Az akut gyulladás jellemzői, sejtes elemei, kémiai mediátorai, szisztémás hatásai Az akut gyulladás típusai az exsudatum alapján, szervi példák

Átírás

1 Az akut gyulladás jellemzői, sejtes elemei, kémiai mediátorai, szisztémás hatásai Az akut gyulladás típusai az exsudatum alapján, szervi példák Krónikus gyulladás, fibrosis, hegesedés Granulomatosus gyulladások Regeneráció, sebgyógyulás

2 A gyulladás pathologiája A gyulladás egy alapvető, biológiai, védekezési reakció, melynek célja a szervezetet érő káros hatások mérséklése. A gyulladás nem betegség (az un autoinflammatoricus vagy autoimmun betegségek kivételével) Inflammatio nem azonos az infectioval A gyulladás lehet akut és krónikus Immunitas: Innate veleszületett (gyulladás): gyors válasz (genomban kódolt résztvevők populáció szinten emlékszik ) nem specifikus Felismeri a fertőző (nem saját) ágenseket Végrehajtás Aktivizálja az adaptív immunitást (dendritikus sejtek) Adaptív: a fertőző ágensek finom molekuláris részleteit ismeri fel Nagyon specifikus válaszreakció és van memóriája, Nem öröklődik (génátrendeződés) Hibás működése okozza az allergiát, autoimmunitást. Az elégtelen gyulladás perzisztáló fertőzésekhez vezethet A túlzott gyulladásos reakció krónikus vagy szisztémás gyulladásos betegségekhez vezethet.

3 Akut gyulladást kiváltó tényezők Fertőzések (infekciók) (baktériumok, vírusok, gombák, paraziták) a gyulladások leggyakoribb és orvosi szempontból is legjelentősebb kiváltó okai. Trauma (tompa vagy áthatoló sérülések), fizikai vagy kémiai ágensek (hôkárosodás, pl. égés vagy fagyás; besugárzás, környezeti, kémiai szennyezôdések) károsítják a gazdaszervezet sejtjeit, és gyulladást idéznek elő. Szöveti necrosis (akármilyen eredetű), amelyet ischaemia (myocardialis infarctus), fizikai vagy kémiai behatások váltanak ki. Idegen testek (szilánkok, por, sebészi varratok, lerakódott kristályok). Immunreakciók (túlérzékenységi reakciók), amelyeket környezeti vagy saját antigének váltanak ki.

4 A kórokozók, necroticus sejtek és idegen anyagok felismerése 1.Celluláris receptorok a kórokozók felismerésére -A Toll-szerű receptorok (Toll-like receptors, TLR) mikrobiális szenzorokként működnek; a család az elsőként felfedezett tagjáról, a Drosophilában leírt Toll fehérjéről kapta nevét. A TLR-ek Pathogén Asszociált Molekuláris mintázatokat ismernek fel (PAMP) 2.Sejtkárosodást felismerő szenzorok károsodás (damage) asszociált molekuláris mintázatok (DAMPs) 3.Keringő fehérjék - komplement rendszer, mannóz kötő lektinek, kollektinek stb. Az veleszületett immunitás a Pathogén és sejtkárosodás asszociált molekuláris mintázatokat (PAMP, DAMP) pl. LPS CpG DNS ismer fel Pattern Recognition receptorok (PRR) ismerik fel a PAMP-okat és DAMP-okat (sejtfelszín, inracelluláris, szérum) A PRR-k fő funkciói: Complement, coagulátio, phagocytosis aktivizálás, inflammatorikus signál cascadok iniciálása, Apoptosis indukció

5 A gyulladások elnevezése: szótő+itis Leggyakoribb rendhagyó gyulladás elnevezések szerv/szövet gyulladás nyelv glossitis szájnyálkahártya stomatitis szaruhártya keratitis tüdő pneumonia gyomor gastritis vékonybél enteritis vakbél (coecum) typhlitis végbél proctitis here orchitis hüvely colpitis méhkürt salpingitis köldök omphalitis lép splenitis emlő mastitis zsírszövet panniculitis agyvelő encephalitis

6 Egyiptomi papyrusok (3000I.E) Celsus (I.SZ I.sz) 4 kardinális tünet rubor, calor, tumor, dolor Virchow- 5.klinikai jel Functio laesa John Hunter (1973)- A gyulladás nem betegség, hanem egy védekező, nem specifikus válaszreakció

7 Az akut gyulladás legfontosabb lépései Normál szövettan Vasodilatáció Érpermeabilitás fokozodása Exudátum keletkezése Marginatio, gördulés, kitapadás Transmigráció (diapedesis) Chemotaxis N.granulocyták aktivációja +kémiai mediátorok Fagocitózis: felismerés, kapcsolódás, bekebelezés, elpusztítás Befejeződés A gyulladás kimenetele lehet : oldódás, hegszövetképződés, krónikus gyulladás Trója (2004)

