Baranya Megyei Háziorvosok XIV. Fóruma és a Pécs-Baranyai OrvosClub 10 éves évfordulója Pécs-Szigetvár, szeptember

Átírás

1 Baranya Megyei Háziorvosok XIV. Fóruma és a Pécs-Baranyai OrvosClub 10 éves évfordulója Pécs-Szigetvár, szeptember A kongresszus helyszíne: 2003.szept szept Pécs, Városháza Díszterem Szigetvár, Zeneiskola termei A konferencia fô témái: Mozgásszervi betegségek Dönteni nehéz (nehézségek, kihívások a családorvosi gyakorlatban) Szakmapolitikai fórum az EU csatlakozás jegyében Tervezett program: szeptember Pécs, Városháza díszterem: Kongresszus a Pécs-Baranyai OrvosClub 10 éves fennállása alkalmából 19 Fogadás (Pécs, Pezsgôpince) szeptember Szigetvár, Zeneiskola termei Megnyitó Rheumatológia (fô téma) Dönteni nehéz... (fô téma) 19 Fogadás a szigetvári Zrínyi várban szeptember Szakmapolitikai fórum az EU csatlakozás jegyében Fakultatív programok: várlátogatás sétakocsikázás gyógyfürdô Domolosi kastély látogatás Bükkösdi kastély látogatás lovaglás (Festetich Panzio és Lovarda, Csertô) Ibafai pipamúzeum horgászat Kedvezményes szálláslehetôség: Ft/fô (szállodában, reggelivel) Információk, jelentkezés, elôadás bejelentés, kiállítási és hirdetési lehetôségek: maposz@extra.hu Dr Princz János, 7691 Pécs, Somogy u. 19. Tel/Fax: 72/ princz@doktorur.hu medicus universalis május 1

2 DEOEC I. SZ. BELGYÓGYÁSZATI KLINIKA, ANYAGCSERE-BETEGSÉGEK TANSZÉK 4012 Debrecen, Nagyerdei krt. 98. AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL DR. PARAGH GYÖRGY DR. BALOGH ZOLTÁN DR. KATONA ÉVA DR. PÁLL DÉNES Epidemiológiai adatok A fejlett ipari országokban a kardiovaszkuláris megbetegedések jelentik a leggyakoribb halálokot. Magyarországon évente mintegy , egy kisebb város lakosságának megfelelô személy szenved el acut myocardialis infarctust (1). A coronaria halálozás férfiakban 1,5 2-szer nagyobb, mint nôkben, míg acut myocardialis infarctusban ez az arány háromszoros (2). A 45 éven aluli egyénekben évente 3000-re tehetô a myocardialis infarctus gyakorisága (3). A korábbi nagy epidemiológiai tanulmányok bizonyították, hogy a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásában az ún. veszélyeztetettségi tényezôknek jelentôs szerepe van (4, 5), melyek közül kiemelt jelentôséggel bír a lipidabnormalitás (5). Az atherosclerosis pathomechanizmusai A magas koleszterin szint elôsegíti az arterioscleroticus plakkok képzôdését azáltal, hogy fokozza az endothel felszínén az adhéziós molekulák, a keringô monocyták felszínén az integrinek megjelenését. Ezek kölcsönhatásának eredményeként a monocyták a subendothelialis térbe jutnak, ott macrophagokká alakulnak (6, 7). A felszínükön megjelenô ún. scavenger receptorok segítségével a subintimalis térbe került módosult oxidált LDL koleszterint képesek felvenni (8). Az így felvett koleszterin nem váltja ki a sejtekben a negatív feed back mechanizmust. Ennek hatására a macrophagok nagy mennyiségben halmoznak fel koleszterint, ún. habos sejtekké válnak, mely az érelmeszesedés kezdeti lépése (9, 10, 11) (1. ábra). A korábbi primer és szekunder prevenciós tanulmányok bizonyították, hogy a diétás vagy a gyógyszeres LDL szint csökkentés gátolja az atherosclerosis progresszióját és csökkenti a kardiovaszkuláris eseményeket (4, 5, 12, 13). Más tanulmányok arra hívták fel a figyelmet, hogy az LDL-en kívül más lipidfrakcióknak is szerepe lehet az érelmeszesedés kialakulásában. A korábbi metaanalízisek alapján a HDL háromszor jobb elôrejelzôje volt az acut myocardialis infarctusnak, mint a többi lipid- LDL ENDOTHEL KEMOTAKT. FAKTOROK LDL OXIDçCIîIî HABOS SEJT OX-LDL ZSêROS CSêK N V. FAKTOROK OSZTîDî SIMAIZOM SEJTEK ATHEROMA C O L L A G E N 1. ábra május medicus universalis +

