Dr. Bódi Brigitta. Uzsoki utcai Kórház Nephrológia október 10.

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Dr. Bódi Brigitta. Uzsoki utcai Kórház Nephrológia 2015. október 10."

Mihály Mezei
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 Dr. Bódi Brigitta Uzsoki utcai Kórház Nephrológia október 10.

2 Purinanyagcsere endogen nukleinsavak táplálék nukleinsavai purinbázisok hipoxantin, xantin HGPRT de novo bioszintézis xantin-oxidáz HÚGYSAV urikáz allantoin

3 A húgysav útja a vesében ~ 10% ürül

4 Hyperuricaemia Húgysav elimináció (vese, belek) MNU kristályképződés és lerakódás vese: urátkő, urát nephropathia ízületek: arthritis szövetek: tophus

5 Hyperuricaemia primer (örökletes enzimdefektusok, pl. Lesch- Nyhan-sy., Gierke-kór) secunder (táplálkozási tényezők, gyógyszerek, bizonyos betegségek ) húgysav túlprodukció csökkent húgysav kiválasztás kevert

6 Secunder hyperuricaemia Túlprodukció (10 %): puringazdag étrend, túlzott alkoholfogyasztás, myelo-lymphoproliferativ betegségek, polycytaemia, citosztatikumok, sarcoidosis, psoriasis Csökkent kiválasztás (90 %): alkoholizmus (laktát), súlyos vesebetegségek, thiazid diuretikumok, cyclosporin, MTX, kis dózisú ASA, ólomintoxicatio, infarctus, myxoedema, obesitas (IR!)

Csökkent kiválasztás (90 %): alkoholizmus (laktát), súlyos vesebetegségek, thiazid

7 A húgysav biológiai hatása kedvező: antioxidáns tulajdonságú kedvezőtlen: endothel diszfunkció, az erek simaizomsejtjeinek proliferációja, gyulladásos faktorok fokozott termelődése Mindezek által elősegíti a hypertonia, a kardiovaszkularis betegségek és a krónikus veseelégtelenség kialakulását.

gyulladásos faktorok fokozott termelődése Mindezek által elősegíti a

8 Hyperurikemia, hypertonia, a vesekárosodás és a kardiovaszkuláris betegségek kapcsolata

9 Magyarországi húgysav szint megoszlás korcsoportok szerint umol/l < határérték 350 illetve 400 umol/l Magyar Hypertonia Regiszter kóros érték előfordulása 28% átlag, férfiak: 334,7 μmol/l, nők: 290,9 μmol/l) férfi nő évek Kékes E. "A hyperuricaemia gyakorisága Magyarországon. A magas szérum húgysavszint veszélyei". Hypertonia Nephrologia 2009

54 55-59 kóros érték előfordulása 28% átlag, férfiak: 334,7 μmol/l, nők: 290,9 μmol/l).

10 A kóros húgysavszint gyakorisága között Magyarországon Húgysav Nők 350 umol/l < % férfiak 400 umol/l < % 7,21 8,3 8,44 8,09 13,16 14,81 16,5 14,31 13,1 32,25 okok: idősödő populáció obesitas egészségtelen táplálkozás, növekvő alkoholfogyasztás növekvő hypertonia, diabetes mellitus, metabolicus sy. prevalencia diuretikumok, kis dózisú ASA elterjedt alkalmazása a krónikus veseelégtelenség gyakorisága nő A hyperuricaemia növekedési trendje hazánkban között Hypertonia Nephrologia 2015.

14,31 13,1 32,25 okok: idősödő populáció obesitas egészségtelen táplálkozás, növekvő alkoholfogyasztás növekvő hypertonia, diabetes

