A kostimuláció-gátlás, mint terápiás támadáspont az RA kezelésében

Átírás

1 A kostimuláció-gátlás, mint terápiás támadáspont az RA kezelésében Dr. Penczner Gabriella ORFI - Helia

2 Antigén feldolgozás, T-sejt aktiváció Abbas & Lichtman. Cellular and Molecular Immunology, 5th ed. W. B. Saunders 2003

3 T-sejt aktiváció: kostimuláció CD28 B7 Kostimulációs molekulák T-sejt APC TCR MHC Rövidítések: APC: antigén-prezentáló sejt MHC: major hisztokompatibilitási komplex TCR: T-sejt receptor Adaptálva: Coico et al, 2003; Abbas and Lichtman, 2005

4 Immunológiai szinapszis F. Sánchez-Madrid: Mechanisms of Intercellular communication on through the Immunological synapse - oral presentation 03/06/ Sala d'actes de l'hospital Duran i Reynals (ICO) Stinchcombe JC, Majorovits E, Bossi G, Fuller S, Griffiths GM.: Centrosome polarization delivers secretory granules to the immunological synapse. (Tomography of a cytotoxic T-cell immune synapse) Nature Sep 28;443(7110):

5 Antigén prezentálás és T-sejt aktiválódás 1-4 Antigén prezentáló sejt CD80/86 Ko-stimuláció CD28 Hiszto-kompatibilitási komplex (MHC) 1. szignál T-sejt receptor (TCR) Aktivált T sejt Makrofág Cytokinek felszabadulása TNF-, IL-1, IL-6, gyulladás és szöveti destrukció B sejt 1 Fontenot et al. J Clin Invest 2003: 112: Janeway et al. Immunobiol 2005; 8: , 3 Sharpe et al. Nat Rev Immunol 2002; 2(2): ; 4 Yamada et al. J Am Soc Nephrol 2002; 13(2): , 5 Choy, Panayi.NEJM 2001;344:

6 Antigén prezentálás és T-sejt aktiválódás 1-4 Antigén prezentáló sejt CD80/86 2. szignál CD28 Hiszto-kompatibilitási komplex (MHC) T-sejt receptor (TCR) Aktivált T sejt Makrofág Cytokinek felszabadulása TNF-, IL-1, IL-6, gyulladás és szöveti destrukció B sejt 1 Fontenot et al. J Clin Invest 2003: 112: Janeway et al. Immunobiol 2005; 8: , 3 Sharpe et al. Nat Rev Immunol 2002; 2(2): ; 4 Yamada et al. J Am Soc Nephrol 2002; 13(2): , 5 Choy, Panayi.NEJM 2001;344:

7 A ko-stimuláció eredménye Proliferáció CD28 B7 Ko-stimulációs molekulák Túlélés T-sejt APC T sejt aktiváció TCR MHC Interleukin-2 termelés cyclin-aktiváció Citokin termelés Adaptálva: Coico et al, 2003; Male et al, 2006

8 T-limfocita aktiváció / inaktiváció Apoptózis Anergia Proliferáció Differenciálódás Effektor funkció Sejt-ciklus blokkolása Nature Reviews Immunology 1, (December 2001) Immunological synapse between T-cells and APCs1

9 Abatacept: humán IgG1 CTLA-4 receptor fúziós protein Az ABATACEPT egy szolubilis fúziós protein, mely magában foglalja a humán CTLA-4 extracelluláris doménjét, és a humán IgG1 módosított Fc régióját CTLA-4 ABATACEPT IgG1 Extracelluláris rész Transzmembrán rész Intracelluláris rész Non-komplement rögzítés Linsley. J Exp Med 1991; 174(3): 561 9

10 Gyógyítsuk az RA-t a gyökereitől A T-sejt aktiváció és proliferáció gátlása Az aktivált szinoviális makrofágok által szekretált proinflammatorikus cytokinek csökkentése A patomechanizmussal ellentétes moduláció Auto-antitestek (pl. RF) termelésének redukálása klonális expanzió mérséklése Kaszkádszerű hatás RF=rheuma faktor; APC=antigén-prezentáló sejt; MHC=major hisztokompatabilitási komplex; TCR=T-sejt receptor; MΦ=makrofág Adaptálva: Choy EH, et al. NEJM 2001;344:907 16; Adaptálva: Linsley PS, et al. J Exp Med 1991;174:561 9