3 AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL paraméter (14) (2. ábra). A nôkben a menopausa elôtt 2 4-szer ritkábban fordul elô ischaemiás szívbetegség, ami a magasabb HDL-C szintjükkel magyarázható. A PROCAM tanulmány eredményei is arra hívták fel a figyelmet, hogy a 4 évig követett egyénbôl elsôsorban azoknál alakult ki ischaemiás szívbetegség, akiknél a HDL szint kisebb volt, mint 0,95 mmol/l (15). A HDL ezen kedvezô hatását a reverz koleszterin transzporton, a direkt endothel hatáson, valamint az antioxidáns hatáson keresztül fejti ki (16, 17). Amennyiben az alacsony HDL-C szint magas LDL koleszterin értékkel társul, akkor még kifejezettebb az atherosclerosisra való hajlam (18). Az atherogenesissel kapcsolatban Hokanson és mtsai a triglicerid szerepére hívják fel a figyelmet (19). A triglicerid az egyéb lipoprotein partikulumok módosításával megváltoztatja azok remodellingjét és így a trigliceridben gazdagabb HDL a májban elhelyezkedô hepatikus lipáz hatására fokozottabban bomlik. Másrészt az LDL partikulum módosulása elôsegíti a kicsi-denz, oxidációra hajlamos LDL partikulum képzôdését (18). Ezenkívül a triglicerid lebontása során képzôdô lipid és fehérje komponensek a HDL prekurzorai. Amennyiben magas a triglicerid szint, csökken ezen prekurzorok termelése és így a védô hatású HDL szintje is (18, 20). Terápiás lehetôségek Ezen korábbi felismerések vezettek ahhoz, hogy az atherogenesis gátlása céljából a lipidanyagcserével foglalkozók terápiás célértékeket fogalmaztak meg. Azon betegeknél, akiknél ischaemiás szívbetegség nem mutatható ki és nincs egyéb rizikófaktoruk 4,1 mmol/l az LDL célérték, míg a HDL 1,15 mmol/l és a triglicerid 2,3 mmol/l. Akiknél kettônél több rizikófaktor található, definitív koszorúérbetegség hiányában 3,1 mmol/l, míg a definitív érbetegségben szenvedô egyéneknél 2,6 mmol/l az LDL célértéke (21). LaRosa és mtsai vizsgálata szerint 28%-os LDL csökkenés 31%-os coronaria esemény, 29%-os coronaria halálozás és 27%-os kardiovaszkuláris halálozás rizikócsökkenést eredményezett, melyet 21%-os összhalálozás csökkenés kísért (22). A fenti vizsgálat is azt mutatja, hogy a legerélyesebb LDL koleszterin csökkentô hatással rendelkezô statinok a primer és szekunder prevencióban alkalmasak lehetnek arra, hogy a kardiovaszkuláris események progresszióját gátolják és a kardiovaszkuláris halálozást csökkentsék. A fluvastatin szerepe a kezelésben A statinok közül az elsô szintetikusan elôállított statin készítmény a fluvastatin volt. A fluvastatin a tápcsatornából nagyon gyorsan szívódik fel, ezért ezt a készítményt immediated release angol megfelelôjeként IRrel rövidítik. Az ideális statin olyan készítmény lenne, amely az elôbb említett LDL és triglicerid szinteket csökkenti, míg a HDL szintet emeli. Alkalmazásuk során a betegek elérik a terápiás célértéket, nincs kóros interakció más gyógyszerekkel történô együttadás során, 7 HDL Ð Az ischaemi s sz vbetegsžg fÿggetlen rizik faktora AzISZB relat v rizik ja > 4.2 LDL-koleszterin 0.0 < > 1.1 HDL-koleszterin < ábra medicus universalis május 3

