A koleszterin és az epesavak bioszintézise

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A koleszterin és az epesavak bioszintézise"

Ildikó Gálné
4 évvel ezelőtt
Látták:

1 A koleszterin és az epesavak bioszintézise

2 Koleszterin A koleszterin a biológia legkitüntetettebb kis molekulája. Tizenhárom Nobel-díjat ítéltek oda azon tudósoknak, aki karrierjük legnagyobb részét a koleszterinnek köszönhetik. Amióta epekövekből 1784-ben először izolálták, a koleszterin majdnem hipnotikus hatást gyakorolt a tudomány, az orvostudomány legkülönbözőbb területein dolgozó tudósokra A koleszterin Janus-arcú molekula. Ugyanazon tulajdonsága vízben való oldhatatlansága hasznos a sejtmembránoknál, és e miatt lehet éppen halálos is Michael Brown & Joseph Goldstein: Nobel Lectures 1985

3 A koleszterin biológiai jelentősége Előfordulás Szövetek lazma lipoproteinek Biomembránok Koleszterin Koleszterin észter Tojás sárgája ús Máj agy Amfipatikus lipid Biológiai jelentõsége Lipid transzport Koleszterin észter legtöbb szövetben Az alábbi vegyületek prekurzora: Kortikoszteroidok Sex hormonok Vitamin D Epesavak

4 Koleszterin 19 anguláris metilcsoport 13, 17 cisz 3 cisz Kettőskötés Redukcióra az A és B gyűrű anellációja kétféle lehet

5 A koleszterin telített származékai kolesztán-3- -ol 5- -kolesztán-3- -ol, koproszterin

6 Koleszterin források Szintézis (700 mg/nap) Minden sejtmaggal rendelkező sejt képes szintetizálni itoszól Endoplazmatikus retikulum Táplálék A teljes koleszterin pool 10 %-a máj 10 %-a vékonybél

7 A koleszterin bioszintézise 3 acetil-oa mevalonát Mevalonát aktivált izoprenoid egységek 6 izoprenoid egység szvalén Szvalén lanoszterol Lanoszterol koleszterin

8 A koleszterin szintézise 3 acetát Mevalonát aktivált izoprén Szkvalén

9 MG-oA és mevalonát szintézis acetil-oa-ból 3 S oa 2 3 S oa Tioláz 3 2 S oa MG-oA szintáz S oa Acetil-oA oa-s Acetoacetil-oA oa-s 3 MG-oA Epesavak - MG-oA reduktáz 2 NAD Lovastatin Mevastatin MG-oA reduktáz NAD + + oa-s Mevalonát Mevalonát

10 Mevalonát AT Mevalonát kináz AD AD - 3 Foszfomevalonát kináz AT AT AD Mevalonát-5-foszfát Kináz Mevalonát-5-pirofoszfát Mevalonát-3-foszfo-5-pirofoszfát i pirofoszfofoszfomevalonát dekarboxiláz ,3-Dimetilallil-pirofoszfát Izopentenil pirofoszfát izomeráz Izopentenil- pirofoszfát

11 ,3-Dimetilallil-pirofoszfát Izopentenil pirofoszfát izomeráz Izopentenil- pirofoszfát cisz-prenil-transzferáz 3 3 renilált fehérjék Geranil-pirofoszfát cisz-prenil-transzferáz UQ oldallánc em a Farnezil-pirofoszfát Szkvalén szintetáz NAD + + i NAD+ Dolichol Szkvalén

12 A szkvalén koleszterin átalakulás Lanoszterol Zimoszterol Dezmoszterol

13 A MG-oA reduktáz szabályozása Reduktáz kináz Reduktáz kináz kináz rotein foszfatáz Reduktáz kináz rotein foszfatáz Inzulin

14 A chylomicronok molekuláris szerkezete, funkciója Apolipoprotein B48 A zsírsavak oxidálódhanak TG-dé alakulhatnak ApoIII Triacilglicerol ApoII Koleszterin Lipoprotein lipáz Foszfolipidek glicerol zsírsav

15 A VLDL molekuláris szerkezete, funkciója Apolipoprotein B100 A zsírsavak oxidálódhanak TG-dé alakulhatnak Apo Triacilglicerol ApoE Koleszterin Lipoprotein lipáz Foszfolipidek glicerol zsírsav

16 A sejt [koleszterin] szabályozása LDL Receptor (ApoB-100, E) LDL E Szintézis Koleszterin készlet LDL E Szteroid szintézis DL

17 Epesavak Tauro ~ Gliko ~ N N 2 2 S 3 2 Koleszterin Tauro ~ Gliko ~ kenodezoxikólsav litokólsav kólsav Elsődleges epesavak dezoxikólsav Másodlagos epesavak

18 Az epesavak szintézisének kompartmentalizációja Konjugáció Taurinnal Glicinnel 7 -hidroxiláz Monooxigenáz, NAD, it 450 ldallánc rövidülés

19 Az endoplazmás retikulum monooxigenáz rendszere NAD + + it 450 reduktáz it 450 R 2 NAD + it 450 reduktáz it 450 R 2

20 A taurokólsav 3 3 N S 3 - Taurókólsav

21 Az enterohepatikus körforgás 3-5 epesav / 6-10 ciklus naponta ~500 mg / nap fécesz

Hasonló dokumentumok

A KOLESZTERIN SZERKEZETE. (koleszterin v. koleszterol)

A KOLESZTERIN SZERKEZETE. (koleszterin v. koleszterol) 19 11 12 13 C 21 22 20 18 D 17 16 23 24 25 26 27 HO 2 3 1 A 4 5 10 9 B 6 8 7 14 15 A KOLESZTERIN SZERKEZETE (koleszterin v. koleszterol) - a koleszterin vízben rosszul oldódik - szabad formában vagy koleszterin-észterként