Láthatatlan biztonsági háló a gyógyszeriparban: farmakovigilancia Mészáros Márta Szegesdi Katalin
MAGYOTT Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága (HURAS: Hungarian Regulatory Affairs Society) 1999-ben alakult, non-profit szakmai szervezet A törzskönyvezéssel, farmakovigilanciával és minőségbiztosítással foglalkozó szakembereket tömöríti (humán és állatgyógyászat), jelenleg 400+ tag Céljai: A tagok szakmai és tudományos fejlődésének támogatása Kapcsolatépítés a hatósággal (OGYÉI, illetve NEBIH) és más partnerekkel 6 önálló munkacsoportja van, ezek egyike a Farmakovigilancia Munkacsoport Küldetésünk, hogy a farmakovigilancia tevékenység fontosságát minél szélesebb körben megismertessük.
MIT JELENT A BIZTONSÁG A GYÓGYSZERIPARBAN? HATÁSOSSÁG ELLÁTÁS MINŐSÉG ALKALMAZÁS A BETEG BIZTONSÁGA
GYÓGYSZERFEJLESZTÉS??? HATÁS TOXICITÁS BIZTONSÁGOSSÁG 10-15 év
Előny/kockázat arány Kockázat Előny
MI TÖRTÉNIK A KLINIKAI VIZSGÁLAT SORÁN? Meghatározott gyakoriságú vizitek Speciális vizsgálatok Szoros kontroll Gyógyszerbiztonsági adatgyűjtés A beteg egészségi állapotával kapcsolatos ÖSSZES esemény Célzott, rendszeres vizsgálatok eredményei Egyre nagyobb betegszám Egyre nagyobb hangsúly a biztonságosságon
A beteg egészségi állapotát érintő ÖSSZES ESEMÉNY Gyógyszerbiztonsági profil A terápiával feltételezhetően összefüggő események Mellékhatások Mellékhatások gyakorisága Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazás speciális betegcsoportokban Biztonságos gyógyszeralkalmazás
Rutin kockázatcsökkentő tevékenységek F O R G A L M A Z O T T G Y Ó G Y S Z E R Alkalmazási előírás Betegtájékoztató Címkeszöveg Felírhatóság, kiadhatóság Kiszerelés Fokozott felügyelet Kockázatkezelési terv Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével.
F O R G A L M A Z O T T G Y Ó G Y S Z E R az adatgyűjtés nem áll meg csak egy kicsit átalakul
A klinikai vizsgálati adatok korlátai Klinikai vizsgálat Az élet Betegszám néhány 100 néhány 1000 akár milliók Időtartam hetek hónapok évek Populáció Kísérőbetegségek és együtt szedett gyógyszerek idősek, gyerekek, várandós nők, szoptató anyák kizárva kerülendő mindenki szinte elkerülhetetlen Gyógyszeradag fix változó (compliance, adherencia) Körülmények szigorúan ellenőrzött; több információ áll rendelkezésre gyenge kontroll; kevesebb információ áll rendelkezésre
Klinikai vizsgálat Az élet
A beteg egészségi állapotát érintő ÖSSZES ESEMÉNY Gyógyszerbiztonsági profil A terápiával feltételezhetően összefüggő események Mellékhatások Mellékhatások gyakorisága Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Alkalmazás speciális betegcsoportokban Biztonságos gyógyszeralkalmazás
Milyen adatokat gyűjtünk? Feltételezett mellékhatások Helytelen gyógyszeralkalmazás Gyógyszerelési hiba Terhesség és szoptatás alatti gyógyszeralkalmazás Kölcsönhatások Foglalkozási expozíció Túladagolás Gyógyszerrel való visszaélés, gyógyszerfüggőség Fertőző ágensek átvitelének gyanúja Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet Váratlan előny Fontos szerep a gyógyszeralkalmazással kapcsolatos kockázatok feltárásában akkor is, ha nem járnak mellékhatással
Kik vesznek részt a folyamatban? Mellékhatás
FARMAKOVIGILANCIA RENDSZER ELŐNY/KOCKÁZAT arány folyamatos vizsgálata ADATGYŰJTÉS Egyedi riportok Kumulatív, periodikus riportok Adatbázisok Internet Közösségi média ADATELEMZÉS SZIGNÁLMENEDZSMENT KOCKÁZATOK AZONOSÍTÁSA KOCKÁZATKEZELÉS A gyógyszervállalatok és a gyógyszerhatóságok szoros együttműködésével valósul meg
Gyógyszerbiztonsági szignál
SZIGNÁLDETEKTÁLÁS: potenciális szignál azonosítása statisztikai módszerekkel és /vagy az egyedi esetek áttekintésével adatbázis VALIDÁLÁS: az azonosított szignált támogató adatok értékelése elegendő bizonyíték áll-e rendelkezésre az ok-okozati összefüggés alátámasztására MEGERŐSÍTÉS: kommunikáció a hatóságok és a gyógyszerfejlesztők között ANALÍZIS ÉS PRIORIZÁLÁS: a szignál hatása az érintett termék előny/kockázat arányára; sürgősség meghatározása AKCIÓ? ÉRTÉKELÉS: a rendelkezésre álló bizonyítékok tudományos értékelése
Egységes terminológia ADATOK nyelvezete nagyon különböző KÓDOLÁS MedDRA orvosi szótár ADATBÁZIS
Májtoxicitás szignál detekció Általános gyógyszerbiztonsági probléma Detektálni csak nagy betegszámon lehet Egy új típusú antidepresszáns (AD) esetében vizsgáltuk, mint szignált Az AD engedélyezése óta (2009) fokozatosan egyre több figyelmet kapott a májtoxicitás, DE MÉG MINDIG NINCS TÚL SOK ADAT Hepatotoxicity associated with agomelatine and other antidepressants: Disproportionality analysis using pooled pharmacovigilance data from the Uppsala Monitoring Centre. Gahr M, Zeiss R, Lang D, Connemann BJ, Schönfeldt-Lecuona C. J Clin Pharmacol. 2015 Jul;55(7):768-73.
