Az akut gyulladás jellemzői, sejtes elemei, kémiai mediátorai, szisztémás hatásai Az akut gyulladás típusai az exsudatum alapján, szervi példák Krónikus gyulladás, fibrosis, hegesedés Granulomatosus gyulladások Regeneráció, sebgyógyulás
KRÓNIKUS GYULLADÁS A krónikus gyulladás hosszú időtartamú (hetekig, hónapokig vagy akár évekig tartó) folyamat, amelyben egyidejűleg vannak jelen a gyulladás, a szövetkárosodás, a gyógyulás és gyakran a fibrosis jelei. Okai: -Perzisztáló fertőzések -Immunmediált gyulladásos betegségek -Potenciálisan toxikus ágensek tartós expozíciója -A gyulladás szerepe neurodegeneratív betegségek (pl. Alzheimer-kór), az atherosclerosis, a metabolikus szindróma, 2-es típusú diabetes mellitus, daganatok -Idegentestek A krónikus gyulladás sejtjei: lymphocytak, macrophagok, plasma sejtek, eosinophylek, hízósejtek Morfológia jellegzetességek: Mononuclearis sejtes (kis kerek sejtes) infiltratio, Szövetkárosodás, Gyógyulás (repair), fibrosissal Nincs exudatum!!!!!!
1. Macrophagok A macrophagok a krónikus gyulladás főszereplői A keringő vér monocytáiból származnak -klasszikus macrophagaktivációkórokozók elpusztítását segítik elő bekebelezik és megsemmisítik a kórokozókat és az elhalt szöveteket -alternatív macrophagaktiváció - szöveti gyógyulás (repair) folyamataiban vesznek részt a hegesedés és fibrosis kialakulásában is részt vesznek Th1 Th2 2.Lymphocyták A T- és a B-lymphocyták aktivációja az adaptív immunválasz része a fertőzésekben 3. Eosinophil granulocyták - parazitafertőzések által kiváltott gyulladásos folyamatokban, és a típusosan allergiával kapcsolatos IgE-mediált immunreakciókban vesznek részt. 4.A hízósejtek őrszemként viselkednek testszerte a kötőszövetekben, és részt vehetnek mind akut, mind pedig krónikus gyulladásokban. 5. leukocyták krónikus exacerbált gyulladás -
Macrophagok morfológiai típusai A fibrosis mediátorai Fibroblaszt aktiváció, kollagén termelés: TGF-ß, PDGF, FGF Angiogenesis: VEGF (vascular endothelial growth factor), FGF Cicatrisatio-cicatrix alakulhat ki Habos citoplasmájú Haemosiderin-tartalmú Epitheloid sejtek Óriássejtek Pleuritis chronica adhaesiva Pericarditis chronica adhesiva Cicatrix myocardii Cirrhosis hepatis
Granulomatosus gyulladások A krónikus gyulladás speciális formája melyre jellemző a granuloma jelenléte Epithelioid sejtek (módosult makrofágok)-típusos granuloma elemek Óriássejtek (fúzionált epithelioid sejtek)-gyakoriak, de nem kötelezőek Lymphocytak Fibroblastok OSZTÁLYOZÁS INFEKTÍV (Tuberculosis,Syphilis, Lepra, Macskakarmolás-betegség, 1.Immungranulomák Whipple kór, Brucellosis, Schistosomiasis) NEM-INFEKTÍV (Sarcoidosis, Rheumás láz, PBC, Crohn,Wegener) 2.Idegentest-típusú granulomák -sebészi fonál, szaru,lipogranuloma stb VAGY a/ necrosissal (tbc, lues, rheumas csomó) b/ nem necrotizáló-sarcoidosis, Crohn betegség Langhans Idegen-test Touton riássejtek
TBC Granulomatosus gyulladások Mycobacterium tuberculosis: 2-10um hosszú, Ziehl-Neelsen festés -Primer (Ranke-Ghon complex (tuberculoma,lymphangitis, lymphadenitis) -Postprimer Tuberculoma részei: necrosis, epitheloid-, óriássejtek, lymphocyták Tuberculoma képződés: proliferatív szakasz Landouzy féle typhobacillosis: anergiás fázis, necrosis sejtes reakció nélkül Kórokozó kimutatása: Ziehl-Neelsen,, auramin, PCR Terjedés:lokális, lymphogén, haematogén, canaliculáris, savós hártyákon, Ziehl-Neelsen festés
Syphilis, lues kórokozó Treponema pallidum Csaknem kizárólag szexuális úton Granulomatosus gyulladás Szerzett Primer: ulcus durum, bubo indolens Secunder: bakteraemia, maculak-papulak,condyloma latum Tertiaer: Granulomatosus gumma, mely bármely szervben kialakulhat (máj, KIR,bőr) Cardiovascularis aneurysma, aorta felszálló szakasza Neuoro syphilis tabes dorsalis, paralysis prgr. ulcus durum Connatalis Pemphigus syphiliticus Hepato-splenomegalia Pneumonia alba gumma Dubois-tályog Enyhébb esetekben : évekkel születés után Hutchinson triasz: hordó alakú metszőfogak, szaruhártyagyulladás/vakság valamint süketség jellemző.
