Ostorházi Eszter 2014.

Átírás

1 Ostorházi Eszter 2014.

2 2 család Spirochetaceae Treponema nemzetség Borrelia nemzetség Leptospiraceae Leptospira nemzetség Spirálisan felcsavarodott Gram negatív baktériumok Külső membrán alatt endoflagellum

3 Apathogén fajok: T. minutum, T. reiteri, T. denticola, T. phagedenis száj, genitális és bél nyálkahártyát kolonizálják Pathogén fajok előfordulás megbetegedés T. carateum bőrléziók Pinta T. pallidum subspecies pallidum T. pallidum subsp. endemicum T. pallidum subsp. pertenue Szisztémás megbetegedés bőrléziók bőrléziók Syphilis /Lues Bejel /endémiás Syphilis Frambösia T. vincentii szájüreg Plaut-Vincent-Angina

4 Treponema vincenti + Fusobacterium (Fusospirochaetozis) Egyoldali, hirtelen kialakuló, tonsilla körül lokalizálódó fájdalmas fekély

5 T. pallidum subsp. endemicum Ázsia és Afrika Lues II bőrtüneteire hasonlító elváltozások Rossz higiénés körülmények között élők, közös tárgyak használatával Nem STD Gyerekekben gyakori Syphilis tesztek pozitívak

6 T. pallidum subsp. pertenue Bőr kontaktussal terjed Trópusi megbetegedés 3 stádiumból álló lefolyás Belépési ponton málna szerű bőrelváltozás Generalizált bőrtünetek schubokban Gummaszerű elváltozások, mély fekélyek, különösen az arcon Syphilis szerológia pozitív

7 Treponema carateum Kontakt fertőzés Közép-Amerikában Erythemás bőrelváltozások, amik schubokban ismétlődnek Kezdetben hyperpigmentáció Később hyperkeratózis Belső szervek érintetlenek Syphilis szerológiai reakciók pozitívak

8 Obligát anaerob Sok apró csavarulat, 15u x 0,25u, Gram festéssel nem látható Külső membrán fehérjék TrompI, TrompII, TrompIII Belső fehérjék 15kDa, 17kDa, 45.5kDa, 47kDa

9 Endoflagellum Citoplazma membrán Citoplazma alkotórészeinek fehérjéi Spirochaetákra jellemzőek Treponema nemzetségre jellemzőek 15, 17, 45.5, 47, 86, 110 kda T.p-ra jellemző Specifikus ellenanyag Diagnosztikum Nem véd

10 Virulencia faktor: Mukopoliszacharidáz a végeken Epithel és endothel sejtek MP-hoz kötődik Roncsolja a citoplazma membránt, illetve intracellulárisan a mitokondrium membránját Cholesterol, Lezithin, Kardiolipin Ag válik szabaddá ( RPR, VDRL) Endarteriitis, Periarteriitis» gyulladás, nekrózis T-sejt függő késői hyperszenzitivitás»granuloma Gumma»Térfoglaló folyamat, nyomási tünetek, szöveti destrukció

11 1. Stádium 2 hét lappangás után behatolási kapuban macula, papula Ennek felszíne erodálódik Ulcus durum, fájdalmatlan, kemény Fekély Nyirokcsomó is fájdalmatlan bubo indolens Anus, Cervix, Pharynx Spontán gyógyul, de visszatérhet

12 4-8 hét múlva hematogén szóródás, generalizálódik Klinikai tünetek Mikropolyadenopathia Exanthema, Enanthema Tenyéren, talpon is Condyloma latum (lapos függöly) Hepatitis Neurológiai tünetek Magas láz

13 Tünetek spontán elmúlnak Korai latencia: Syphilis latens recens 2. év végéig fertőz ( RPR pozitív) Késői latncia: Syphilis latens tarda 2. év után nem fertőz( kivétel anya gyerek) (RPR negatív)

14 3. Stádium 5-10% kezeletlen betegek Gummák (granulomatosus nyh és bőr léziók) Kardiovaskuláris léziók Endarteriitis obliterans Aorta dilatáció Aorta aneurisma, ruptura Neurosyphilis (Lues III) Progresszív paralízis (encephalopathia) Tabes dorsalis ( hátsó köteg degeneráció) N. opticus degeneráció

15

16

17 Mindhárom stádiumban előfordulhat (HIV) Megjelenési formái Aszimptomatikus (Liquor szerológia +) Meningealis Meningovascularis Parenchimatozus (Lues III) Progresszív paralízis Tabes dorsalis Gummatozus Nyomási tünetek, helyfoglaló folyamatok a koponyaűrben

