Májátültetés és veleszületett anyagcsere betegségek Dezsőfi Antal
Öröklődő anyagcsere betegségek Az öröklődő anyagcsere betegségek döntő többsége a ritka betegségek közé tartozik. Ritka betegség, prevalencia 1:2000 vagy ennél kisebb. Pl: Mucoviscidosis. Ritka betegségek száma 7000-8000 Öröklődő anyagcsere betegségek száma 700 körül van. Öröklődő anyagcsere betegséggel a gyakorló orvos gyakran találkozik.
Öröklődő anyagcsere betegségek megjelenési formái Intoxikáció típus Aminosav anyagcsere zavarai (PKU, tyrosinaemia) Urea ciklus zavarok Energiaellátás zavara Glikogenosisok Zsírsav oxidáció zavarai Makromolekulák zavara Lyosomalis kórképek Peroxisomalis kórképek
Öröklődő anyagcsere betegségek diagnosztikus szintjei Fenotípus Metabolit Enzimaktivitás Gén
Metabolikus májbetegségekben iránymutató Családi anamnézis, consanguinitás Dietás anamnézis Provokáló tünetek Klinikai fenotípus Hypoglycaemia +/- Acidosis Biopsziás lelet
A metabolikus májbetegségek prezentációs tünetei Hydrops foetalis Neonatalis cholestasis Acut májelégtelenség Chronicus májbetegség Organomegalia
Hydrops foetalis anyagcsere betegségekben Lysosomalis tárolási betegségek Niemann-Pick Sialic acid storage Mucopolysaccharidosis VII GM1 Gangliosidosis Gaucher kór Wolmans disease Neonatalis haemochromatosis Carbohydrate deficiens glycoprotein syndroma (CDG)
Neonatalis cholestasis Születési súly Gyarapodás/növekedés K vitamin hiány Hypoglycaemia Encephalopathia
A neonatalis cholestasis örökletes okai a 1-Antitrypsin hiány Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) Galactosaemia Cystás fibrosis Tyrosinaemia Niemann-Pick type C Inherited bile acid disorders ARC (arthrogryposis renal dysfunction cholestasis syndrome)
Az acut/ fulmináns májelégtelenség metabolikus okai Neonatalis haemochromatosis Galactosaemia Tyrosinaemia Wilson kór Légzési lánc defectus / Alper s disease Valproate indukálta májelégtelenség Fructosaemia Zsírsav oxidációs zavar Epe savak szintézisének zavara Urea ciklus zavarok HHH (hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinemia) Alpha -1- antitrypsin deficiency
A gyermekkori cirrhosis metabolikus okai Wilson kór Alpha-1-antitrypsin hiány Glycogenosis III / IV Tyrosinaemia Fructosaemia Cystás fibrosis Schwachmann s disease Pearson s disease Alper s syndroma Cholesterol ester storage disease
Az organomegalia metabolikus okai Izolált hepatomegalia Glycogenosis 1, 3, 4, 6 és 9 Cholesterol ester storage disease Zsírsav oxidációs zavarok Hereditary fructose intolerance Mucopolysaccharidosis Izolált splenomegalia Niemann-Pick disease type C Gaucher disease type 1 Hepatosplenomegalia Lysosomal storage diseases
Öröklődő anyagcsere betegségek kezelése Diéta (elimináció) Aminosav anyagcsere zavarai-pku Fehérjemegszorítás Toxikus anyag kivonása Wilson kór-penicillamin, cink Neonatalis hemochromatosis Karbamid ciklus zavara Hiányzó végtermék pótlása Glikogenosis Enzimgátlás Tyrosinaemia -NTBC Enzim indukció Crigler-Najjar szindróma-phenobarbital Enzim pótló kezelés Gaucher kór Szervátültetés Csontvelő, máj, tüdő, szív
Gyermekkori májátültetés indikációi krónikus, végállapotú májbetegség heveny májelégtelenség máj eredetű veleszületett anyagcsere betegségek súlyos tünetekkel járó, nem progresszív májbetegség primer májtumor
Gyermek OLT Birmingham
Korszerű sebészeti megoldások hatása a májátültetés eredményére I. Szegment transzplantáció várólistán a halálozás 15%-ról 5 %-ra csökkent In situ splitting módszer javult a splitting módszerrel végzett műtétek egy éves túlélése
A máj szegmentális anatómiája
Korszerű sebészeti megoldások hatása a májátültetés eredményére II. élő donor transzplantáció egy éves túlélés 90 % akut májelégtelenség esetén 57 % kisegítő májátültetés anyagcsere-betegségek fulmináns májelégtelenség
A májátültetés eredményét befolyásoló tényezők I. életkor több sebészi szövődmény kevesebb kilökődés tápláltsági állapot testsúly elmaradás testhossz elmaradás a betegség súlyossága
A májátültetés eredményét befolyásoló tényezők II. megelőző sebészi beavatkozások, vascularis anomáliák szövődmények számát növelik a transzplantáció után recidiváló betegségek hepatitis B, C primer cholangitis sclerotisans autoimmun hepatitis hepatoblastoma jobb prognózis, hepatocellularis cc. rossz prognózis
Kontraindikációk Mitokondriális betegség többszörös szervérintettséggel Valproát indukálta májelégtelenség Alpers sy