Uzsoki utcai Kórház III. Belgyógyászati Osztály Dr. Gyarmati Dorottya
Természetben előforduló előanyagok Ergocalciferol D2 vitamin Cholecalciferol - D3 vitamin Alfacalcidol Biológiailag aktív forma Calcitriol VDR analógok Paricalcitol Maxacalcitol D-vitamin
Autokrin, parakrin hatások Renin gátlás Immunmoduláns hatások Sejtproliferáció gátlás Proteinuria csökkentés Kardiovaszkuláris hatások Klasszikus (endokrin) hatások Csont: mineralizáció Bél: Ca/P felszívódás Mellékpajzsmirigy: PTH Vese: Ca reabszorpció
D-vitamin receptorok előfordulása Kiss I. Hypertonia és Nephrologia 2010;14:217
VDR knock out egerek Hypokalcemia, hypofoszfatemia, shpt, osteomalacia Myopathia, kóros mozgáskoordináció Bal kamra hypertrophia (vérnyomástól függetlenül!), Kardiomyocyta kontraktilitási zavar
D-vitamin csontanyagcserén kívüli hatásai Cardioprotektív hatások Antiproteinuriás és renoprotectív hatás Gátolja a vaszkuláris kalcifikációt (kis adagban) Immunmodulációs hatások Autoimmunitás gátlása (1. típusú DM, SM, RA) Szerep a veleszületett (természetes) immunitásban : TBC Tumor-ellenes hatás (colon, emlő, prostata, lymphoma) Izomerő fokozása Protektív hatások - Demencia - Allergia - Cognitív funkciók
D-vitamin ellátottság se 25-(OH)D Vitamin ng/ml nmol/l Hiány < 20 < 50 Csökkent ellátottság 20 29 50 74 (insufficiencia) NORMÁL 30 50 75 125 Intoxikáció > 150 > 325
Kinek érdemes mérni? CSAK A FOKOZOTT RIZIKÓJÚ BETEGEKNEK!! Osteomalacia Osteoporosis Hyperparathyreosis Emlő tumorok, csont metastasis Malabsorptiós szindrómákban Krónikus máj és vesebetegségek Terhesség, szoptatás Időseknél többszörös elesés Életmód kevés napfény
Miért nem érdemes mérni? Súlyos hiány esetén egyéb laboreltérések utalnak rá Ca PTH Hozzáférhetőség hiánya Költséges D-vitamin biztonságos dózisban való pótlása olcsóbb! D3 vitamin még nagyobb dózisban is alig okoz intoxikációt
D-vitamin insufficiencia <30 ng/ml ( 75 nmol/l) Felnőttek 60-75%-a érintett Évszaktól függően változhat az előfordulás Tünetei: gyermekekben rachitist okoz felnőttekben osteomalaciát okoz gyakrabban fordulhat elő megfázás, influenza, stb
% Mortaliás 25D- és 1,25D-szint összefüggése a mortalitással normál vesefunkció mellett 3258 Coronarographián átesett beteg, követés 7,7 év Dobnig H, et al. Arch Intern Med 2008;168:1340 9
Hiánypótlás lehetőségei D3 vitamin adása Naponta, vagy akár hetente/havonta nagyobb dózisban adható Calcitriol adása pl. Vesebetegek Naponta kell adni VDR analógok Parikalcitol
D 3 -vitamin preventív dózisai napi dózis maximális/nap Csecsemők 400-1000 NE/nap 1000 NE Gyermekek 600-1000 NE/nap 2000 NE Serdülők 800-1000 NE/nap 4000 NE Felnőttek 1500-2000 NE/nap 4000 NE Obes felnőttek 3000-4000 IU/nap 4000 NE
D-vitamin a nephrológiában vese 1α-hidroxiláló kapacitása csökken foszfát-retenció FGF-23 emelkedéshez vezet, ami gátolja a kalcitriol képződést secunder hyperparathyreosis
A SHPT patogenezise: modern szemlélet Vesefunkció csökkenés 1. _ Foszfát retenció _ PTH szekréció _ FGF-23 szekréció Szérum Ca 1,25(OH) 2 D 3 P ürítés Ca felszívódás P felszívódás P reabszorpció Wetmore J and Quarles D. Nat Clin Pract Nephrol. 2009;5(1):24-33.
Veseelégtelenségben gyakori a súlyos D-vitamin hiány
Myocardialis calcificatios és bal kamra hypertrophia veseelégtelenségben
Vaszkuláris kalcifikáció
D-vitamin pótlás nephrológiában korai stádiumban a D3 vitamin adása lassíthatja a CKD progresszióját mindaddig elégséges D3 adása, amíg PTH nem emelkedett PTH emelkedés esetén naponta calcitriol adagolása válik szükségessé Calcitriol helyett lehetőség a VDRA kezelés - paricalcitol
Az érfali kalcifikáció alacsony és magas kalcitriol szintek mellett is 61 hemodializált gyermek, kor 2-18 év fokozódik J Am Soc Nephrol 2008;19:1239.
VDRA - parikalcitol Antiproliferatív hatás Apoptosis gátlása Anti-fibrotikus hatás Renin szintézis gátlása Gyulladásgátló hatás A glomerulus és tubulo-intersticium integritásának megőrzése Az intraglomeruláris nyomás csökkentése Gyulladásos sejt akkumuláció mérséklése Proteinuria csökkentése A veseelégtelenség progressziójának lassítása
shpt Bal kamra hypertrophia Gyulladás Proteinuria Paricalcitol Érfali kalcifikáció Hypertonia Szívelégtelenség Lágyrész kalcifikáció
Összefoglalás 1500-2000 NE/nap mellett felnőttekben intoxikáció nem fordul elő A D-vitamin szint mérése drágább, mint a preventív dózisban javasolt D-vitamin Veseelégtelen betegekben nagyobb arányban fordul elő D-vitamin hiány Súlyos, PTH emelkedéssel járó veseelégtelenségben javasolt lehet adni kalcitriol a D3-vitamin mellé VDRA-k kevesebb mellékhatással járnak, mint a kalcitriol
A parikalcitol az 1α-OH-D 2 -tól eltérő módon csökkenti az aorta génexpresszió ureamia által okozott zavarát In vivo kísérlet uraemiás patkányokkal KI BE Az aorta gének cluster diagramja Uraemia Az 1a-OH-D 2 hatása Ezek a gének voltak azok, amelyeket az uraemia legkinkább "bekapcsolt" és csak a parikalcitol kapcsolt "ki" A színskála a (log(arány) 0,5 - +0,5) +3-3-szoros változását mutatja Kroeger PE et al. J Am Soc Nephrol 2007;18:186A (F-PO385) Piros: up-reguláció Zöld: down-reguláció Fekete: vátlozatlan