18 Progresszív paralízis Encephalopathia (idegsejt károsodás) Fizikális eltérések Ataxia ( egyensúly zavar, mozgáskordináció zavara) Beszédzavar Pszichés eltérések (intellektus károsodása) Demencia Hallucinációk Megalománia

19

20 Terhesség 4. hónapjától a kórokozó átjut a placentán, intrauterin fertőződés ( szűrés 12.hétig) Klinikai kép Korai veleszületett syphilis: a tünetek az első évben megjelennek ( SyII tünetei) Hólyagos bőrtünetek, tenyéren, talpon is Hepatosplenomegalia Késői veleszületett syphilis: 4. életév után jelentkező tünetek (Sy III tünetei) Epiphysis növekedési zavarok, tibia deformitások Labyrinthus redetű süketség Felkar bénulás Hutchinson trias

21 Korai veleszületett Syphilis

22 Késői veleszületett syphilis Hutchinson trias nyeregorr Keratitis parenchimatosa, vakságot okozhat Hordódonga felszínű, félhold alakú metszőfogak Plexus brachialis bénulás Tibia deformitás

23 Klinikus Anamnesis Tünetek Sötétlátóteres mikroszkóp direkt kimutatás Laboratóriumi eredmények Mikrobiológus-Patológus Direkt kimutatás Ezüst impregnáció, direkt immunfluoreszcencia kimetszett szövetből PCR Kimetszett szövet, vér, liquor Urethra, cervix, bőr-,nyálkahártya tünet váladéka Bőrkaparék (fülcimpa) Castro, Int J STD AIDS, 2007 Mikrobiológus Szerológiai vizsgálatok

24 Aspecifikus reakció, Reagin típusú At, Nem-treponemális Ag Specifikus reakció Immobilizin At Treponemális Ag KKR VDRL RPR TPIT FTA-Abs TPHA, TPPA TP-ELISA Western Blot, Immunoblot Cardiolipin, lecitin, cholesterol Treponema pallidum fehérjék, lipoprotein

25 Széteső eukarióta sejtekből felszabaduló Ag-ek ellen Ag: kardiolipin, lecitin, cholesterol Folyékony közegben flokkuláció Zóna jelenség, ha a szérum At titere magas alacsony higításban gyenge összecsapzódás

26

27

28 Dátum 1/1 1/2 1/4 1/8 1/16 1/32 1/64 1/

29 Széteső eukarióta sejtek Terhesség Tumor Autoimmun Vírus fertőzés Sebészi beavatkozás Treponémális reakciók NEGATÍVAK

30 Tárgylemezen feltárt, fixált Treponema pallidum A család közös Ag-jei elleni At-ek inaktiválása T. reiteri Ag-nel Abs. utáni beteg savó + antihumán fluoreszcensen jelzett ellenanyag (IgM, IgG) Legszenzitívebb, legspecifikusabb Legkorábban +, nagy Ag-ek miatt

31 Treponema pallidum haemagglutináció Madár vörösvértest E.coli Tp15, Tp17, Tp 47 rekombináns Treponema pallidum partikula agglutináció Zselatin szemcsék Bacillus subtilis Tp15, Tp17,Tp47 rekombináns Neg/Poz (1:80) Titer Neg/Poz (1:80) Titer IgG, IgM és IgA IgG, IgM és IgA

32

33 Rekombináns Ag-ek Tp15, Tp17, Tp47

34

35 Immunoblot csík 15, 17, 45.5 és 47 kda rekombináns fehérjék IgG és IgM csíkok

36 TpN47, TmpA, TpN17, TpN15

37 TPPA/TPHA FTA-Abs Tp-ELISA

38 Western Blot

39 Stádium meghatározás Terápia követése Reinfekció kimutatás

40 stádium RPR/VDRL TPHA/TPPA TP-ELISA Immunoblot Syphilis1 negatív pozitív pozitív IgM pozitív Syphilis2 pozitív pozitív pozitív pozitív Korai latencia pozitív pozitív pozitív pozitív Késői latencia negatív pozitív pozitív IgG pozitív Syphilis 3 negatív pozitív pozitív IgG pozitív Korán kezelt Syphilis 1 negatív negatív negatív negatív Kezelt Syphilis Csökkenő titer pozitív pozitív IgG pozitív