8 Vaszkuláris történések A gyulladásos érreakció célja a sejtes és humorális faktorok eljuttatása a védekezés helyére Vérbőség (hyperaemia activa): arteriola tágulat, vénás eláramlás akadályozott, capilláris tágulat, stasis A permeabilitás megváltozása -dilatáció -endothelialis rések,endothel sejtek összehúzódása -direkt endothel károsodás -leukocyták okozta károsodás -transcytosis -elszivárgás az új erekből. Korai fázis (hisztamin, bradykinin) postkapillaris venula Késői fázis (TNF, IL-1, IFN g) kapilláris Érfal károsodás A KIÁRAMLOTT FOLYADÉK PROTEINBEN GAZDAG-EXUDATUMNAK!!!!!!NEVEZZÜK

9 A gyulladás sejtes elemei Neutrophil gr,(baktériumölő specialisták, secretálni is tudják enzimeiket (NET) Eosinophil gr,(mbp,ecp) paraziták, férgek elleni védelem Basophil, hízósejt, (histamin, TNF raktározás) Makrophagok,(a gyulladás irányító sejtjei (citokinek termelése, különféle aktivációk, sokféle megjelenési forma, közvetítés az innate és adaptív immunitás között Endothel (nem homogén populáció, exsudatio, leucocyta migratio), Fibroblastok (regeneratio) Thrombocyták (PDGF, TGFb, bfgf) Lymphocyta AKUT GYULLADÁS Neutrofil Neutrofil granulocyta Polymorphonuclearis l. Granulocita Leukocyta

10 Leukocyták kivándorlása MARGINATIO GÖRDÜLÉS ADHÉZIÓ-KITAPADÁS TRANSMIGRÁCIÓ (DIAPEDESIS) CHEMOTAXIS A transmigrációt, adheziót és gördülést befolyásoló molekulák 1.Szelektínek (E,P és L) az endothel sejtekből (E és P) vagy leukocytákból (L)-gördülés 2.Integrinek számos sejtből (ICAM, VCAM)-adhézió Transmigráció: mindig a venulákban történik (CD31 )

11 ADHÉZIÓ-KITAPADÁS

12 TRANSMIGRÁCIÓ

13 A leukocyták aktiválása Ennek a folyamatnak a lényege az egyes leukocytafunkciók fokozódása: 1. További mediátorok köztük különböző arachidonsav- származékok termelése -Eikozanoidok (prosztaglandin, leukotrién, lipoxin) 2. Degranuláció, az extracellularis kórokozók és elhalt szövetek lebontásához szükséges anyagok felszabadítása 3. Citokinek termelése

14 FAGOCITÓZIS A folyamat három lépésre tagolódik (1) az elpusztítandó részecske felismerése és kötôdése a leukocytához; (2) maga a bekebelezés (3) végül a bekebelezett anyag elpusztítása és megemésztése. +a neutrophil granulocyták extracellularis csapdák segítségével is letudják bontani a sejten kívüli kórokozókat. Szövetkárosodás leukocyták hatására Leukocytáknak működészavarai is vannak (A leukocytaadhézió hibái, mikrabaölő funkciók hibái, A phagolysosoma-képződés hibái)

15 Humoralis elemek -mediátorok

16 Kémiai mediátorok általánosan -plazma vagy sejteredet -aktiváció szükséges -specifikus targetj -kaszkádot okozhatnak -rövid-életűek Hisztamin Hízósejtek, bazofilek ERŐS vazodilatátor Vasoaktív amin IgE a hízósejteken SZEROTONIN (5HT, 5-Hydroxy- Tryptamin) Thrombocytak, enterochromaffin sejtek Vasodilatatio, indirekt módon NO szintáz aktiválása argininből NO keletkezése KOMPLEMENT rendszer >20 komponens a plazmában keringenek MAC Sejtlysis és opszonizáció a legfontosabb feladatuk KININ rendszer BRADYKININ- kulcsszerepe van A plazmában kering Hatásai Fokozott permeabilitás Simaizomkontrakció, NON vascularis Fájdalom Alvadási kaszkád A keringő plazmából Coagulatio, i.e., fibrin Fibrinolysis

17 EICOSANOIDok (ARACHIDONsav származékok) Sejtmembrán részei 1) Prosztaglandinok 2) Leukotriének 3) Lipoxinok PROSZTAGLANDINOK (THROMBOXANOK is) Fájdalom Láz ASPRIN Alvadási kaszkád LEUKOTRIÉNEK Chemotaxis Vasoconstrictio Fokozott permeabilitás MULTIPLE ACTIONS AT MANY LEVELS PLATELET-ACTIVATING FACTOR (PAF) LIPOXINOK Gátolják a chemotaxist, adhéziót Vasodilatatio Foszfolipid Számos sejtből ERŐS, thrombocytakat aktiváló fukció