Májtoxicitás szignál detekció Standard MedDRA terminológia: hepatic disorders DETEKTÁLÁS VALIDÁLÁS MEGERŐSÍTÉS ANALÍZIS ÉRTÉKELÉS Statisztikai módszer: ARÁNYTALANSÁGI VIZSGÁLAT (DISPROPORTIONATE ANALYSIS) Viszonyszámot képez, amely megmutatja azt az arányt, hogy hányszor gyakrabban fordul elő egy bizonyos nemkívánatos esemény az adott gyógyszerrel (AD) kapcsolatban, mint az összes vagy bármely termékkel kapcsolatban (háttér előfordulás). RELATIVE ODDS RATIO (ROR) AD készítményre: ROR=6.4 [95%CI 5.7 7.2], n=334 KÜSZÖBÉRTÉK szelektivitás / specificitás megfelelő legyen az egyedi bejelentések száma is fontos számos okból magasabb lehet az adott termékre nézve Hepatotoxicity associated with agomelatine and other antidepressants: Disproportionality analysis using pooled pharmacovigilance data from the Uppsala Monitoring Centre. Gahr M, Zeiss R, Lang D, Connemann BJ, Schönfeldt-Lecuona C. J Clin Pharmacol. 2015 Jul;55(7):768-73.
DETEKTÁLÁS VALIDÁLÁS MEGERŐSÍTÉS ANALÍZIS Klinikai jelentőség értékelése Oksági összefüggés erőssége Súlyosság, intenzitás Új vagy ismert eseményről van-e szó Gyógyszer-interakciók Populációanalízis Korábbi értesülés, tudomás volt-e az eseményről pl. benne volt-e a gyógyszerbiztonsági profilban, mint azonosítatlan / lehetséges kockázat Egyéb alátámasztó események, információk specifikus keresés egyéb forrásokból ÉRTÉKELÉS AD készítmény esetében: Két másik, ismerten májkárosító hatású antidepresszáns szolgált pozitív kontrollként, ezek esetében szintén ROR > 1
Milyen akció szükséges és milyen gyorsan? JELENLEG nem szükséges további értékelés DETEKTÁLÁS VALIDÁLÁS MEGERŐSÍTÉS ANALÍZIS ÉRTÉKELÉS További információ szükséges: Bármilyen felmerülő további információ azonnali monitorozása További adatértékelés az adatbázisban Adatkérés a forgalmazótól Engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálatot végzése Hatósági intézkedés szükséges: Alkalmazási előírás frissítése Kockázatkezelési terv frissítése Safety referral Sürgős gyógyszerbiztonsági intézkedés / megszorítás AD készítmény esetében: 1. alkalmazási előírás frissítése (kontraindikációk) 2. új azonosított gyógyszerbiztonsági kockázat feltüntetése
Hatósági intézkedések - KOMMUNIKÁCIÓ Fokozott felügyelet FORGALMAZÓ HATÓSÁG Kísérőirat módosítás Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató levél (DHPC) Kockázatcsökkentő oktatóanyag orvosoknak Kockázatcsökkentő oktatóanyag betegeknek EU /USA GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG Gyógyszer visszavonása Stb...
Kockázatfeltárás Adatgyűjtés: önkéntesen, önbevallás alapján Szubjektív A felíró és a felhasználó felelőssége Kockázatkezelés A gyógyszerrel kapcsolatos felírói és felhasználói szokások és magatartás megváltoztatására irányuló KOMMUNIKÁCIÓ
A KULCSSZÓ: KOMMUNIKÁCIÓ
Tudatosság a gyógyszerhasználatban Információátadás minél szélesebb körben A felíró és a felhasználó kiemelt szerepének hangsúlyozása
A ma jelentése a holnap biztonsága Köszönjük szépen a figyelmet!
Van még lehetőség a fejlődésre 8 7 6 5 4 3 OGYEI EMA 2 1 0 2011 2012 2013 2014 2015 10.000 főre eső mellékhatás jelentések száma Magyarországon és az EU-ban