T. pallidum szerológia - a közelmúlt diagnosztikus tanulságai dr. Balla Eszter OEK, II. sz. Bakteriológia
Szerológiai összefoglaló SPECIFIKUS EA ASPECIFIKUS EA Megjelenés IgM: ~ 10-14 nap Reagin: ~6 hét IgG: 4-6 hét Detektálhatóság Tartós bélyeg Aktivitás-marker (tercier mucocutan sy) Terápia Nem reagál Reagál (primer sy 1 év; szekunder sy 2 év) Tesztek TPPA; TPHA; FTA; VDRL, RPR Dg. előny ELISA; Western blot Minden stádium, ill. korábbi fertőzés Gyógyulást, ill. reinfekciót jelezhet
Diagnosztikus buktatók Akut fertőzés: tesztek és értékelésük ELISA tesztek helye; eredmények interpretálása Ismételt vizsgálatok szükségességének kérdése Kvantitált reakciók helye és interpretálása Terhesség és lues Connatalis fertőzés gyanújakor beküldendő minták, és azok vizsgálati köre Neurolues gyanújakor beküldendő minták
Teendő akut fertőzés gyanújakor: A primer fertőzés diagnózisa a tünetekre alapozott klinikai gyanú függvénye. Korai fázisban ismétlés és direkt detektáló módszer indokolt! Nincs olyan optimális; magas specifitású teszt, mely önállóan alkalmazható lenne kombinált eljárások Tesztválasztás: (pl. RPR + TPHA) a vizsgált populáció prevalenciájától függ
ELISA tesztek helye és interpretálása rekombináns antigének (TpN15; TpN17; TpN47) Össz-EA szint, ill. IgG/IgM külön-külön is meghatározható Nagyszámú minta: szűrőmódszer (alacsony prevalenciájú populáción) Egyéb szűrőmódszer (pl. RPR/TPHA; TPPA) esetén verifikáló eljárásként is alkalmazható Konfirmáló teszt más elven működjön álpozitív eredmények koincidenciája minimális
Össz. EA pozitív szükségesek Pozitív IgG ELISA eredmények interpretálása önmagában kevéssé informatív; további vizsgálatok átfertőzöttséget/maternális eredetet valószínűsít Pozitív IgM friss/neonatalis fertőzés, esetleg keresztreakció Pozitív IgG és IgM (friss/közelmúltban) lezajlott fertőzés, esetleg perzisztáló EA Ellenanyagszintek összehasonlítására nem alkalmas!
Ismételt vizsgálatok szükségessége detektálható EA-szint-emelkedést várunk - klinikailag gyanús, korai szeronegatív fázisban; - reinfekció gyanújakor (2 hígítási egység) szignifikáns EA szintcsökkenést várunk - aktív folyamatban terápia monitorozás céljából; - kezelt congenitális luesben kétes eredmények esetén FELESLEGES! (aspec. EA. 6 hónapos korra eltűnik) - korábbi átvészeltség (IgG pozitivitás) esetén - egy éven túl negatív szerológiájú kisdedeknél
Kvantitált reakciók Csak reagin típusú tesztet titrálunk! TPHA/TPPA/ELISA tesztet NEM! A titer-értékek összehasonlítása ugyanolyan teszttel; lehetőleg egyazon laborban történjen! Döntő szerep - congenitális lues; - infekció-reinfekció megítélése; -th. monitorozás
Terhesség és lues Terhesség élettani változásai bakt. invázió hematogén átvitel mellett kontakt fertőzési lehetőség is! Vertikális transzmissziós ráta: Sy I. 70-100% korai látens 40% késői látens 10% Patológiás terhesség kockázata a kezelés dacára is 2.5 x Jarisch-Herxheimer reakció is veszélyes lehet!
