Maléth József. Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Maléth József. Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában"

Ádám Szabó
6 évvel ezelőtt
Látták:

1 Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában Maléth József Tudományos munkatárs MTA Orvosi Tudományok Osztálya

Az endoplazmás retikulum - plazma membrán kapcsolódás

transzport és metabolizmus Enzim-szubrát interakciók

2 Az endoplazmás retikulum - plazma membrán kapcsolódás és az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció GPCR Orai1 Saheki Y et al., Annu Rev Biochem Feb 23 Intracelluláris Ca 2+ szignalizáció Lipid transzport és metabolizmus Enzim-szubrát interakciók (pl. Protein tirozin foszfatáz) IP 3 R Ca 2+ ER Store operated Ca 2+ entry (SOCE)

00 Store depletion -0.25 Input: SARAF 1 min ER -0.50-0.75-1.00 1.

3 Normalized Current 5 pa/pf First Department of Medicine University of Szeged A SOCE szabályzása Orai IP:SARAF IB: STIM1 Input: STIM1 10mM Ca Store depletion Input: SARAF 1 min ER mM EGTA a pipetta oldatban STIM1+Orai1 STIM1+Orai1+SARAF SARAF: SOCE-Associated RegulAtory Factor Jha et al., J Cell Biol, 202, 71-79, 2013

Stim1-Orai1 interakció a Saraf-Stim1 kapcsolódás

4 Az Orai1 First fokozza Department of a Medicine Stim1- University SARAF of Szeged interakciót A Stim1-Orai1 interakció a Saraf-Stim1 kapcsolódás feltétele Maleth et al, Nat Commun Dec 17;5:5843.

A Stim1 polibázikus K-doménja szükséges a

aktiváláshoz nem 67-96 132-200 344 442 447

University of Szeged SAM TM CC1 SOAR CTID

5 A Stim1 polibázikus K-doménja szükséges a Stim1- Saraf kölcsönhatáshoz, de az Orai1 aktiváláshoz nem EF First Department of Medicine University of Szeged SAM TM CC1 SOAR CTID S/P K Maleth et al, Nat Commun Dec 17;5:5843.

6 A PtdIns(4,5)P 2 szükséges a Stim1-Saraf kölcsönhatáshoz és az Orai1 szabályzásához Varnai P, J Cell Biol Nov 6;175(3): PtdIns(4,5)P 2 : foszfatidilinozitol 4,5- biszfoszfát Maleth et al, Nat Commun Dec 17;5:5843.

A Stim1 targetálása különböző plazma membrán

PtdIns(4,5)P 2 -ban szegény mikrodoménbe irányít

7 A Stim1 targetálása különböző plazma membrán mikrodoménekbe Orai1 Kras target szekvencia a PtdIns(4,5)P 2 -ban gazdag mikrodoménbe irányít STIM1-Lyn STIM1-Kras Lyn target szekvencia a PtdIns(4,5)P 2 -ban szegény mikrodoménbe irányít STIM1-CFP STIM1-CFP-Kras STIM1-CFP-Lyn 1 µm Maleth et al, Nat Commun Dec 17;5:5843.

8 A Stim1 mikrodomén lokalizációja meghatározza a Saraf gátló működését Maleth et al, Nat Commun Dec 17;5:5843.

9 A Stim1 transzlokációdik a PM mikrodomének között ER Ca 2+ depléciót követően Maleth et al, Nat Commun Dec 17;5:5843.

10 Összefoglalás PI(4,5)P 2 Orai1 Orai1 Ca 2+ ER

11 Összefoglalás PI(4,5)P 2 Orai1 Orai1 Ca 2+ ER

12 Nyitott kérdések folyamatban lévő projektek I. AzER/PM mikrodomének molekuláris összetétele és funkcionális jelentősége molekuláris összetétel vizsgálata (kollaborációban Shmuel Muallem-mel) camp szignalizáció és az ER/PM mikrodomének kapcsolata az ER/PM mikrodomének szerepe a CFTR csatorna működésének szabályozásában II. Az ER/PM mikrodomének élettani szerepének vizsgálata polarizált epitél sejtekben Új modellek kidolgozása organoid kultúrák, in vivo shrna transzfekció III. Az ER/PM mikrodomének kórélettani szerepének vizsgálata polarizált epitél sejtekben

13 Köszönetnyílvánítás First Department of Medicine University of Szeged Hegyi Péter Pécsi Tudományegyetem - Transzlációs Medicina Intézet MTA-SZTE Lendület Gasztroenterológiai Multidiszciplináris Kutatócsoport Shmuel Muallem National Institute of Health - National Institute of Dental and Craniofacial Research

Köszönetnyílvánítás A munkacsoport tagjai: Madácsy Tamara M.Sc. II. éves Fanczal Júlia Ph.D. hallgató Tóth Emese Ph.

Biró Péter ÁOK IV. évf. Rakonczay Zoltán SZTE ÁOK Kórélettani Intézet SZTE ÁOK I.

Allergológiai Klinika Rázga Zsolt SZTE ÁOK Patológiai Intézet Almássy János - Élettani Intézet, Debreceni Egyetem

14 Köszönetnyílvánítás A munkacsoport tagjai: Madácsy Tamara M.Sc. II. éves Fanczal Júlia Ph.D. hallgató Tóth Emese Ph.D. hallgató Molnár Réka Ph.D. hallgató Görög Marietta Ph.D. hallgató Grassalkovich Anna ÁOK II. évf. Biró Péter ÁOK IV. évf. Rakonczay Zoltán SZTE ÁOK Kórélettani Intézet SZTE ÁOK I. számú Belgyógyászati Klinika Sejtélettani Labor munkatársai Kollaborációk: Németh István SZTE ÁOK Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika Rázga Zsolt SZTE ÁOK Patológiai Intézet Almássy János - Élettani Intézet, Debreceni Egyetem Erdélyi Miklós - SZTE TTIK Mike Gray - University of Newcastle, UK Shmuel Muallem - National Institutes of Health Alexander Kleger - University of Ulm, Germany Calcimedica

Hasonló dokumentumok

A MASP-1 dózis-függő módon vazorelaxációt. okoz egér aortában

A MASP-1 dózis-függő módon vazorelaxációt. okoz egér aortában Analog input Analog input 157.34272 167.83224 178.32175 188.81127 Relaxáció (prekontrakció %) Channel 8 Channel 8 Analog input Volts Volts Channel 12 A dózis-függő módon vazorelaxációt Vehikulum 15.80