Általános tulajdonságok

Átírás

1 Herpesvírusok

2 Általános tulajdonságok Herpesviridae család >100 faj fertőzi a gerinceseket burkos dsdns vírus burok a gazdasejt magmembránjából származik tegumentum (matrix proteinek) nucleocapsid (DNS genom)

3 A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői fertőzés átvitele: fertőzési kapu: közvetlen kontaktus testváladékokkal (nyál, genitális váladék stb.) nyálkahártyák (primer vírusreplikáció helye) primer fertőzés látens fertőzés életreszóló! reaktiváció immunrendszer felügyeli

4 8 human herpesvírus 3 alcsaládban Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV gyorsan replikálódó, citolitikus vírusok gazdasejt necrosisa, szövetkárosodás Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7 lassan replikálódó, citopátiás vírusok fertőzött szervek diszfunkciója, gyulladása Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8 A vírusreplikáció csak a fertőzött sejtek kis hányadában megy végbe gazdasejt diszfunkciója (malignus) transzformációja

5 Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartoznak Általában a HSV-1 fertőzés a derék feletti, a HSV-2 fertőzés derék alatti területeken történik. de a genitáliákon kb. 40%-ban HSV-1, míg az arc tájékon kb. 5%-ban HSV-2 mutatható ki. Fertőzési kapuk: száj, felső légutak, conjunctiva, genitáliák

6 Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale primer fertőzés: ált. szubklinikai orális genitális reaktiváció ált. vannak tünetei ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis pl. herpes labialis

7 Herpes Simplex Viruses (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai primer fertőzés: ritkán tünetei is lehetnek megbetegedések orofacialis herpes ocularis herpes herpes genitalis kután herpesz meningitis encephalitis reaktiváció ált. vannak tünetei

8

9 Pathogenesis

10

11

12

13

14 eczema herpeticum

15

16

17 Laboratóriumi diagnosztika Közvetlen (direkt) kimutatás A herpeszes hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - herpes simplex encephalitis Virus Isolation A HSV-1 és a HSV-2 könnyen tenyészhető sejtkultúrán. 1-5 napon belül leolvasható az eredmény.

18 Varicella-Zoster Virus (VZV) latencia helye: hátsó gyöki ganglionok primer fertőzés: bárányhimlő (varicella) reaktiváció övsömör (herpes zoster) varicelliform kiütések egy adott dermatomában

19 Shingles

20 Laboratóriumi diagnosztika Mind a varicella, mind az övsömör a klinikai kép alapján diagnosztizálható. Laboratóriumi diagnosztikára csak atípusos esetben van szükség Közvetlen (direkt) kimutatás A varicellás hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - encephalitis szerológia VZV IgM kimutatása primer fertőzést jelez.

21 Alfaherpesvírusok fertőzések specifikus terápiája Antivirális kemoterápia: HSV-1, HSV-2, VZV elsőként választandó szerek: acyclovir, valacyclovir, famciclovir Immunterápia: VZV Zoster immunoglobulin (ZIG)

22 Cytomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik Fertőzési kapuk / átvitel: transplacentális oropharyngeális szexuális átvitel transzfúzióval - nyállal - ondóval, cervix váladékkal - leukocitákban szervtranszplantációval

23 Cytomegalovírus (CMV) primer fertőzés: szubklinikai vagy mononucleosis szindroma immunkompetens személyekben Az immundeficiens személyekben a leggyakrabban megjelenő primer CMV betegség a pneumonitis latencia helye: monociták endothel sejtek vese tubulus hámsejt A reactiválódó CMV csak immundeficiens személyekben okoz megbetegedéseket (szervtranszplantáltak, AIDS) pneumonitis chorioretinitis encephalitis colitis

24 Congenitalis fertőzés cytomegáliás zárványtestes megbetegedés idegrendszeri károsodás - microcephalia, mentalis retardatio, epilepsia, periventricularis calcificatio. szem - chorioretinitis, opticus atrophia Hallás - sensorineuralis süketség Máj - hepatosplenomegalia, sárgaság (hepatitis) Thrombocytopeniás purpura, Haemolyticus anaemia Tüdő - pneumonitis Szív myocarditis Késői congenitális szövődmények születéskor tünetmentes gyermekekben: halláskárosodás, mentális károsodás

25 Laboratóriumi diagnosztika Vírustenyésztés / PCR Szerológia Urina Nyál Serum fertőzött IgG IgM szövet újszülött felnőtt terhes nők Immundeficiencia PCR pp65 antigaenemia ++

26 Kezelés immundeficiens személyekben - antivirális kemoterápia: ganciclovir, forscarnet, cidofovir - immunterápia: CMV hyperimmun globuline

27 Humán herpesvírus fertőzések összefoglalás Látens fertőzés követi a primer fertőzést A reaktiváció leggyakrabban tartós vagy átmeneti immunszuppresszió alatt alakul ki. Mind a primer fertőzés, mind a reaktiváció súlyosabb lefolyású immundeficiens betegekben.

28 Herpes Virusok elleni terápia

29 Nukleinsav szintézis gátlása

30 Acyclovir guanin analóg Vírussal fertőzött sejtek veszik fel, toxicitása kismértékű Hatékony: HSV1-2, VZV iv, per os, localis. Alkalmazás: -genital herpes, Herpes proctitis, orolabial herpes, -Mucocutaneous herpes immunszupprimáltaknál, -Herpes encephalitis, Neonatal HSV infection, Varicella, Zoster -Varicella or zoster immunszupprimáltakná Mellékhatás: Ha a beteg vesebetegségben szenved

31 Acyclovir származékok Valacyclovir (per os): - genital herpes (első alkalom vagy rekurreáló esetekben, beleértve a gyakori alkalommal jelentkező esetek szuppressióját, - herpes zoster Famciclovir (per os): -genital herpes (első alkalom vagy recurreáló esetekben), -herpes zoster Penciclovir krém (1%): recurreáló herpes labialis

32 Egyéb antivirális szerek HSV ellen Gyógyszer Alkalmazás Egyéb Idoxuridin Herpes simplex Thymidine analóg, Ophthalmic: 0.1% solution Vidarabin HSV encephalitis and keratitis Nucleozid analóg, Toxicus Iv., local Doconasol Orolabiális herpes Fúziós inhibítor, alifás alkohol, 10 %-os krém, Foscarnet acyclovir-rezisztens HSV és VZV fertőzések, pyrophosphate analóg Gátolja a viralis DNS és RNS polymeraset, és a HIV reverse transcriptase-t, csak két foszforiláció kell, iv.

33 Terápiás lehetőségek Cytomegalovirus ellen Drug Alkalmazás Egyéb Ganciclovir CMV retinitis, colitis and esophagitis (AIDS) Guanosine analóg, Side effects: bone marrow suppression Per os, iv., intraocular Valganciclovir CMV retinitis Per os Foscarnet CMV retinitis, colitis, esophagitis pyrophosphate analóg, Fomivirsen CMV retinis Antisense DNA Cidofovir CMV retinitis Cytosine analóg, iv.