak sokkal inkább preferálják az édes és a zsíros ételeket vagy - Elhízásban a reward pályák hibásan működnek - több táplálékot kell elfogyasztani az azonos mértékű reward eléréséhez - A két hipotézis nem zárja ki egymást: Az elhízás kezdeti fázisában a liking (szeretem) a táplálkozás fő hajtóereje, míg a már elhízott személyekben a wanting (akarom) a döntő.

15 A hipotalamusz szignálokat kap Cerebrális kortex CEREBRAL CORTEX HYPOTHALAMUS HIPOTALAMUSZ GIT GIT GIT HORMONE GIT hormonok Zsírszövet NUTRIENTS Tápanyagok a IN BLOOD vérben

16 A táplálkozás szabályozása: neuropeptidek, monoaminok és keringő faktorok Serkenti a táplálkozást Gátolja a táplálkozást NPY ARP Melanin koncentráló hormon Opioid peptidek GHRH Glükokortikoidok Galanin Ghrelin Noradrenalin aminovajsav Leptin Inzulin CART MSH (POMC) CRF (urokortinok) Szerotonin CCK Amilin GLP-1 és GLP-2 Bombezin Neurotenzin Citokinek: IL6, TNF

17 A táplálékfelvétel homeosztatikus szabályozásának egyszerűsitett változata az emésztőrendszerből (Grelin, CCK, PYY), a zsírszövetből (leptin) és a pankreászból (inzulin) jövő szignálok

18 A táplálékfelvétel szabályozása a hipotalamuszban az NPY/AGRP és a POMC/CART neuronokon keresztül érvényesül

19 Sejtszintű szabályozás éhező jóllakott éhség Nutr J Apr 10;11:22. Gut-central nervous system axis is a target for nutritional therapies. Pimentel GD, Micheletti TO, Pace F, Rosa JC, Santos RV, Lira FS. Jóllakottság

20 Étvágyszabályozás a hipotalamusz szintjén Összefoglalás Leptin és inzulin: 1. Stimulálja a POMC/CART neuronokat: CART és -MSH 2. Gátolja az NPY/AgRP neuronokat NPY and AgRP Nettó hatás: jóllakottság és étvágy Ghrelin: Stimulálja az NPY/AgRP neuronokat NPY és AgRP szekréció étvágy PYY3-36 homológia az NPY-nal Az NPY/AgRP gátló receptoraihoz kötődik NPY és AgRP szekréció étvágy

21

22 Energia egyensúly és testsúlyszabályozás

23 Energia egyensúly Az az állapot, amelyben a táplálkozással felvett energia megfelel a bazális metabolizmussal és fizikai aktivitással leadott energiának Pozitív energia egyensúly: Energia felvétel > energia leadás Eredmény: testsúly növekedés Negatív energia egyensúly: Energia felvétel < energia leadás Eredmény: testsúly csökkenés

24 A fehér zsírszövet Zsírraktár Élettani feladata az energia tárolása és felszabadítása bőr alatt (szubkután) és a hasi zsigerek között helyezkedik e (abdominális) Zsigeri zsírszövet: aktívan részt vesz az energiahomeosztázis fenntartásában és egyéb fiziológiai folyamatokban (immunitás és gyulladás). Ektópiás zsírok a májban, a váz izomzatban és a szívburokban is megjelennek.

25 A barna zsírszövet Újszülöttekben szabályozza az energiaráfordítást. Funkcionálisan aktív barna zsírszövet későbbi életkorban is megtalálható (a hasi aorta körül és a nyaki régióban Legfontosabb funkciója a hőtermelés (termogenezis). Ezt a funkciót biztosítja dús szimpatikus idegrendszeri beidegzése és érellátása. A barna zsírszövet mennyisége fordítottan arányos a BMI-vel (elősegíti a fogyást?) Terápiás felhasználása az elhízás kezelésében és az inzulinrezisztencia mérséklésében?

26 A bézs zsírszövet Morfológiailag és funkcionálisan is a barna zsírsejthez hasonló, de prekurzora a fehér zsírsejtekével azonos = brite (brown in white). Alternatív név: bézs. A barna zsírszövethez hasonlóan - fontos szerepet játszik az energia egyensúlyban, a zsír-és a cukor anyagcserében.

27 IRISIN Az izomzatban összehúzódás által indukálódik Az emberben és egérben 100%-ig azonos ősi struktúra!). A fehér zsírszövet barnásításának motorja

28 Mi a baj az obez emberekkel? Poligénes megbetegedés, amely számos ponton még nem tisztázott - Néhány (súlyos) esetben az MC4-R szignalizáció zavara, ghrelin túltermelés, leptin hiány, az inzulin szignalizáció zavara - Más esetekben valamilyen szindróma (Prader-Willi, Bardet-Biedl, Alstrôm) része

29

30 Az elhízás kezelésének piramisa Sebészi Gyógyszeres kezelés Életmód változtatás Diéta Fizikai aktivitás Bedros J Bedros J nyomán nyomán

31 31 Gyógyszeres kezelés Csak két gyógyszer és egy zsír helyettesítőt fogadott el az FDA hosszú távú használatra Kp ir-i támadáspontú: csökkenti az étvágyat: Sibutramine Csökkenti a zsírfelszívódást: Orlistat Olestra: zsír helyettesítő 15 éves kor alatt egyik sem adható!

32 A SIBUTRAMIN GÁTOLJA A NEURONÁLIS MONOAMINOK (SZEROTONIN, NOREPINEFRIN ÉS DOPAMIN) ÚJRAFELVÉTELÉT A PRESZINAPTIKUS RECEPTOROKBAN Ezáltal elősegíti a teltségérzés kialakulását a hipotalamuszban.

33 AZ ORLISTAT GÁTOLJA A ZSÍR EMÉSZTÉSÉT ÉS FELSZÍVÓDÁSÁT A GASZTROINTESZTINÁLIS LIPÁZOK MEGKÖTÉSÉVEL A gyomor, pancreas és karboxilészter lipázokhoz kötődik a bél lumenében és megakadályozza a lipidek kötődését ezekhez az enzimekhez. A zsíremésztés gátlása miatt a hosszúláncú zsírsavak, a koleszterin és egyes zsírban oldódó vitaminok felszívódódása csökken.

34 Bariatrikus műtét Gastric bending Roux-en-Y gastric bypass

35 Jó étvágyat!