11 Fiatal egyéneknél az emelkedett húgysav szint jelzi a felnőtt korban kialakuló hypertoniát Bogalusa Heart Study 5-17 évesek évesek Jellemző adatok gyermekkorban fiúk lányok Jellemző adatok felnőttkorban férfi nő kor ( év) 13,6 13,4 BMI kgm2 21,2 21,7 Szisztolés nyomás Hgmm 105,5 103,9 Diasztolés nyomáshgmm 62,4 64,6 Húgysav umol/l 303,3 243 kor ( év) 25,3 24,4 BMI kgm2 28,2 28,3 Szisztolés nyomás 115,7 107,4 Diasztolés nyomás 75,9 71,4 Húgysav umol/l 362,8 261,7 Alper AB, Chen W, Yau L, Srinivasan S, Hamm LL, Berenson G. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: The Bogalusa Heart Study. Hypertension. 2005; 45:

nyomáshgmm 62,4 64,6 Húgysav umol/l 303,3 243 kor ( év) 25,3 24,4 BMI kgm2 28,2 28,3 Szisztolés nyomás 115,7 107,4 Diasztolés nyomás 75,9 71,4 Húgysav umol/l

12 Bogalusa Heart Study 12 éves megfigyelés 1. A gyermekkori se húgysav szint korrelál a gyermekkori szisztolés és diasztolés vérnyomás nagyságával. 2. A gyermekkori se húgysav szint előrejelzi a felnőttkori magas szisztolés és diasztolés vérnyomás emelkedését. A folyamat együtt járt a testsúly növekedéssel.

13 Sundström J, Sullivan L, D Agostino RB, és mtsai. Relations of serum uric aid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence in the Framingham Heart Study. Hypertension. 2005; 45: Egészséges, nem hypertoniás felnőtt egyéneknél az emelkedett húgysav szint és a hypertonia kialakulása Framingham Heart Study és a Framingham Offspring Study adatai USA 3329 egyén követése 4 illetve 12 évig húgysav szint umol/l ffi nő Hypertonia megjelenés 4 év alatt ,6% 12,7% 12,1% 9,8%

2005; 45: 28 33 Egészséges, nem hypertoniás felnőtt egyéneknél az emelkedett húgysav szint és a hypertonia kialakulása Framingham Heart Study

14 Hypertonia betegségben a magas húgysav érték jelzi a szövődmények gyakoriságát Észak-olaszországi vizsgálat és 2000 között, 425 nem kezelt hypertoniás beteg umol/l Nincs Van Szervi manifesztációknál szignifikánsan magasabb volt a húgysav szint LVH Car IM T M ikroalb Viazzi F., Parodi D., Leoncini G. és mtsai Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension. Hypertension :

Szervi manifesztációknál szignifikánsan magasabb volt a húgysav szint LVH Car IM T M ikroalb Viazzi F.

15 A hyperuricaemia és a hypertonia kapcsolata Már gyermekkorban, vagy egészséges, normotoniás egyének esetében előre jelzi a későbbi hypertonia kialakulását. A hypertonia kifejlődésének kockázata az emelkedett húgysav szinttel összefüggésben akkor is szignifikáns maradt, ha az összes egyéb kardiovaszkuláris tényező szerint korrekciót végeztek. Hypertonia betegségben a hyperuricaemia endothel diszfunkcióval jár, ami független más kockázati tényezőktől.

A hypertonia kifejlődésének kockázata az emelkedett húgysav szinttel összefüggésben akkor is szignifikáns maradt,

16 A hyperuricaemia és a vese kapcsolata akut urát nephropathia - a húgysavszint gyors és nagyfokú emelkedése esetén tubulusok necrosisa, urát kristályok okozta obstrukció, a környező interstitium oedemaja, gyulladásos sejtes infiltrációval krónikus urát nephropathia krónikus tubulointerstitialis nephritis, a vese velőállományának interstitiumában Naurát kristályok lerakódása, gyulladásos sejtes reakcióval húgysav kövesség

oedemaja, gyulladásos sejtes infiltrációval krónikus urát nephropathia krónikus tubulointerstitialis

17 A hyperuricaemia és krónikus veseelégtelenség Állatkísérletes modellben arteriolopathia, következményes intraglomerularis nyomás emelkedés, hypertonia 6 hónap múltán albuminuria, glomerularis sclerosis és tubulointerstitialis fibrosis, intrarenalis urátkristály lerakódás nélkül Humán megfigyelések nem teljesen tisztázott a húgysav szerepe

hónap múltán albuminuria, glomerularis sclerosis és tubulointerstitialis fibrosis,

