Általános tulajdonságok

Átírás

1 Herpesvírusok

2 Általános tulajdonságok Herpesviridae család >100 faj fertőzi a gerinceseket burkos dsdns vírus burok a gazdasejt magmembránjából származik tegumentum (matrix proteinek) nucleocapsid (DNS genom)

3 A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői fertőzés átvitele: fertőzési kapu: közvetlen kontaktus testváladékokkal (nyál, genitális váladék stb.) nyálkahártyák (primer vírusreplikáció helye) primer fertőzés látens fertőzés életreszóló! reaktiváció immunrendszer felügyeli

4 Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartoznak Általában a HSV-1 fertőzés a derék feletti, a HSV-2 fertőzés derék alatti területeken történik. de a genitáliákon kb. 40%-ban HSV-1, míg az arc tájékon kb. 5%-ban HSV-2 mutatható ki. A HSV-1 és a HSV-2 vírusoknak több közös (keresztreagáló) humorális (ellenanyag) epitópja is van Fertőzési kapuk: száj, felső légutak, conjunctiva, genitáliák

5 Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale primer fertőzés: ált. szubklinikai orális genitális reaktiváció ált. vannak tünetei ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis pl. herpes labialis

6 Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale primer fertőzés: ált. szubklinikai orális genitális reaktiváció ált. vannak tünetei ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis pl. herpes labialis

7 Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai primer fertőzés: ritkán tünetei is lehetnek megbetegedések orofacialis herpes ocularis herpes herpes genitalis kután herpesz meningitis encephalitis reaktiváció ált. vannak tünetei

8 Laboratóriumi diagnosztika Közvetlen (direkt) kimutatás A herpeszes hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - herpes simplex encephalitis vírustenyésztés A HSV-1 és a HSV-2 könnyen tenyészhető sejtkultúrán. 1-5 napon belül leolvasható az eredmény.

9 Varicella-Zoster vírus (VZV) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartozik egy szerotípusa van - a herpesvírusok közül jelenleg csak a VZV ellen van vakcina (élő, attenuált) Varicella a fogékony gyermekek nagy részében (~90%) kifejlődik fertőzött személlyel történt kontaktus után fertőzési kapu: Bőrkiütés légutak majd a limfoid sejtekben szaporodik és terjed 14 napos inkubáció után jut el a bőrbe, ahol a jellegzetes kiütéseket okozza és a környezetbe ürül

10 Varicella-Zoster vírus (VZV) latencia helye: hátsó gyöki ganglionok primer fertőzés: bárányhimlő (varicella) reaktiváció övsömör (herpes zoster) varicelliform kiütések egy adott dermatomában

11 Alfaherpesvírusok fertőzések specifikus terápiája Antivirális kemoterápia: HSV-1, HSV-2, VZV elsőként választandó szerek: acyclovir, valacyclovir, famciclovir Immunterápia: VZV Zoster immunoglobulin (ZIG)

12 Cytomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik Fertőzési kapuk / átvitel: transplacentális oropharyngeális szexuális átvitel transzfúzióval - nyállal - ondóval, cervix váladékkal - leukocitákban szervtranszplantációval

13 Cytomegalovírus (CMV) primer fertőzés: szubklinikai vagy mononucleosis szindroma immunkompetens személyekben Az immundeficiens személyekben a leggyakrabban megjelenő primer CMV betegség a pneumonitis latencia helye: monociták endothel sejtek vese tubulus hámsejt A reactiválódó CMV csak immundeficiens személyekben okoz megbetegedéseket (szervtranszplantáltak, AIDS) pneumonitis chorioretinitis encephalitis colitis

14 Congenitalis fertőzés cytomegáliás zárványtestes megbetegedés idegrendszeri károsodás - microcephalia, mentalis retardatio, epilepsia, periventricularis calcificatio. szem - chorioretinitis, opticus atrophia Hallás - sensorineuralis süketség Máj - hepatosplenomegalia, sárgaság (hepatitis) Thrombocytopeniás purpura, Haemolyticus anaemia Tüdő - pneumonitis Szív myocarditis Késői congenitális szövődmények születéskor tünetmentes gyermekekben: halláskárosodás, mentális károsodás

15 Kezelés immundeficiens személyekben - antivirális kemoterápia: ganciclovir, forscarnet, cidofovir - immunterápia: CMV hyperimmun globuline

16 Epstein-Barr vírus (EBV) Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik A fejlett országokban a primer fertőzések két korcsoportban jelentősek: az 1 6 évesekben és a évesekben Felnőtt korra 80-90%-os az átfertőzöttség. A vírus főleg nyállal terjed, (kissing disease)