Terhesség és lues Magzati fertőzés kockázatát fokozó anyai tényezők: - elhanyagolt terhesgondozás; - szüléskor: sy I. (kontakt fertőzésveszély); bizonytalan ideje szerzett sy; magas RPR/VDRL titer ( 16); - kezelés vonatkozásában: hiányzó th.; non-penicillin th.; szülés előtt 4 héten belül; bizonytalan hatás, titerkövetés Ø
Terhesség és lues-tesztek BAP (álpozitív) 1:8 titerű RPR/VDRL és negatív konfirmáló tesztek prozóna-effektus (álnegatív) szifiliszes terhesekben gyakoribb Célszerű 1:16-os hígítást is alkalmazni Spec. teszteknél is előfordul álpoz. IgM eredmény Wb + szérumpár vizsgálata
Connatalis fertőzés WHO: globálisan egymillió érintett terhesség: kb. fele magzati/perinatális halál 2 év> korai congen. Sy: aspecifikus szisztémás tünetek; abnormális csontrtg.; CSF lelet 2 év< késői congen. Sy: csont-; idegrendszeri granulómák; hallóideg) Hutchinson-triász (fog, szem, Megelőzés eszköze: prenatalis szűrés Magas prevalenciájú populációban egyetlen
Connatalis fertőzés: mintavétel és vizsgálatok Beküldendő minták: - neonatalis (fejvénából vett!) és anyai vérminta - exsudatív neonatalis lézióból vett minta; kifejezett gyanú esetén likvor - placenta-; köldökzsinór-szövetminta - elhalt magzat: lép; máj, agy; likvor stb. Végzendő vizsgálatok célja - spec. IgM kimutatás (anyai IgG transplacentárisan átjut, de 15 hónapos korra eliminálódik ) - 18 hónapos kortól 2 specifikus teszt is diagnosztikus
Connatalis fertőzésként értékelendő definitív: TP kimutatás (sötétlátótér, DFA; PCR) klinikai: szimptómás újszülött szerológiai dg.: újszülött RPR/VDRL titerhányados 4 anyai újszülött: szérum: pozitív IgM likvor: pozitív VDRL anyai: RPR/VDRL titer 4x
Neurolues - ált. jellemzők Kezeletlen betegek 4-9 %-a tünetes neurolues Korai forma sy I- sy II. betegek 25-60%-a CNS invázió 5% (likvor-agyhártya; agyidegek- agyi erek; szem) Ritka késői forma Sy III. - tabes dorsalis; paresis (agy-; ill. gerincvelőállomány) Nem izolált CNS fertőzés, hanem a szisztémás kórkép specifikus szervi manifesztációja
Neurolues laboratóriumi jelei I. SZÉRUM ÉS LIKVOR párhuzamos vizsgálata: - szisztémás kórkép szérumtesztek; - sérült vér-agy gát, gyulladás ált. és spec. jelei Szűrés Verifikálás Diff. dg. Th. Aktivitásmarker (TPHA vagy IgG ELISA) (FTA vagy IgG Wb) (titrált VDRL vagy IgM) >3 Intrathecalis EA detektálás (kvantitatív TPHA; FTA;
Neurolues laboratóriumi jelei Diagnosztikus likvorvizsgálatok II. - likvorfehérje - albumin-hányados - fvs-szám - lues-ellenanyagtesztek: pozitív VDRL; FTA - Treponema-kimutatás (PCR) (nagyon specifikus, de nem elég érzékeny)
Neurolues aktivitásának megítélése Magas intrathecalis EA index florid neurolues perzisztálhat!) (gyógyulás után is Aktivitásmarkerek szérum IgM és VDRL; likvor VDRL; sejtszám; albuminhányados Sikeres terápia esetén egy éven belül # hetek-hónapok
Neurolues - egyéb dg. problémák likvor-vdrl érzékenysége csak 22-70 %! de igen specifikus; pozitív eredmény igazolja a dg.-t véres likvor álpoz. VDRL reakciót adhat Spec. treponema-tesztek jóval érzékenyebbek: negatív likvor-fta kizárja a diagnózist Klinikai, anamnesztikus, epidemiológiai és
Hol tartunk most? Velence, 1498. Öt évszázaddal később