4 AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL valamint jól tolerálhatók, biztonságosak. A fluvastatinnal végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy napi 40 mg dózisú fluvastatin 4 24 hetes kezelés után a thrombocyta aggregációt 10 15%-ban csökkentette (23, 24). Tan és mtsai arra hívták fel a figyelmet, hogy a VII. véralvadási faktor szintje és a VonWillebrand faktor antigén csökkent a fluvastatin alkalmazása mellett (25). Shiomi és mtsai experimentális munkájuk során azt találták, hogy a fluvastatin nyulakban csökkentette az atherosclerotikus plakk nagyságát, mely a kollagén rost, a simaizomsejt és a lipidtartalom csökkenésével magyarázható (26). Ennek eredményeként csökkent az intima megvastagodása is. Niwa és mtsai humán monocytákat fluvastatinnal kezelve azt találták, hogy csökken a monocyták felszínén az adhéziós molekulák expressziója, melynek eredményeként az endothelmonocyta interakció csökkenése figyelhetô meg (27). Felvetôdik az a kérdés, hogy az elôbb említett thrombogenesisre, monocytára és endothelre gyakorolt kedvezô hatás megnyilvánul-e a nagy populáción végzett vizsgálatok során a klinikai végpontokban. Az LCAS tanulmányban azt találták, hogy az artériák lumen átmérôje szignifikánsan csökkent, ez a hatás az alacsony HDL-szinttel rendelkezô egyénekben még kifejezettebb volt (28). A LISA tanulmányban a klinikai eseményekben szignifikáns csökkenést találtak a fluvastatinnal kezelt csoportban a placebohoz képest (29). A FLARE tanulmányban a fluvastatin hatására a halálozás és a myocardialis infarctus összesített végpontjait tekintve 63%-os csökkenést találtak (30). A BCAPS tanulmányban a fluvastatinnal kezelt betegekben a carotis intimamedia vastagság szignifikánsan csökkent a kontrollhoz képest (31). A LIPS és ALERT vizsgálat kiértékelése folyamatban, melyek újabb adatokkal erôsíthetik meg a fluvastatin IR kedvezô klinikai hatását. Összefoglalva elmondhatjuk, hogy a klinikai vizsgálatokban a fluvastatin javítja a myocardium perfúziót az endothel funkciójának helyreállításával, csökkenti az atherosclerosis progresszióját és a carotis artériák intima-media vastagságát (28, 30, 31). Ezen hatás hozzájárulhat a kedvezô klinikai végpontok kialakulásához. Az elôbb említett kedvezô hatásban az LDL csökkenés mértéke jelentôs szerepet játszik. Pearson és mtsai kimutatták, hogy a kezelt betegek jelentôs része nem érte el a korábban már említett kívánatos célértéket (32) (3. ábra). Az alacsony rizikójú betegcsoportban a betegek 68%-a, a magas rizikójúak 38%-a, míg a definitív érbetegséggel rendelkezô csoportban csak 15% érte el a kívánatos célértéket, ami arra utal, hogy az alkalmazott lipidcsökkentôk a szokványos dózisban nem vezettek erélyes LDL csökkenéshez (32). Számos tanulmány arra hívja fel a figyelmet, hogy a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkenéséhez 25 35%-os LDL csökkenés szükséges (12, 13, 33, 34, 35, 36), melynek érdekében a lipidcsökkentô gyógyszereket nagyobb dózisban kell alkalmazni. A nagyobb dózis alkalmazása mellett nôhet a mellékhatások gyakorisága is. A fluvastatin IR 20 mg dózis feletti alkalmazása nem lineáris farmakokinetikát mutat (37, 38, 39). Ez azt jelenti, hogy magasabb szisztémás gyógyszerkon- A betegek nagy része nem éri el a terápiás célértéket 100 h Az átlag LDL célértéket sikeresen elért betegek 2 Az átlag LDL célértéket el nem ért betegek mmol/l 5,2 % LDL célértéket elért betegek % h Alacsony rizikó (n=1143) h 2 38% Magas rizikó (n=2285) 2 h 16% ISZB (n=1460) 36% Összes beteg (n=4888) 4,1 3,1 2,6 1,3 3. ábra május medicus universalis +