Rheumás láz Granulomatosus gyulladások +vegetations
Granulomatosus gyulladások Nem elsajtosodó, nem infektív, immun granulomák Az óriássejtekben: - Asteroid testek - Schaumann s testek
Granulomatosus gyulladás Idegen-test granuloma Szarugyöngy-granuloma Lipogranuloma
A gyulladás káros következményei Túlzott működés A/ártalmatlan cél ellen: appendicitis, silicosis,köszvény B/hypersensitiv, autoimmun betegségek C/eltúlzott gyulladásos válasz: endotoxin shock, ARDS D/ autoinflammatoricus betegségek (ritka szabályozási zavarok, szisztémás betegségek pl diabetes, atherosclerosis) Sepsis: infectiosus eredetű systhemic inflammatory response (SIRS) Chronicus gyulladás okozta fibrosis Elégtelen működés A/congenitalis defectusok: neutropenia, LAD, MPO-hiány B/szerzett zavarok: vérellátási zavarok Leukopenia Splenectomia Túlterhelt macrophagok (haemolysis, immuncomplexek) Leukocyta károsodás( égés,alkohol, szteroidok,citosztat.) Diabetes-microangiopathia Daganatos betegségek Krónikus gyulladás és malignitás Reflux, Gyulladásos bélbetegségek, H.pylori, Schistosomiasis, EBV, HCV, cigaretta füst
A SZÖVETI REGENERÁCIÓ Regeneráció, sebgyógyulás Regeneráció: a megmaradt reziduális vagy nem károsodott sejtekből Sebgyógyulás: Kötőszövetlerakódás, mely hegszövet képződéséhez vezet
Regeneráció, sebgyógyulás A szövetek proliferációs képessége Állandóan osztódó (labilis) szövetek. Ezen szövetek sejtjei folyamatosan elhasználódnak, és azokat az őssejtekből kiérő új sejtek, illetve a proliferációra képes érett sejtek pótolják. Labilis sejtek a csontvelői haemopoeticus sejtek, a felszíni hámok döntő többsége (pl. a bőr, a szájüreg, a hüvely és a cervix többrétegű laphámja) stb. Stabil szövetek. Ezeknek a szöveteknek a sejtjei nyugalomban (a sejtciklus G0 fázisában) vannak, és normális körülmények között DNS-szintetikus aktivitásuk minimális, azonban szövetkárosodásra vagy a szövet egy részének elvesztésére válaszul szaporodni képesek. A stabil szövetek közé tartozik a máj, a vese és a hasnyálmirigy parenchymája. Az endothelsejtek, a fibroblastok és a simaizomsejtek, amelyek szaporodása a sebgyógyulás során különösen fontos, szintén ide sorolhatók. Permanens szövetek. Az ilyen szövetek sejtjei a születést követően már véglegesen differenciálódtak, és nem képesek osztódni. Az idegsejtek és a szívizomsejtek nagy része ide tartozik. Az agy és a szívizom sérülései tehát irreverzíbilisek, és heggel gyógyulnak, mivel a cardiomyocyták és a neuronok nem képesek regenerálódni.
Kontroll Lobulusok Regeneráció után A szöveti regeneráció mechanismusai A bőrben és gastrointestinalis tractusban a residualis sejtek biztosítják a regenerációt Szövetregeneráció a stabil sejtekből felépülő szervekben is megfigyelhetô, de a máj kivételével a folyamat korlátozott. A pancreas, a mellékvese, a pajzsmirigy és a tüdőszövet képes bizonyos fokú regenerálódásra. A máj regenerációja 1.Májsejtekből 2.Őssejtekből-ovális sejtek, intermedier hepatobiliaris sejtek
Kontroll máj PV - CV Regenerált máj Cyp450 Cyp450
Sebgyógyulás
A PRIMÉR ÉS SZEKUNDÉR SEBGYÓGYULÁS KÖZÖTTI KÜLÖNBSÉGEK Jellemzők Primer Szekundér Tisztaság Tiszta Nem tiszta Infekció Nincs Lehet Szélek Szabályos,egyenes Szabálytalan Gyógyulás Minimális sarjszövet Jelentős sarjszövet Gyógyulási időszak Rövid Hosszú Gyógyulási Irány Direkt Lentről felfelé Kimenetel Vonalas heg Szabálytalan heg,kontrakció A primér és szekundér sebgyógyulás folyamatának egyes lépései nagyon hasonlóak.!!!!!!!!
A sebgyógyulás Steps in Scar szakaszai Formation Maturáció és remodeling Proliferáció Gyulladás
A SEBGYÓGYULÁS SZAKASZAI Gyulladásos szakasz Proliferatív szakasz Remodeling szakasz Kezdődik a 3. napon és a harmadik hétig tart -Angiogenesis -Fibroblast migráció -Sarjszövet -Reepithelizáció Az első naptól 3-5 napig tart -Vasoconstrictio -Véralvadék -Vérlemezke aggregáció - Vérlemezke degranuláció -Vasodilatatio -Chemotaxis Leukocyták Macrophages Hetektől évekig tart -A fibroblastok eltűnnek -Kollagén III helyett Kollagén I lerakódása -A hegszövet szakítószilárdsága fokozatosan nő
(3)
A sebgyógyulást befolyásoló tényezők LOKÁLIS Fertőzés Vérellátás Sebfeszülés Idegentestek, exogén, ondogén Besugárzás Sebészi technika SZISZTÉMÁS Hiányállapotok,: A és C-vitamin, protein deficienciák, Cu-hiány Szisztémás betegségek, Ehler-Danlos Gyógyszerek, glükokortikoidok Kor
A sebgyógyulás szövődményei Infekció Dehiscencia Hernia Hypertrophias heg Keloid Kontraktura A granulációs szövet felhalmozódását nevezzük vadhúsnak vagy CARO LUXURIANS A Keloid elsősorban sötét bőrűekben alakul ki, nem zsugorodó, extrém mértékű hegszövet túltermelődést jelent, kollagénben gazdag