Új lehetőségek az immunadszorpciós kezelésben III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen Bielik Norbert
TheraSorb aferézis rendszer teljes megoldást kínál a következő applikációkra: Immunadszorpció (totál Ig) LDL / Lp(a) aferézis IgE elimináció Plazmacsere Rheo aferézis További fejlesztések
A TheraSorb terápiás aferézis elve Regeneráló oldatok Antikoaguláns Plazma szeparáció Plazma Adszorber pár Tárcsa szeparátor Teljes vér Hulladék
A LIFE 21 aferézis rendszer rendelkezik a legkisebb extrakorporális térrel a piacon lévő rendszerek között Regeneráló oldatok Antikoaguláns Plazma szeparáció Adszorber pár 50 ml 80 ml Hulladék
TheraSorb adszorberek különböző típusú ligandokkal dolgoznak Poliklonális antitestek immunizált birkából Monoklonális antitestek (egér hibridóma) Szintetikus peptidek Rekombináns antitest fragmentumok (élesztő)
LDL aferezis Poliklonális birka antitest LDL és Lp(a) megkötése 100 ml térfogat 20 kezelés 3 év használati idő Kötelező terápia homozigóta, familiáris hiperkoleszterolémiás betegek számára.
0 Ig eltávolítás immunadszorpció Poliklonális birka antitest Köti az IgG 1 IgG 4, IgM, IgA, IgE antitesteket és az immunkomplexeket 50 ml térfogat 10 kezelés (egyazon betegben) 2 hónap használati idő 100 ml térfogat 20 kezelés (egyazon betegben) 3 év használati idő
Ig eltávolítás (%) Az anti-ig és a protein-a adszorberek összehasonlítása A HLA antitestek gyakran IgG-3 alosztályúak. Staudt et al. Circulation. 2002;106:2448-2453
Az IgG, IgM, IgA és IgE koncentrációk (a kiindulási érték százalékában) Concentration IgG, IgM, IgA, IgE_ [ each in % from initial value] Ig szint 5 napos IA kezelés során Data from Study 'Atopic Dermatitis', Patient 1, series 1 120% IgG [g/l] IgM [g/l] IgA [g/l] IgE [ku/l] 100% 80% 60% 40% 20% 0% 28.01.08 29.01.08 30.01.08 31.01.08 01.02.08 02.02.08 Dátum Date Forrás: University of Lübeck, Prof. Zillikens
Az Ig elimináció indikációi publikált klinikai adatokkal Hemolítikus anémia Lupus erythematosus ITP/TTP Sjögren szindróma Atopiás dermatitisz Pemphigus Myathenia gravis Guillain-Barré szindróma Lambert-Eaton szindróma Devic szindróma Sclerosis multiplex Encephalitis CIPD Dilatált kardiomiopátia (DCM) Pulmonáris hipertenzió Neurológia Hemophilia Szisztémás szklerózis Ig antitestek HUS Szolid szerv transzplantáció Thrombangitis (Buerger kór) Wegener granulomatosis Goodpasture szindróma Vese Szív Tüdő Máj
Az IgE aferezis TheraSorb IgE 50 ml térfogat 10 kezelés (egyazon betegben) 2 hónap használati idő Percenként akár 1 millió IU IgE eltávolítása IgG, IgM és IgA antitesteket nem távolít el Allergiás és IgE felszaporodással járó kórképekben
IgE és IgG redukció egy kezelés alatt TheraSorb IgE adszorberrel (n=101) 2000 1800 IU/ml mg/ml 1600 1400 76 % 15 % 1200 1000 előtte before utána after 800 600 400 2,4 plazmatérfogat kezelve 200 0 IgE IgG Forrás: M. Meier, Reinbek
Ekcéma area and súlyossági index (EASI) IgE elimináció után Átlag ± SD 1. vizit Terápia előtt n=22 K. Reich, Hamburg 2013 2. vizit ~ 2 héttel a 2. IA után n=20 3. vizit ~ 6 héttel a 3. IA után n=16 4. vizit ~ 6 hónappal a 3. IA után n=10
2015: TheraSorb Ig omni adszorber Rekombináns egyszálú antitest fragmentum Köti a szabad kappa és lambda könnyű láncokat Köti az IgG 1 IgG 4, IgM, IgA, IgE antitesteket és az immunkomplexeket is 50 ml térfogat 10 kezelés (egyazon betegben) 2 hónap használati idő
Variábilis nehéz lánc fragmentum az Ig omni adszorber liganduma, 12 15 kda fragmentum
Szabad könnyű láncok
TheraSorb Ig omni adszorber speciális terápiás indikációi Myeloma multiplex Myelomás nephropathia
Rheo aferezis TheraSorb Rheo: 50 ml térfogat Egyszer használatos Fibrinogén, fibrin és c-reaktív protein (CRP) eltávolítása Vér és plazma viszkozitás csökkentése VVT aggregáció csökkentése Az endotheliális (disz)funkció javítása
TheraSorb Rheo aferézis Fibrinogén Sepharose gly-pro-arg-pro-lys
TheraSorb-Rheo tanulmány University of Dresden 2007 Fibrinogen (1.5-4.5 g/l) c-reactive Protein (0.07-8.2 mg/l) Fibrinogen depletion % CRP depletion % Plasma processed ml Day before after before after 1 7,2 3,6 125,5 50,4 50% 60% 4539 2 5,1 1,7 42,6 12,6 67% 70% 5266 6 3,5 1,4 5,3 2,1 60% 60% 4468 8 2,4 1,2 9,8 4,4 50% 55% 3412 10 2,0 1,1 5,6 2,8 45% 50% 2948
Gyengülő mikrocirkuláció Normális Endotheliális diszfunkció Ateroszklerózis
Endoteliális diszfunkció és a fibrinogén Fibrinogen Jeong et al., Circulation 2006;113;1888-1904
Endoteliális diszfunkció és a c-reaktív protein CRP Jeong et al., Circulation 2006;113;1888-1904
A Rheo aferézis indikációi publikált klinikai adatokkal Hirtelen hallásvesztés Vénás lábfekély Pulmonáris hipertenzió Diabéteszes láb szindróma Rheo Fibrinogen, CRP Raynaud szindróma (SSc-ben) Perifériás artériás betegség Ischémiás szívbetegségek
Beteg: nő, 67 éves, 154 cm, 76 kg, fekély a jobb lábon 10 éve 5 TheraSorb-Rheo kezelés 10 nap alatt 1. nap 22. nap Julius et al. University of Dresden, 2007
Egy TheraSorb-Rheo kezelés hatása perifériás artériás betegségben szenvedő betegekben (PAD Fontaine stage II IV, n=10) Paraméterek Pre-aferézis Post-aferézis Teljes járástávolság (m) 79 ± 60 194 ± 80 Fájdalom mentes járástávolság (m) 60 ± 52 173 ± 76 Ramunni et al. Blood Purif. 2007 Sep 28;25(5):404-410
Köszönöm a figyelmüket!