41 stádium VDRL TPHA/TPPA Syphilis1 negatív pozitív Syphilis2 pozitív pozitív Korai latencia pozitív pozitív Késői latencia negatív pozitív Syphilis 3 negatív pozitív

42 Penicillin Stádium függő kezelés Doxycyclin Azithromycin Jarisch Herxheimer reakció A sok kórokozó hirtelen elpusztulásával járó antigén felszabadulás magas lázat, de akár anaphylaxiát is kiválthat Terhességben vetéléshez vezethet 2 napon keresztül napi mg prednisolon aequivalens szteroid

43 Biztonságos szex, fertőzés átadásának kivédése Fertőzőforrások gyógyítása/ kontaktus kutatás Korai felismerés, kezelés Nincs védőoltás

44 Morfológia 3-8 szabálytalan nagy csavarulattal rendelkező spirális Gram negatív baktérium Ezüstimpregnáció, Giemsa festés, Sötétlátóteres mikroszkóp Tenyésztés Mikroaerofil körülmények között speciális táptalajon lehetséges, de nem része a diagnózisnak Chorioallantois membránon embrionált tojásban

45 2 betegségcsoport B. recurrentis, B. duttonii B. burgdorferi, garinii, afzelii visszatérő láz Lyme szindróma terjedés Ízeltlábú vektor ( kullancs, tetü)

46 Klinikai kép: visszatérő láz Csak emberi kórokozó Vektor: ruhatetü 3-7 nap lappangás után, hirtelen magas láz, bevezető tünetek nélkül, IgM antitestek és complement segítségével, agglutináció és lízis ( endotoxin láz) Életben maradók visszahúzódnak a RES sejtjeibe Ag variációk Egyre hosszabbodó lázmentes intervallumok, alacsonyabb láz Kezelés nélkül 40% letális ( szívelégtelenség, májnekrózis, agyvérzés)

47 Diagnózis Láz kezdetén a baktériumok megjelennek a vérben Giemsa vagy May-Grünwald festés vérkenetből Kezelés Penicillin, Tetracyclin

48 Vektor: Argas reflexus (galambóvantag) kullancs Klinikai kép Visszatérő láz Hosszabb intervallumok, alacsonyabb lázmenet, alacsonyabb letalitás: 2-5% Azonos diagnosztika és kezelés

49 Európa Közönséges kullancs (Ixodes ricinus)

50 2 éves életciklus, a kórokozókat átörökíti az utódokba

51 Klinikai kép Több stádium (2-3) 1. Stádium Erythema chronicum migrans 2-3.Stádium Bőr tünetek Acrodermatitis chronica atrophicans Lymphadenosis benigna cutis Meningopolyneuritis Carditis Arthritis

52 Acrodermatitis chronica atrophicans Erythema chronicum migrans Lymphadenosis benigna cutis

53

54 Diagnózis Szerológia: IFA, ELISA szűrő módszerek Immunoblot (terápia sikere, reinfekció) Kezelés legalább 2 hétig 1. stádium Doxycyclin, Amoxicillin,Erythromycin 2.,(3). stádium Ceftriaxon

55 Morfológia Sok apró csavarulattal és a végeken két nagy kampóval ezüstimpregnáció, sötétlátóteres mikroszkóp Közel 200 szerovariáns Tenyészthtő Korthoff táptalajon Aerob C Környezetben is hónapokig életképes marad

56 Virulencia faktor: Hyaluronidáz Conjunctiván vagy apró bőrsérülésen keresztül bejut Direkt kontaktus a fertőzött állattal Indirekt fertőződés az állat vizeletéből a környezetben maradt baktériummal

57

58 Klinikai kép A behatolási kapuban nincs gyulladás Hematogén szóródással minden szervbe eljutnak ( KIR is) Kis vérerek endethel károsodása vezet a szervi elégtelenségekhez ( máj, vese ) Hirtelen, előzmények nélküli magas láz: 40 C Izomfájdalmak Conjunctivitis Hányás, hasmenés Morbus Weil (Hepatitis) Meningitis aszeptikus

59 Diagnózis Szeptikus állapotban vérből, liquorból, vizeletből sötétlátóters mikroszkópban látható Korthoff táptalajon tenyésztés Szerológia Agglutináció lízis ELISA Kezelés Penicillin, Doxycyclin

60 2014. augusztus Jász-Nagykun-Szolnok megyében 25 fertőzés Kukorica földeken mezítláb dolgoztak Láz, kiütések, hányás, hasmenés Antibiotikum kezelés és folyadékpótlás után gyógyultak

61