A gyulladás pathologiája. Iványi Béla egyetemi tanár

Átírás

1 A gyulladás pathologiája Iványi Béla egyetemi tanár

2 A gyulladás általános jellemzői Károsító tényezővel szemben az extravascularis térben (kötőszövetben) keletkező válaszreakció Inflammatio/phlogosis: gyulladás/lobosodás

3 A gyulladás általános jellemzői Károsító tényezővel szemben az extravascularis térben (kötőszövetben) keletkező válaszreakció Inflammatio/phlogosis: gyulladás/lobosodás A károsító tényezőt elszigeteli, a kórokozókat elpusztítja, toxinjaikat inaktiválja

4 A gyull. válaszreakció 2 folyamatból áll Szövetkárosodás Az elpusztult szövet pótlása

5 A gyulladás általános jellemzői Elnevezés: - itis ; pl. meningitis, arthritis, myocarditis, stb. Kivétel: pneumonia Lefolyása: heveny - acut idült - chronicus

6 A heveny gyulladás általános jellemzői Hirtelen kezdődik Néhány napig tart Az extravascularis térben gyulladásos izzadmány (exsudatum) képződik Plasmafehérjéket + neutrophil granulocytákat, szövettörmeléket tartalmazó folyadék; fajsúly > 1020

7 A heveny gyulladás okai Fertőzések: baktérium, vírus, gomba Fizikai behatás: trauma, UV-sugárzás, egyéb ionizáló sugárzás, hideg, égés, fagyás Dohányfüst Kémiai behatás: irritáló, ill. maró anyagok Elhalt szövet Immunológiai (túlérzékenységi) reakciók

8 Heveny bakteriális gyulladás Pl. pneumonia A baktériumokat neutrophil granulocyták (NG-k) pusztítják el Szisztémás tünetek: A NG-kból, macrophagok-ból citokinek (IL-1, TNF) : láz Vérkép: granulocytosis (>12000 sejt/ul) A vérsejtsüllyedés Heveny virális gyulladás Pl. mononucleosis A vírusokat lymphocyták pusztítják el Szisztémás tünetek: Láz Lymphocytosis A vérsejtsüllyedés

9 A heveny gyulladás kimenetele Gyógyul: nyom nélkül - restitutio ad integrum, pl. nátha kötőszövetképződéssel (fibrosis), pl. tályog Súlyosbodik, pl. a savós gyulladás gennyessé válik Idültté válik, pl. osteomyelitis Halállal végződik: idős, ágyban fekvő betegek pneumoniája septicus shock influenza vérzéses pneumonia

10 A heveny bakteriális gyulladás klasszikus tünetei Rubor: vérbőség Tumor: duzzanat Calor: melegség Dolor: fájdalom Functio laesa: a működés zavara

11 A tüneteket a gyulladásos exsudatio okozza Az extravascularis térben baktériumok szaporodnak Calor, rubor: ellazulnak az arteriolák és a venulák - hyperaemia activa véráramlás a microcirculatióban, NG-k Tumor: A venulákban spasmus + permeabilitás a capillarisokban és a venulákban: fehérjében gazdag plasmafolyadék áramlik az extravascularis térbe Dolor, functio laesa: a NG-k a baktériumok elpusztítására az extravascularis térbe vándorolnak szövetkárosodás

12 Élettani helyzet Gyulladásos exsudatio: hyperaemia activa Baktériumok Baktériumok Baktériumok

13 Gyulladásos exsudatio: a permeabilitás Baktériumok

14 Permeabilitás : endothel összehúzódása, duzzadása - érkárosodás nincs endothel elhalása/töredeződése - érkárosodás van

15 Endothel-contractio interendothelialis rések Mediátor: hisztamin; C3a, C5a; leukotrién-c4, -D4, -E4; PAF

16 Gram-neg. bakteriális fertőzésben endothel töredeződés az endothelhez tapadt NG-k körül: permeabilitás + thrombosis + vérzés

17 A baktériumok elpusztítására a venulákból NG-k vándorolnak a kötőszöveti térbe: emigratio 1) A permeabilitás miatt a vvt-k koncentrálódnak, a viszkozitás, a keringés lelassul (stasis) 2) A NG-k széli pozicióba kerülnek (marginatio); az endothelen tovagördülnek; az endothelhez tapadnak (adhaesio) 3) A NG-k az interendothelialis junctiót megnyitják és átvándorolnak az érfalon

18 Stasis, marginatio, adhaesio: a venula igen tág, az endothelhez nagyszámú NG tapad

19 Emigratio: lobsejt-endothel kölcsönhatások Kemotaktikus hatásra NG aktiváció IL-1, TNF szekréció Az endothelsejtek aktiválódnak és adhaesiós molekulákat (VCAM-1, ICAM-1, P-selectin) termelnek; Morf.: endothelsejt hypertrophia

20 Az aktiválódott endothelsejtek hypertrophiásak VCAM-1 ICAM-1

21 Emigratio: NG-endothel kölcsönhatások Az endothelsejtek aktiválódnak és adhaesiós molekulákat termelnek Ng-integrin//adhaesiós molekula-endothel kölcsönhatások révén a NG az endothelhez rögzül VLA-4 LFA-1 és Mac-1 VCAM-1 ICAM-1 NG endothel A lobsejtkitapadás után NG-PECAM-1//PECAM-1-endothel A NG-k az interendothelialis junctiót megnyitják és átvándorolnak az érfalon