18 A hyperuricaemia és krónikus veseelégtelenség

19 A vesepótló kezelés kezdetekor mért húgysavszint és túlélés összefüggése Suliman ME et al. Am J Kidney Dis 2006; 48:

20 Húgysav szint lehetséges módosítása Húgysav képződés csökkentése - diéta - allopurinol Húgysav ürítés fokozása reabszorpció gátlás - losartan - probenecid

21 Húgysavszint csökkentés nem gyógyszeres úton A testsúly normalizálása Bőséges folyadékfogyasztás Purinszegény diéta Alkohol elhagyása urat termelés ( ATP átépülés: acetat acetyl-coa) laktát termelés antiuricosuriás hatás) Fruktóz (édesítőszerek) akut húgysav emelkedés (májban gyors ADP képzés) Diuretikumok elhagyása

22 A halálos húsleves legendája Bármilyen húst is főzöl, tudnod kell, hogy főzés közben a hús húgysavat ereszt. Erre a húgysavra a szervezetnek nemhogy nincs szüksége, de irtózatosan káros. Terheli a vesét, a gyomor működést és mivel savasítja a testet, ezért hosszútávon egyenes út az ízületi, derék, váll és különböző más fájdalmak kialakulásának, de a legrosszabb, hogy a rákos-daganatos megbetegedések pihe-puha melegágya.

23 Húgysavszint normalizálása-i. Uricostaticumok = szintézisgátlók allopurinol 300 mg /nap (fokozatosan bevezetve, hetente emelve 100 mg-mal a napi dózist sz.e. 600 mg/nap-ig emelhető. Beszűkült vesefunkció esetén dózisredukció szükséges. Gyakori a hiperszenzitivitási szindróma! Ellenjavallat: súlyos májlaesio folsav 5 mg/nap

24 Allopurinol hatásmechanizmusa hiperurikemiában Allopurinol Pea, 2005

25 Az allopurinol (Milurit) hatása xantinoxidáz gátló előnyős húgysav túl produkció és csökkent kiválasztás esetén gátolja a köszvény klinikai képének kialakulását gátolja az urát kövek kialakulását, elősegíti azok eltűnését napi egyszeri dózis elegendő hatásos vesefunkció romlás esetén is Egyéb kedvező klinikai hatások: vascularis károsodások, myocardialis ischaemia, stroke befolyásolása endothel diszfunkció javulás veseelégtelenség, szívelégtelenség

26 Húgysavszint normalizálása-ii. Uricosuricumok = kiválasztás fokozók (csökkent kivál. esetén): benzbromaron (Harpagin) mg /nap, losartan mg/nap, fenofibrat mg /nap. febuxostat - szelektív xantinoxidáz-inhibítor ( mg/nap) rasburicase rekombináns urátoxidáz enzim

27 A losartan uricosuriás hatása LOSARTAN FILTRÁCIÓ REABSZORPCIÓ SZEKRÉCIÓ POSZTSZEKRÉCIÓS REABSZORPCIÓ A húgysav filtrációja és reabszorbciója nem változik. A szekréció és a postszekréciós reabszorbció is gátlás alá kerül. A húgysav kiválasztás mértéke 10%-ról 30%-ra nő. Sica DA. Curr Op Nephrol Hypertens 11: ; 2002.

29 Összefoglalás A hyperuricaemia szoros összefüggést mutat - hypertoniával, metabolikus szindrómával - cardiovascularis betegségekkel - vesebetegségek progressziójával. Hypertonia betegségben folyamatosan ellenőrizni kell a szérum húgysav szintet. Figyelmet kell fordítani a testsúlyra, a lipid- és szénhidrát anyagcsere zavarra. Diuretikus kezelés mellett kiemelten és gyakran kell ellenőrizni a húgysav értéket. Terápiás lehetőségek - képződés csökkentése diéta, alkohol elhagyása allopurinol - kiválasztás fokozása lozartan fibrát

Hasonló dokumentumok

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata Dr. Kiss István Fıv. Önk. Szent Imre Kórház, Belgyógyászati Mátrix Intézet, Nephrologia-Hypertonia Profil 1 2 SZÍV ÉS ÉRRENDSZERI KOCKÁZAT ÉS BETEGSÉG