11 KORAI HATÁS, ELSŐ VÁLASZTÁS

12 Korai RA-s betegek körében tartós hatékonyság a két éves követés alatt DAS28-CRP remissziót elérő betegek aránya(%, 95% CI) 100 Abatacept kiegészítés a MTX monoterápiához % 46.1% % % Kezelt napok Abatacept + MTX (n=232) Placebo + MTX (n=227) 1év Váltás Abatacept + MTX terápiára (n=227) AGREE Magyarországon az abatacept törzskönyvezett indikációs köre nem terjed ki a korai RA azon eseteire, akik MTX kezelésben még nem részesültek. Bathon J, et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:

13 A radiológiai progresszió gátlása Eltérés a Sharp score kiindulási értékétől Abatacept kiegészítés a MTX monoterápiához p=0.004 p<0.001 Yr 1 2 vs BL Yr 1 Évente röntgenfelvétel (n=207) 0.0 Bázisérték 1 év 2 év Kezelt időszak Abatacept + MTX Placebo + MTX Váltás Abatacept + MTX terápiára AGREE p Magyarországon az abatacept törzskönyvezett indikációs köre nem terjed ki a korai RA azon eseteire, akik MTX kezelésben még nem részesültek. Bathon J, et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:

14 A strukturális károsodás progressziójának statisztikailag szignifikáns lassulása 1 év Abatacept vs Placebo kezelés mellett Eltérés a Sharp score kiindulási értékétől Abatacept + MTX (n=391) Placebo + MTX (n=195) p=0.029 * Eróziós Score (ES) p= év 1.18 Izületi rés szűkület (JSN) p= Összesített AIM 92% of patients had baseline and post-baseline x-rays; Analysis on all observed data at baseline and at Year 1, with linear extrapolation for discontinued patients for missing annual X-ray data *, p values were calculated using a non-parametric ANCOVA; ES=erosion score; JSN=joint-space narrowing Kremer JM, et al. Ann Intern Med 2006;144:865 76

15 HOSSZÚ TÁVÚ HATÁSOSSÁG

16 Hosszú távon a betegek egyre növekvő hányada jut remisszióba Kettősvak szakasz 100 Nyílt szakasz (LTE) IM Reagáló betegek aránya (%) % (37.4, 58.9) 25.3% (15.9, 34.7) RR (95% CI) Évek LDAS 69.7% (54.0, 85.4) Remisszió 51.5% (34.5, 68.6) Data are based on all patients originally randomized to 10 mg/kg abatacept who entered the LTE, with data available at the visit of interest (asobserved analysis); DAS28 (C-reactive protein [CRP])-defined remission=das28 <2.6; LDAS=DAS28 (CRP) 3.2; DAS28=Disease Activity Score; DB=double-blind; LDAS=Low Disease Activity State; CI=confidence interval; LTE=long-term extension Westhovens R, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):577. Poster number SAT0108

17 Radiológiai progresszió gátlás hosszú távon Radiológiai progresszió nélküli betegek %-a* / / / /111 79/ év 1-2 év 2-3 év 3-4 év 4-5 év AIM Data are for patients originally randomized to abatacept, who entered the open-label period, and had evaluable radiographs available at the appropriate time points; *Non-progression is defined as a change from baseline in radiographic total score of 0 Genant HK, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):440. Poster FRI0253

18 ANA* és Anti-dsDNA** szerokonverziós arány ANA seroconversion Patients, N (%) Abatacept SC 12 (5.2) Adalimumab 28 (13.3) Anti-dsDNA seroconversion Patients, N (%) Abatacept SC 1 (0.3) Adalimumab 29 (9.9) *Anti-nuclear antibody **Anti-double stranded DNA Schiff M, Weinblatt M, Valente R et al. Arn Rheum Dis. 2014; 73:86-94

19 A KOSTIMULÁCIÓ-GÁTLÁS HATÁSOSSÁGÁNAK ÖSSZEVETÉSE

20 Abatacept IV és SC ACR 20; 50; 70 eredményei 33 hónap kezelés alatt ACQUIRE Genovese M, et al. Arthritis Rheum Vol 63(10):

21 Abatacept és infliximab középtávú hatásának összevetése ACR válaszadási arány (%) ATTEST ACR 20 Abatacept ACR 20 Infliximab ACR 50 Abatacept ACR 50 Infliximab ACR 70 Abatacept ACR 70 Infliximab Terápiás napok ITT population with patients who discontinued considered non-responders; Infliximab was administered on Days 1, 15, 43, 85 and every 56 days thereafter; Abatacept dosing occurred at each visit day presentation following efficacy assessment; ACR=American College of Rheumatology Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:

22 DAS28 (ESR) érték 6 hónapos és 1 éves csökkenése 22 0 Elsődleges végont Másodlagos végpont Kiterjesztett végpont ATTEST DAS28 (ESR) változások a kindulási értékhez képest * hónap 12 hónap Abatacept + MTX (n=156) Placebo + MTX (n=110) Infliximab + MTX (n=165) *p<0.001 abatacept + MTX vs placebo + MTX (primary endpoint), p<0.001 infliximab + MTX vs placebo + MTX (secondary endpoint), based on ANCOVA; ITT population with LOCF for patients who discontinued; The study was not designed to demonstrate non-inferiority or superiority of abatacept versus infliximab; ITT=intent-to-treat; LOCF=last observation carried forward Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:

23 ACR értékek összevetése ACR válaszadási arány (%) Abatacept SC Adalimumab AMPLE ACR 20 ACR 50 ACR 70 ACR % 59.7% 46.6% 44.7% 31.1% 29.3% 14.5% 8.2% Terápiás napok Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86 94.

24 Radiológiailag nem romló betegek aránya 90 84,8 83,8 AMPLE év Abatacept Adalimumab Radiológiai non-progresszió (%) Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86 94.

25 Kevésbé gyakori a terápiaváltás Abatacept, mint TNF gátlók esetén % n=101 MEDICARE Terápiaváltók aránya, % %* n= % n=357 Első vonalbeli bdmard váltók 12.7% n=54 Anti-TNF Abatacept Anti-TNF Abatacept Második vonalbeli bdmard váltók * TNF gátlók: Adalimumab, Etanercept vagy Infliximab. * p= vs first-line switchers on abatacept p< vs second-line switchers on abatacept Rosenblatt L, et al. Ann Rheum Dis 2013;72(Suppl.3):561, Poster number FRI0550.

26 Terápiahűség az előzetes TNF gátlók számának függvényében Terápiahűség, % Biológiai terápia naïve 1 előzetes TNF gátló 2 előzetes TNF gátló ACTION 83.6% (74.9, 89.5) 73.2% (68.8, 77.2) 64.1% (59.5, 68.4) 12 havi terápiahűség (95%CI) Napok 365 Biologiai naïve (n=120) 1 előzetes TNF gátló (n=481) 2 előzetes-tnf gátló (n=501) Napok Patients still exposed Discontinuations Censored Retention rate estimate and its 95% CI were computed using Kaplan Meier method and are presented by line of treatment; An event is a discontinuation reported by the physician at any follow-up visit; Patients who did not reach the considered time point were censored at last infusion date available; Patients with only baseline data have been considered as censored at first infusion date Nüßlein H, Alten R, et al. Arthritis Rheum 2012;64(Suppl.10):S199. Poster 460.

27 BIZTONSÁGI PROFIL ÖSSZEVETÉSE

28 Mellékhatások miatti terápiafelfüggesztés 12 Kalkulált különbség(95% CI): 5.7 ( 9.5, 1.9) Abatacept SC + MTX AMPLE A betegek %-os aránya a 2 éves terápiás idő alatt ,8 9,5 Adalimumab SC + MTX Kalkulált különbség(95% CI): 3.1 ( 9.5, 1.9) 1,6 4,9 0 MH miatti terápia megszakítás (n=318) Súlyos MH miatti terápia megszakítás (n=328) Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86 94.

29 Súlyos infekciók aránya Abatacepttel vagy Infliximabbal kezelteknél ATTEST % (betegszám) Abatacept + MTX (n=156) nap Infliximab + MTX (n=165) Súlyos infekciók 1.9 (3) 8.5 (14) Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:

30 Súlyos infekciók incidenciája Abatacepttel és más biológikumokkal 95% CI Populáció Beteg expozíció (betegév) Adatbázis zárása Súlyos infekciók / 100 betegév (95% CI) META Abatacept MTX-IRs, DMARD-IRs, Anti-TNF-IRs 4149 (11,658) 2008 december 2.87 (2.56, 3.20) Anti-TNF meta-analízis 1 MTX-naïve, MTX-IRs, DMARD-IRs 3729 (3714) Meta-analízis 2008 augusztus 3.67* Adalimumab 2 Bizonyított RA (átlag 10.6 év betegség ) 12,345 (18,284) Összesített analízis 2007 április 4.65* Etanercept 3 DMARD-IRs 2055 (10,495) Összesített analízis 2009 január 4.0* (Észak-Amerika) 6.0* (Európa) Rituximab 4 DMARD-IRs, Anti-TNF-IRs 2578 (5014) Összesített analízis 2007 november 4.31 (3.77, 4.92) Tocilizumab 5 MTX-naive, MTX-IRs, DMARD-IRs, Anti-TNF-IRs 3857 (5590) Összesített analízis 2008 március 4.37* *95% CI nem riportált; CI=konfidencia intervallum; 1 Leombruno JP, et al. Ann Rheum Dis 2009;68: ; 2 Burmester GR, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:1863 9; 3 Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):424; 4 van Vollenhoven RF, et al. J Rheumatol 2010;37:558 67; 5 van Vollenhoven RF, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):578

31 Súlyos mellékhatások gyakorisága a kezelések éveiben 100 betegévre vonatkozó incidencia (95%CI) 4149 beteg; 12,132 betegév Adatbázis zárása: 2009 december ISS Évek Mellékhatást tapasztaló betegek, (n) betegévre vonatkozó incidencia (95% CI) 19.1 ( ) 14.4 ( ) 12.8 ( ) 10.5 ( ) 10.2 ( ) 7.1 ( ) 8.9 ( ) An SAE was defined as an AE that was fatal; life-threatening; resulted in or prolonged hospitalization; resulted in persistent or significant disability or incapacity; cancer; a congenital anomaly/birth defect; resulted in an overdose, development of drug dependency or drug abuse; or thought to be an important medical event. Hochberg M, et al. Arthritis Rheum 2010;62(10Suppl):S142. Poster: 390

32 Malignitások előfordulása Abatacepttel kezelteknél és az átlag populációnál Összes ISS 32 Emlő Colon és rectum Tüdő Lymphoma Standardizált incidencia arányszám Orange lines indicate the standard incidence ratio point estimates and the 95% confidence intervals for abatacept (2006 ISS database lock) compared with the SEER database of the general population; The diamonds represent SIR reported in the literature that compare RA patients with non-ra patients or general populations; SEER=Surveillance, Epidemiology and End Results Simon TA, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:

33 A T-sejtek aktiválódása alcsoportonként CD28 kostimuláció Alacsony dependencia Magas dependencia CD8+ CD4+ CD8 T sejtek: peptid + class I CD4 T sejtek: peptid + class II Antivirális / tumorellenes immunitás Gyulladás / antitest képződés Adaptálva: Janeway CA Jr, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease, 6th ed. New York, United States: Garland Science Publishing 1994

34 AZ RA KEZELÉSE VÁLTOZIK

35 2013-as EULAR ajánlás ORENCIA: Első vonalbeli biológiai terápiás szerként ajánlott 2013-tól 9.MTX-ra és/vagy más csdmardra (kortikoszteroiddal vagy anélkül) elégtelenül reagáló betegben bdmard (TNF-gátló, abatacept vagy tocilizumab, speciális esetben rituximab) adása ajánlott MTX-szel együtt (1b, A) EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update

