Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben"

Renáta Ida Bakosné
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Papp Zoltán Debreceni Egyetem Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai Tanszék Megmenthető a károsodott szív őssejtekkel? Funkcionális változások az öregedő szívben Lakatta & Levy, Circulation 107, ,

Tanszék Megmenthető a károsodott szív őssejtekkel?

2 Funkcionális változások az öregedő szívben Lakatta & Levy, Circulation 107, , Funkcionális változások az öregedő szívben Diastolic function Lakatta & Levy, Circulation 107, , A szívizomsejtek száma az emberi élet során átlagosan egyharmadával csökken Myocyta elhalás Myocyta újdonképződés - Apoptosis - Necrosis Olivetti et al., Circ. Res. 68, ,

3 A myocardiális infarctus a szívizomsejtek számának drasztikus csökkenésével jár Az életképes myocardium károsodása a myocardiális infarctus területén Masson s Trichrome, infarcted area in green Balogh et al., (unpublished) A szívizomzat öregedése a szívizom tartalékának csökkenésével jár Goldspink et al., Exp. Physiol. 88, ,

Trichrome, infarcted area in green Balogh et al.

4 A cardiomyocyták újdonképződésének meghatározása radiokarbon módszerrel Bergmann et al., Science 324: , 2009 A cardiomyocyták újdonképződésének dinamikája A cardiomyocyták turnovere 60 év alatt az évi 2%-ról 0,5%-ra csökkken. Az idős emberek cardiomyocytáinak közel 50%-a jelen van a születéskor. Bergmann et al., Science 324: , 2009 A szívizomtömeg és szívizomsejt szám alakulása az öregedés során Myocyta elhalás Myocyta újdonképződés - Apoptosis - Necrosis - Őssejtekből történő differenciálódás - Cardiomyocyta duplikáció 4

csökkken. Az idős emberek cardiomyocytáinak közel 50%-a jelen van a születéskor. Bergmann et al.

5 Őssejtek Az embrionális őssejtek jelentős proliferatív potenciállal rendelkeznek Embrionális őssejtek Szöveti őssejtekből szintén kialakulhatnak szívizomsejtek Szöveti őssejtek / Szomatikus őssejtek 5

6 A szívizomsejtek élettani megújulása Cardiomyocyta duplikáció Differenciálódás cardiális progenitor sejtekből Chimenti et al., Circ. Res. 93: , 2003 Srivastava & Ivey Nature 441, , 2006 A szövetek és az őssejt-funkció heterogenitása a szöveti homeosztázisban és regenerációban Rando, Nature 441: , A szív progenitor sejtjei csak közvetlenül a születést követően rendelkeznek jelentős regeneratív potenciállal Characterization and functionality of cardiac progenitor cells in congenital heart patients Mishra et al. Circulation 123 (2011) Transient Regenerative Potential of the Neonatal Mouse Heart Enzo R. Porrello, et al. Science 331, 1078 (2011) 6

7 Lehetséges őssejtforrások a myocardium regenerációjára ips indukált pluripotens őssejtek A pluripotenciát transzkripciós faktorokkal indukálják differenciált sejtekből. (Yamanaka) Közvetlen újraprogramozás Fibroblaszt cardiomyocyta!!! Murry, Pu NEJM (2011) 364: Ieda M, et al. Cell 2010;142:

8 A károsodott myocardium megmentése: a szívizomsejtek számának biztosítása? Sejtfúzió (teljes vagy részleges) Transzdifferenciáció Myocardiális őssejtekből Embrionális őssejtekből myocardium Indukált pluripotens őssejtekből myocardium Indukált myocardiális sejtekből A szívizom regenerációra szolgáló őssejt típusok Herberts et al. Journal of Translational Medicine 2011, 9:29 Hematopoietikus őssejt alkalmazás mesterségesen kiváltott infarctus után egerekben Jackson KA, et al., J. Clin. Invest. 2001, 7, 1 8. Kocher, AA, et al. Nat. Med ,

őssejtekből myocardium Indukált myocardiális sejtekből A szívizom regenerációra szolgáló őssejt típusok Herberts et al.

9 Hím c-kit pozitív csontvelő eredetű őssejtekből transzdifferenciálódó szívizomsejtek egy nőstény állatban előidézett infarctus után Leri et al., Physiol Rev 85: , 2005 Hematopoietikus őssejtek alkalmazása szívinfarktuson átesett betegekben Az őssejtek intracoronáriás alkalmazása 9

, Physiol Rev 85: 1373-1416, 2005 Hematopoietikus őssejtek alkalmazása

10 A donorsejtek száma 4 5 hét alatt drasztikusan csökken (bioluminescence imaging) Zsírszövet eredetű őssejtek Csontvelő eredetű mesenchymális őssejtek Kontroll van der Bogt et al. Transplantation (5): A károsodott myocardium megmentése: parakrin hatások? A terápiásan használt sejtek mint szállítók, biofactories Az őssejtkezelés hatékonysága nagyállatmodellekben Disznón, kutyán és bárányokon végzett kísérletek metaanalízise (52 vizsgálat, n=888), BMSC LVEF különbség: 7,5% (95%CI, 6,2 8,9%, p<0,001) Nagyobb sejtszám, nagyobb hatás (>10 7 sejt kell Beadás ideje ( > 1 héttel infarktus után) A kezdeti hatás idővel csökkenő tendenciát mutat. van der Spoel et al.cardiovasc Res (4):

A terápiásan használt sejtek mint szállítók, biofactories Az őssejtkezelés hatékonysága nagyállatmodellekben Disznón, kutyán és bárányokon végzett kísérletek metaanalízise (52

11 A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) javulása humán klinikai vizsgálatok alapján ESV: 4.8 ml 95% CI [ 8.2 to 1.41 ml] P=0,006 Infarctus méret: 5,49% 95% CI [ 9,1 to 1,88 %] P=0,003 Összesített különbség: 3,66% 95% CI [1.93% to 5.40%] P<0,001 Abdel Latif, A. et al. Arch Intern Med 2007;167: Mortalitás és ejekciós frakció Curtis et al. JACC, (4), A klinikai megközelítések evolúciója Chavakis, E., Circulation. 121(2): p ,

93% to 5.40%] P<0,001 Abdel Latif, A. et al. Arch Intern Med 2007;167:989 997.

12 A myocardiális sejtterápia jövője Copland et al. Semin Immunopathol (6):

Hasonló dokumentumok

A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában

A MAGYAR TUDOMÁNY ÜNNEPE Tudjunk egymásról A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában Dr. Szokodi István, PhD PTE, KK, Szívgyógyászati Klinika Pécs, 2012. november