22 Emigratio: PECAM-1(CD31)

23 Granulocyták az extravasculáris térben Chemotaxissal a baktériumok irányába vándorolnak A baktériumokat bekebelezik (phagocytosis), elpusztítják, lebontják A phagocytosis során a NG-kból toxikus anyagok jutnak a mikrokörnyezetbe szövetkárosodás

24 Opsonisatio a phagocytosis elősegítésére Feltétel: korábbi, kiállott bakteriális fertőzés A szérumban baktérium-specifikus IgG ellenanyag (opsonin) kering Opsonisatio: A szervezetbe ismételten bejutott baktériumokra a specifikus IgG, továbbá komplement molekulák (C3) kötődnek Baktérium IgG C3

25 Opsonisatio és phagocytosis A NG-k IgG Fc-R és C3b-R receptoraikkal a specifikus IgG és C3 molekulához kötődnek a baktériumok a NG-k sejtmembránjával kontaktusba kerülnek, majd bekebeleződnek habzsolt phagocytosis NG R R R R Baktérium IgG C3

26 Opsonin (bakt.-specifikus IgG) + granulocyta: a humorális és a celluláris immunitás kooperációja

27 Phagocytosis lépései: a sejthártyához kötött baktériumok bekebelezése phagosomába; a lysosomák és a phagosoma egybeolvadnak. A képen phagolysosoma kialakulása látszik savanyú foszfatáz enzimhisztokémiai reakcióval

28 A baktériumok elpusztítása (morf: degranulatio): a phagolysosomákban a lysosomalis myeloperoxidase klorid-ionok jelenlétében HOCl-t készít

29 A NG-kból szövetkárosító anyagok Lysosomális neutrális proteázok: elasztáz, kollagenáz Toxikus szabad O-gyökök (H 2 O 2, OH.,HOCl) Prosztaglandinok, leukotriének Serumban, szöveti folyadékban anti-proteázok α-1-antitripszin: granulocyta-eredetű elasztáz semlegesítése α-1-antitripszin-hiányállapot (autoszómális recesszív): tüdőemphysema és májcirrhosis

30 A bakteriális gyulladás megszűnése A NG-k elpusztítják a baktériumokat A gyulladásos mediátorok felhígulnak, a NG-emigratio leáll A szövettörmeléket macrophagok phagocytálják nyirokerek regionális nycs Fibrinolysis; a károsodott sejtek pótlása Az értágulat megszűnik

31 A bakteriális fertőzés következményei Gyulladásos góc Kórokozók elpusztulnak, gyógyulás Baktériumok nyirokerekben lymphangitis, nyirokcsomóban lymphadenitis; gyógyulás, vagy Baktériumok véráramban

32 Bacteriaemia: kevés baktérium/ml; tünetek nincsenek átmeneti (fogászati beavatkozás után, endoscopos vizsgálat után, stb.) intermittáló folyamatos Baktériumok a vérben Sepsis: a baktériumok a vérben szaporodnak súlyos toxikus állapot; gyakran halálos

33 Szisztémás gyulladásos válaszreakció szindróma (SIRS) Baktériumokból felszabaduló endotoxin vagy trauma, égés, heveny pancreatitis hatására citokinek képződnek (TNF, IL-1, IL-6) SIRS

34 A citokin elárasztás tünetei Láz (rectalis hőmérséklet >38.3 o C) vagy hypothermia (rectalis hőmérséklet < 36 o C) Tachycardia (szívfrekvencia> 90/perc) Tachypnea (légzési frekvencia >30/perc vagy hypocapnia [PaCO 2 < 32 Hgmm]) Granulocytosis (>12000/ul) vagy granulopenia (< 4000/ul)

35 Sepsis Bizonyítottan, vagy nagy valószínűséggel bakteriális fertőzéshez társuló szisztémás gyulladásos válaszreakció

36 Sepsis A szervezetet citokinek árasztják el: SIRS tünetek és Szisztémás értágulat hypotensio A myocardium összehúzódási képessége A capillarisok endotheljét a citokinek aktiválják az endothelhez NG-k tapadnak, degranulálódnak a tüdő capillarisai súlyosan károsodnak Disszeminált intravascularis coagulatio (DIC)

37 Szeptikus shock A megfelelő folyadékpótlás ellenére keringési elégtelenség, artériás hypotensio alakul ki (systolés vérnyomás < 90 Hgmm)

38 A szövetek hypoperfusioja többszervi elégtelenséget okoz Laktát acidosis Tüdő: ARDS arteriás hypoxaemia Vesék: acut tubularis necrosis oliguria Belek: paralitikus ileus (nincsenek bélhangok) Májkárosodás (plasma összbilirubin > 70 mmol/l) KIR: tudatzavar Halálos 25-50%

39 A NG-ák funkciózavara Bakteriális fertőzésekkel szembeni fogékonyság Okok: Diabetes, leukaemia, immunhiányos állapot, haemodialysis Csontvelői granulopoiesis károsítása: gyógyszerek, radioaktív sugárzás neutropenia (<1000 sejt/mm 3 ) agranulocytosis (<200 sejt/mm 3 ) Következmény: halálos bakteriális fertőzés napokon belül