A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában"

Ida Mészárosné
6 évvel ezelőtt
Látták:

1 A MAGYAR TUDOMÁNY ÜNNEPE Tudjunk egymásról A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában Dr. Szokodi István, PhD PTE, KK, Szívgyógyászati Klinika Pécs, november 22.

2 Kardiovaszkuláris eredetű halálozás Globális probléma Regionális különbségek Mo.: 5/30 Nem: férfiak Korcsoport: év év Müller-Nordhorn J, et al. Eur Heart J. 2008;29:

3 A szívizom regenerációja halakban Poss et al. Science. 2002;298:

4 A szívizomzat regenerációja neonatális egérszívben Porrello ER, et al. Science. 2011;331:

5 A szívizomzat regenerációs képességének csökkenése a neonatális kort követően A-C: H&E staining D-F: Trichrome staining Porrello ER, et al. Science. 2011;331:

6 Szívhipertrófia, szívelégtelenség Klinikai tünetekkel járó szívelégtelenség Gyakoriság: 2% 4 éves túlélés: 50% 55 évnél idősebbek 30%-nál alakul ki életük hátralévő részében Hill JA, Olson EN. N Engl J Med. 2008;358:

7 Hipertrófiás válasz: adaptáció megnövekedett terheléshez? Dorn GW. Hypertension. 2007;49:962-70

8 Támadáspont? Frey N, Olson EN. Ann Rev Physiol. 2003;65:45-79

STAT3 transzkripciós faktor Cytokines (IL-6), GPCR ligands (Ang II) AMI STAT3 K.O. egerekben: szívelégtelenség mortalitás (Hilfiker-Kleiner D, et al. Circ Res.

9 STAT3 transzkripciós faktor Cytokines (IL-6), GPCR ligands (Ang II) AMI STAT3 K.O. egerekben: szívelégtelenség mortalitás (Hilfiker-Kleiner D, et al. Circ Res. 2004;95:187-95) AMI gp130(y757f) mutáns egerekben (krónikus STAT3 aktiváció): gyulladás szívelégtelenség Lecour S. J Mol Cell Cardiol. 2009;47:32-40 (Hilfiker-Kleiner D, et al. Circulation. 2010;122:145-55)

10 Parthenolide és az Ang II-indukálta hipertrónia Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

11 STAT3 aktiváció a szívben Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

12 STAT3 gátlás hatása a bal kamrai hipertrófiára Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

13 STAT3 gátlás hatása a szívhipertrófiára Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

14 STAT3 gátlás és balkamra-funkció Vehicle Parthenolide Ang II Ang II + Parthenolide (n=5) (n=5) (n=4) (n=5) LVEDD [mm] 8.00± ± ±0.27* 7.18±0.29 LVESD [mm] 5.08± ± ±0.19* 4.32±0.24 IVS [mm] 1.54± ± ±0.09*** 1.88±0.04** PW [mm] 1.50± ± ±0.12*** 1.80±0.06* FS [%] 37.8± ± ±1.9*** 39.7±1.4 EF [%] 71.9± ± ± ±1.7 IVRT [ms] 23.6± ± ±1.8** 32.2±0.5** E/A 2.87± ± ± ±0.14 Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

15 STAT3 gátlás hatása a P4HB + sejtek számára Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

16 STAT3 gátlás hatása az Ang II-indukálta fibrózisra Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

17 STAT3 aktiváció DDR2 + sejtekben Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

18 STAT3 gátlás hatása a fibroblaszt-eredetű faktorok expressziójára Skoumal R, et al. J Mol Cell Cardiol. 2011;50:

19 Összefoglalás Parthenolide hatása az Ang II-indukálta bal kamrai remodellingben: STAT3 aktiváció normalizálása Szívhipertrófia Fibrózis Megtartott kamrafunkció - csökkent hipertrófia és fennálló hipertónia dacára Fibroblaszt-eredetű profibrotikus és prohipertrófiás faktorok termelődése Remodelling pathomechanizmusa? Fibroblaszt-szívizomsejt interakció?

20 Fibroblaszt szívizomsejt interakció a szívben IL-6 Kakkar R, Lee RT. Circ Res. 2010;106:47-57

21 Köszönetnyilvánítás Perjés Ábel Simon Mihály Kneifel Zoltán Kónyi Attila Horváth Iván Szabados Sándor Koller Ákos Raisa Serpi Jaana Rysä Johanna Ulvila Tarja Saiho Jani Aro Risto Kerkelä Heikki Ruskoaho Skoumal Réka Tóth Miklós Hanna Leskinen

Hasonló dokumentumok

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Papp Zoltán Debreceni Egyetem Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai Tanszék Megmenthető a károsodott szív őssejtekkel? Funkcionális változások az öregedő