17 Epstein-Barr vírus (EBV) latencia helye: B-limfociták primer fertőzés: szubklinikai vagy mononucleosis infectiosa (heterophil ellenanyag pozitív*) T- limfocita felismerés: *Paul-Bunnel reakció látens EBV termékek EBNA1 esszenciális _ EBNA2-6, LMP1-2 járulékos, transzformáló proteinek + károsodott T-sejt funkció mellett: Burkitt-lymphoma (Afrikai) nasopharyngeal carcinoma lymphoblastic lymphoma orális leukoplakia

18 EBV szerológia Az EBV szerológiai diagnosztikájának legalább a vírus capsidra (VCA) specifikus IgG és IgM kimutatáson kell alapulnia

19 EBV Western-blot

20 Human Herpesvírus 8 (HHV-8) Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik megbetegedések: Kaposi sarcoma primary effusion lymphoma multicentrikus Castleman betegség

21 Humán herpesvírus fertőzések összefoglalás Látens fertőzés követi a primer fertőzést A reaktiváció leggyakrabban tartós vagy átmeneti immunszuppresszió alatt alakul ki. Mind a primer fertőzés, mind a reaktiváció súlyosabb lefolyású immundeficiens betegekben.

22 Hepatitis A-E vírusok An Overview

23 Hepatitis vírusok A B C D E Fertőzés forrása faeces vér vér vér faeces terjedés fecal-oral percutan mucosalis percutan percutan fecal-oral mucosalis mucosalis Chronicus infectio nem igen igen igen nem

24 Hepatitis A vírus

25 Hepatitis A Infection Typical Serological Course Symptoms Total anti- HAV Titre ALT Fecal HAV IgM anti-hav Months after exposure 2 4

26 Hepatitis A vírus terjedése Közvetlen kontaktus (pl. családon, zárt közösségen belül) Szennyezett élelmiszer, ivóvíz (pl. nyersen fogyasztott kagylók) Vérrel, vérkészítménnyel (ritkán) teljesen megelőzhető

27 Megelőzés Vakcina inaktivált vírus Immunglobulin

28

29 Hepatitis B vírus

30 Krónikus hepatitis B fertőzések 1. Krónikus perzisztáló hepatitis - 2. Krónikus aktív hepatitis progresszív folyamat: Májcirrhosis Hepatocellularis carcinoma

31 Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery Symptoms HBeAg anti-hbe Titre Total anti-hbc HBsAg IgM anti-hbc anti-hbs Weeks after Exposure

32 Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection Acute (6 months) HBeAg HBsAg Chronic (Years) anti-hbe Titre Total anti-hbc IgM anti-hbc Years Weeks after Exposure

33 HBeAg anti-hbe Titre Total anti-hbc HBsAg IgM anti-hbc anti-hbs Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection yes Titre Acute Chronic 0 4 (6 months) (Years) HBeAg anti-hbe Weeks after Exposure HBsAg Total anti-hbc IgM anti-hbc no anti-hbs! (absorbed to antigen) Years Weeks after Exposure

34

35 Hepatitis B vírus előfordulása testfolyadékokban Fokozott Mérsékelt Nem jellemző vér ondó vizelet plasma hüvelyváladék faeces izzadság anyatej

36 Szexuális Parenterális pl. i.v. kábítószer adagolás során Perinatalis Hepatitis B vírus fertőzések átvitele

37 Megelőzés Vakcina alegység vakvina, rekombináns HBsAg Hepatitis B Immunoglobulin az expozíciót követő 48 órán belül Nem specifikus véradók, szervdonorok, invazív beavatkozást végző eü. személyzet szűrése

38 Hepatitis C vírus capsid envelop e protein c22 protease/helica se 33c c-100 RNAdependent RNA polymerase 5 3 cor e E1 E2 NS 2 NS 3 NS 4 NS 5 hypervariable region

39 Hepatitis C fertőzések Az akut szakasz többnyire tünetmentes Nagyobb az esély a krónikus hepatitis kialakulására, amely klinikai lefolyásban nagyon hasonló a hepatitis B által okozotthoz

40 Laboratóriumi diagnózis Anti-HCV ellenanyag válasz HCV-RNS kimutatás - kvalitatív: fertőzőképesség - kvantitatív: antivirális kezelés monitorozása

41 Kezelés Interferon Ribavirin - interferonnal kombinálva

42 Megelőzés Nem specifikus véradók, szervdonorok, invazív beavatkozást végző eü. személyzet szűrése

43 antigen Hepatitis D (Delta) vírus HBsAg RNS

44 Hepatitis D HBV coinfectio Súlyos lefolyás akut disease. Krónikus fertőzés esélye alacsony. Superinfectio krónikus HBV fertőzésben Súlyosbítja a krónikus hepatitis lefolyását Akut hepatitisként jelentkezhet

45 Hepatitis D vírus fertőzés megelőzéss Ld. hepatitis B vírus! HBsAg

46 Hepatitis E vírus

47 Hepatitis E Virus Infection Symptoms ALT IgG anti-hev Titer IgM anti-hev Virus in stool Weeks after Exposure

48