18 CYTOKINEK/KEMOKINEK CYTOKINEKet számos sejt termelhet, általában limfociták és makrofágok, fontos szerepük van az akut és krónikus gyulladásban -TNFa, IL-1 makrofágok termelik NITROGÉN MONOXID ERŐS VASODILATATOR ARGINIBŐL keletkezik NO-szintáz hatására CHEMOKINES kis molekulasúlyú proteinek, a leukocyták toborzása a szerepük LYSOMALIS granulumok Elsődleges AZUROPHIL, vagy NEM-specifikus MPO Lysozyme (Bact.) Savas hydrolase Másodlagos Specikusak Lactoferrin Lysozyme Alkaline Phosphatase Collagenase SZABADGYÖKÖK O 2 (SUPEROXIDE) H 2 O 2 (PEROXIDE) OH - (HYDROXYL RADICAL) PUSZTÍTÓ HATÁSUAK

19 A GYULLADÁS SZISZTÉMÁS HATÁSAI -A láz, a testhőmérséklet emelkedése az akut fázis reakció egyik leggyakoribb megnyilvánulása. A testhőmérséklet emelkedéséért az ún. pirogén hatású anyagok felelôsek, amelyek a hypothalamus vascularis és perivascularis sejtjeiben fokozzák a prosztaglandintermelést. A bakteriális termékek, mint pl. a lipopoliszacharid (LPS; exogén pirogének) a leukocytákban olyan citokinek termelését serkentik (IL-1, TNF; endogén pirogének), amelyek emelik a ciklooxigenáz szintjét, és ezen keresztül elôsegítik az arachidonsav prosztaglandinná alakulását. -Az akut fázis fehérjék emelkedett szintje a vérben. Közülük a 3 legismertebb a C-reaktív protein (CRP), a fibrinogén és a szérumamyloid A fehérje (SAA). -A leukocytosis is a gyulladásos reakciók szokásos velejárója, elsősorban bakteriális eredetű fertőzésekben -VVT süllyedés gyorsulása -Az akut fázis reakció megnyilvánulásai közé tartozik a magasabb pulzusszám és vérnyomás, a csökkent izzadás, a remegés, hidegrázás, az étvágytalanság, az aluszékonyság és a rossz közérzet; mindezekért valószínűleg a citokinek központi idegrendszerre gyakorolt hatásai felelősek. -Septicus shock -súlyos fertőzések esetén

20 Az akut gyulladás következményei Gyógyulás a károsodás kijavítása (repair), regeneráció. Átmenet krónikus gyulladásba. Hegesedés

21 Az akut gyulladás osztályozása az exsudatum alapján Serosus Fibrines nyálkahártya:nátha, serosus memb. pleuritis exsudativa, bőr: erysipelas pleuritis sicca, peritonitis Nyálkahártyán: Croupos diphteria Diphteriás typhus abd (ileum), dysenteria (colon) Gennyes folliculitis, furunculus, carbunculus Abscessus szövetekben körülirt gennygyülem Empyema preformált testüregben gennygyülem Phlegmone szövetközti résekben terjedő gyull. Vérzéses Pestis, himlő, anthrax, influenza Gangraenosus, ichorosus -a gyulladás csődje, a szövetek heterolysise

22 Morfológia A Bőrön erythema, duzzanat jelenhet meg A nyálkahártyákon erythema duzzanat, nyálkahártya ödéma jelenhet meg A parenchymás szervekben ödéma Pleuritis exudativa Pericarditis exudativa Hydropericardium Hydrothorax Erysipelas, varicella, herpes

23 Légúti, tápcsatornai nyálkahártya serosus gyulladása Nyákhypersecretio miatt az izzadmányban a nyák dominál catarrhalis (nyákos) gyulladás Okai Allergiás reakció (pl. szénanátha) - rhinitis ( folyik az orra ) Vírusok - rhinitis, pharyngitis, laryngitis, bronchitis; enteritis (vizes hasmenés) Hideg - kisgyermeknél rhinitis, pharyngitis, bronchitis Morfológia A mucosa vörös, duzzadt, nyák fedi Gégenyálkahártya savós gyulladása (laryngitis acuta serosa) Okai Fertőzés: Haemophilus influenzae, ill. vírus Gyógyszerallergia Toxikus gázok belélegzése Fontos klinikai következmény Gyorsan hyperaemia és vizenyő keletkezik a hangszálakban, az epiglottisban: oedema laryngis légúti elzáródás halálos lehet

24 Heveny fibrines gyulladás Pericarditis fibrinosa Tonsillitis follicularis

25 Hepatisatio grisea

26

27 Heveny gennyes gyulladás

28 Meningitis purulenta Empyema thoracis Fasciitis necrotisans Orbánc (erysipelas) Empyema v.felleae

29 Haemorrhagias gyulladás -a legfontosabb patológiai eltérés a vérzés Bőr anthrax Urocystitis acuta Variola vera Influenza-vírusfertőzés, tüdő

30 Gangraenosus gyulladás Gangréna Pneumonia gangrenosa

31 Ulcus-fekély A fekély (ulcus) a szervek vagy szövetek felszínén kialakuló, bemélyedéssel járó szövethiány, amely legtöbbször necroticus vagy gyulladt szövetek leválása következtében alakul ki