36 OEP: A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

37 Köszönöm a figyelmet!

38 Orencia SC rövidített alkalmazási előírás Orencia 125 mg oldatos injekció Minőségi és mennyiségi összetétel: Minden előretöltött fecskendő 125 mg abataceptet tartalmaz milliliterenként. Ismert hatású segédanyag: 0,014 mmol (0,322 mg) nátrium előretöltött fecskendőként,azaz gyakorlatilag nátriummentes. Terápiás javallatok: Rheumatoid arthritis: Az ORENCIA metotrexáttal kombinálva olyan közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akik nem megfelelően reagáltak egy vagy több betegségmódosító antireumatikus gyógyszerre (DMARD-ok), beleértve a metotrexátot (MTX) vagy egy tumor necrosis faktor (TNF)-alfa inhibitort. Adagolás és alkalmazás: Felnőttek: Az ORENCIA sc. alkalmazása elkezdhető intravénás (iv.) telítő adaggal vagy anélkül. A sc. ORENCIA-t tekintet nélkül a testtömegre, egy 125 mg-os dózisban, hetente, subcutan adott injekció formájában kell alkalmazni. Ha a kezelés elkezdéséhez egyszeri iv. infúziót adnak (iv. telítő adag a sc. alkalmazás előtt), akkor az első 125 mg abataceptet az iv. infúzióhoz képest egy napon belül be kell adni, amit hetenkénti sc. adott 125 mg abatacept injekció követ. Az intravénás ORENCIA-kezelésről subcutan alkalmazásra átálló betegeknek az első subcutan dózist a következő, tervezett intravénás dózis helyett kell adni. Nincs szükség a dózis módosítására más DMARD-kal, kortikoszteroidokkal, szalicilátokkal, nem szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-ok) vagy analgetikumokkal kombinált alkalmazás esetén. Az ORENCIA subcutan alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idős betegek:nincs szükség a dózis módosítására. Vese- és májkárosodás: Az ORENCIA-t nem vizsgálták ezekben a betegpopulációkban. Adagolási javaslat nem adható. Az alkalmazás módja: subcutan alkalmazásra. Az előretöltött fecskendő teljes tartalmát (1 ml) be kell adni, de kizárólag subcutan injekció formájában. Az injekciók beadási helyét változtatni kell, és az injekciókat soha nem szabad olyan helyre adni, ahol a bőr érzékeny, bevérzett, vörös vagy infiltrált. Ellenjavallatok: a készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység. Súlyos és nem megfelelően kezelt fertőzések, mint pl. sepsis és opportunista fertőzések. Terhesség és szoptatás: az ORENCIA alkalmazása nem javallt a terhesség alatt kivéve, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ORENCIA-kezelés alatt és 14 hétig az utolsó abatacept adag alkalmazását követően. Nem szabad szoptatnia az anyának az ORENCIA-kezelés alatt és az utolsó abatacept adag alkalmazásától számított 14 hétig. Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Az abatacepttel kezelt betegek körében leggyakrabban jelentett mellékhatások ( 5%) a fejfájás, a hányinger és a felső légúti fertőzések voltak. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően megfigyelt mellékhatások: nagyon gyakori ( 1/10): felső légúti fertőzés; gyakori ( 1/100 - < 1/10): alsú légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, herpes fertőzések, rhinitis, pneumonia, influenza, leukopenia, fejfájás, szédülés, paraesthesia, conjunctivitis, hypertonia, kipirulás, emelkedett vérnyomás, köhögés, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, dyspepsia, a szájüreg kifekélyesedése, stomatitis aphtosa, hányás, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények, bőrkiütés, alopecia, pruritus, végtagfájdalom, fáradtság, gyengeség, az injekció helyén fellépő reakciók, injekció beadását követően fellépő reakciók (pruritus, szorító érzés a torokban, dyspnoe). A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, UB8 1DH, Nagy-Britannia Osztályozás: Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz) Bruttó fogyasztói ár: Orencia 125 mg oldatos injekció, 4x: Ft*. TB támogatás: Az egészségügyi szakellátás társadalombiztosítási finanszírozásának egyes kérdéseiről szóló 9/1993. (IV. 2.) NM rendelet 1/A. melléklet 6/a1. és 6/b. pontok szerint. Tételes elszámolású gyógyszer. (* Publikus gyógyszertörzs(pupha) alpont - Publikus gyógyszertörzs végleges) EU/1/07/389/ Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását ( Az alkalmazási előírás dátuma: szeptember 25. További információért forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Bristol-Myers Squibb Kft., 1024 Budapest, Lövőház u. 39. Tel.:

39 Orencia IV rövidített alkalmazási előírás Orencia 250 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Minőségi és mennyiségi összetétel: 250 mg abatacept injekciós üvegenként. Ismert hatású segédanyag: 0,375 mmol (8,625 mg) nátrium. Feloldás után 25 mg abatacept milliliterenként. Terápiás javallatok: Rheumatoid arthritis: Az ORENCIA metotrexáttal kombinálva olyan közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akik nem megfelelően reagáltak egy vagy több betegségmódosító antireumatikus gyógyszerre (DMARD-ok), beleértve a metotrexátot (MTX) vagy egy tumor necrosis faktor (TNF)-alfa inhibitort. Polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritis: Az ORENCIA metotrexáttal kombinálva olyan közepesen súlyos vagy súlyos aktív polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben (JIA) szenvedő 6 éves és ennél idősebb gyermekek kezelésére javallott, akik nem reagáltak megfelelően az egyéb DMARD gyógyszerekre, beleértve legalább egy TNF-inhibitort is. Adagolás és alkalmazás: Rheumatoid arthritis, Felnőttek: A táblázatban megadott adagokban, 30 perces intravénás infúzióban kell beadni. A kezdeti alkalmazást követően az ORENCIA az első infúzió beadása utáni 2.és 4. héten, majd ezt követően 4 hetenként alkalmazandó. Az ORENCIA adagja a A beteg testtömege Adag Injekciós üvegek száma b < 60 kg 500 mg 2 60 kg, és 100 kg 750 mg 3 > 100 kg 1000 mg 4 a Kb. 10 mg/kg. b injekciós üvegenként 250 mg abatacept adagolását biztosítja. Nincs szükség a dózis módosítására más DMARD-kal, kortikoszteroidokkal, szalicilátokkal, nem szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-ok) vagy analgetikumokkal kombinált alkalmazás esetén. Juvenilis idiopathiás arthritis, Gyermekpopuláció: A 6-17 éves, 75 kg-nál kisebb tömegű, juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő betegek számára javasolt adag 10 mg/kg. A 75 kg-os vagy ennél nagyobb tömegű gyermekek esetén a felnőtt adagolási rendet kell követni az ORENCIA alkalmazásánál, de nem szabad meghaladni az 1000 mg-os maximális dózist. Az ORENCIA-t 30 perces intravénás infúzióban kell alkalmazni. Az első alkalmazást követően az ORENCIA-t 2 és 4 héttel az első infúzió után kell beadni, majd azt követően pedig 4 hetente. Az ORENCIA biztonságosságát és hatásosságát 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem vizsgálták, ezért az ORENCIA a 6 évnél fiatalabb gyermekek kezelésére nem ajánlott. Speciális populáció Idős betegek: Nincs szükség a dózis módosítására. Vese- és májkárosodás: Az ORENCIA-t nem vizsgálták ezekben a betegpopulációkban. Adagolási javaslat nem adható. Az alkalmazás módja: Az egész, teljesen felhígított ORENCIA oldatot 30 perc alatt egy steril, pirogénmentes, alacsony protein-megkötő képességű filterrel (pórusméret 0,2-1,2 µm) ellátott infúziós szereléken keresztül kell beadni. Ellenjavallatok: a készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység. Súlyos és nem megfelelően kezelt fertőzések, mint pl. sepsis és opportunista fertőzések. Terhesség és szoptatás: az ORENCIA alkalmazása nem javallt a terhesség alatt kivéve, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ORENCIA-kezelés alatt és 14 hétig az utolsó abatacept adag alkalmazását követően. Nem szabad szoptatnia az anyának az ORENCIA-kezelés alatt és az utolsó abatacept adag alkalmazásától számított 14 hétig. Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Az abatacepttel kezelt betegek körében leggyakrabban jelentett mellékhatások ( 5%) a fejfájás, a hányinger és a felső légúti fertőzések voltak. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően megfigyelt mellékhatások: nagyon gyakori: felső légúti fertőzés ( 1/10); gyakori ( 1/100 -< 1/10): alsú légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, herpes fertőzések, rhinitis, pneumonia, influenza, leukopenia, fejfájás, szédülés, paraesthesia, conjunctivitis, hypertonia, kipirulás, emelkedett vérnyomás, köhögés, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, dyspepsia, a szájüreg kifekélyesedése, stomatitis aphtosa, hányás, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények, bőrkiütés, alopecia, pruritus, végtagfájdalom, fáradtság, gyengeség. Mellékhatások polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő gyermekek esetén: A mellékhatások, melyek előfordultak, hasonló típusúak és gyakoriságúak voltak a felnőttek esetében tapasztaltakéhoz az alábbiak kivételével: gyakori: felső légúti fertőzés (beleértve a sinusitist, nasopharyngitist és rhinitist is), otitis (media és externa), haematuria, láz. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, UB8 1DH, Nagy-Britannia Osztályozás: rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszerek (I). Bruttó fogyasztói ár: Orencia 250 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz,1x: Ft*. TB támogatás: Az egészségügyi szakellátás társadalombiztosítási finanszírozásának egyes kérdéseiről szóló 9/1993. (IV. 2.) NM rendelet 1/A. melléklet 6/a1. és 6/b. pontok szerint. Tételes elszámolású gyógyszer. (* Publikus gyógyszertörzs(pupha) alpont - Publikus gyógyszertörzs végleges) EU/1/07/389/ Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását ( Az alkalmazási előírás dátuma: szeptember 25. További információért forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Bristol-Myers Squibb Kft., 1024 Budapest, Lövőház u. 39. Tel.:

40 A prezentáció a Bristol Myers Squibb felkérése alapján készült 427HU15PR /