5 AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL IIa Žs IIb hyperlipoproteinaemi s betegek Chol > 4.1 mmol/l Tg < 4.5 mmol/l çtlag Žletkor 56 Žv BMI 27 kg/m 2 56% n Fluvastatin ER beteg Fluvastatin IR IR Fluvastatin IR2x beteg 2x beteg LDL -33.7* HDL LDL/H DL -37.7* Chol -23.6* Tg ApoA ApoB -25.8* *p< 0.001, fluvastatin IR 40-hez viszony tva 4. ábra centráció észlelhetô nagyobb dózis alkalmazása esetén, mely növelheti a mellékhatások gyakoriságát. Ennek hátterében az állhat, hogy nagyobb dózisban alkalmazva a fluvastatin IR-t a májban található HMG-CoA reduktáz enzimek telítôdnek és a felesleg a vérpályába kerül (37, 39). Ennek kiküszöbölésére egy új készítményt fejlesztettek ki, az extended release fluvastatint, melyben a hatóanyag egy hidrofil cellulóz mátrixban helyezkedik el. A mátrix megragad a bélfolyadékban. A fluvastatin a matrixon keresztül diffundál és lassan, 8 órán át folyamatosan történik a bélbe történô diffúziója. Így elkerülhetô a gyógyszer telítôdése a májban, ami az IR formánál megfigyelhetô volt, és ezáltal csökkenthetô a gyógyszer szisztémás koncentrációja (37, 38, 40). Az extended release fluvastatin elônyei Bell vizsgálatai szerint ezen extended release fluvastatin farmakokinetikája egyéb statinokkal összehasonlítva különbözô; nagyobb mértékû a bélbôl történô felszívódás, gyorsabb a máj által a felvétele, rövidebb a féléletidô, nincs aktív metabolit, magasabb a fehérjéhez való kötôdés és nem passzálódik a véragy gáton (41). Olsson és mtsai IIa és IIb típusú hyperlipidaemiás betegeket összehasonlítva azt vizsgálták, hogy a napi 1x80 mg extended release fluvastatin lipidekre gyakorolt hatása mennyiben különbözik az 1x40 mg, illetve a 2x40 mg dózisban alkalmazott fluvastatin IR készítménytôl? Azt találták, hogy a fluvastatin ER 80 mg napi alkalmazása jelentôsebb LDL csökkenést váltott ki, mint az IR 40 mg, és ez a csökkenés hasonló mértékû volt, mint a napi kétszeri 40 mg-os IR kezelés során (42) (4. ábra). Crouse és mtsai azt találták, hogy az extended release 80 mg kifejezettebb HDL emelô hatást fejt ki, mint az IR forma, mely különösen a IIb típusú hyperlipidaemiás egyének között figyelhetô meg (43). Ballantyne vizsgálatai 24 hetes kezelés során arra hívták fel a figyelmet, hogy az extended release 80 mg alkalmazása mellett 9%-os HDL emelkedés jött létre, szemben a 40 mg IR alkalmazása mellett észlelt 6%-os emelkedéssel. Ballantyne vizsgálatai is megerôsítik azt a megfigyelést, hogy a HDL-re gyakorolt hatás függ a kiinduló triglicerid és HDL értéktôl. Azon egyéneknél a legkifejezettebb a HDL szinte emelô hatás, akiknél magas a kezelés elôtti triglicerid és alacsony a HDL koleszterin szint (44). A trigliceridre gyakorolt hatás tekintetében az extended release forma 2,2 mmol/l feletti triglicerid értékkel rendelkezô egyénekben kifejezettebb csökkenést váltott ki, mint 2,2 mmol/l alatti triglicerid érték esetén. 25%-os triglicerid csökkentô hatást észleltek ebben a csoportban, míg az alacsonyabb triglicerid értékkel rendelkezô egyének körében, ez 17% volt (45). A kardiovaszkuláris események csökkentése szempontjából fontos az LDL csökkenés mértéke, ezért Olsson és mtsai azt vizsgálták, hogy a 24 hetes kezelés során hogyan alakul a fluvastatin ER és a fluvastatin IR LDL csökkentésre kifejtett hatása. Az extended release formával kezelt betegekben 25%-nál medicus universalis május 5

6 AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL Gy gyszer LDL HDL TG Lescol XL -38% 9-21% % Simvastatin 40mg -41% 9-17% -28% Lipitor 10mg -38% 6-9% -19% Pravacol 40mg -32% 2-8% -24% Baycol 0,4mg -34% 7-18% % US/FD A approved package Insert texts ábra nagyobb mértékû LDL szint csökkenést értek el a betegek 82%-ban, 30%-nál nagyobbat 69%-áben, 35%-nál nagyobb mértékût 54%-ában, míg 40%-nál nagyobbat 37%-ában (42). Az IR forma mind 40, mind 2x40 mg-os dózisban kisebb százalékban vezetett a fenti célértékekhez. Ballantyne és mtsai azt találták, hogy a két rizikófaktornál kevesebbel rendelkezô betegek mintegy 95%-a elérte az LDL célértéket a fluvastatin ER kezelést követôen, míg 2-nél több rizikófaktor esetén 75%-a érte el a 3.1 mmol/l-es LDL célértéket (44). Fischer és mtsai a statinok egyéb gyógyszerekkel kapcsolatos kölcsönhatására vonatkozó vizsgálata azt mutatja, hogy a statinok közül a fluvastatin mutatta a legkevesebb kölcsönhatást a többi statinhoz képest (46). A cerivastatin nagydózisban történô alkalmazása során észlelt gyakori rhabdomyolysist követôen az egyes statinok myopathiát kiváltó hatását fokozottan vizsgálták. Azt találták, hogy a hazánkban forgalomban lévô statinok közül a legkevesebb ilyen jellegû mellékhatással a fluvastatin rendelkezett (47, 48). Sabia és mtsai 80 és 640 mg dózisban alkalmazva a fluvastatin ER-t, azt találták, hogy a fluvastatin koncentráció folyamatosan nô és a maximum szintjét 3 5 órával az alkalmazás után éri el. A szérum koncentráció dózisfüggôen nô. A keringésbôl történô elimináció féléletideje 3 5 óra. Az LDL csökkentés mértéke 36 59%, a triglicerid csökkentés mértéke 14 és 29% között változott (49). Ballantyne és Olsson korábbi III. fázisú vizsgálatai azt mutatták, hogy az egyszeri 80 mg extended release fluvastatin biztonságossága és tolerabilitása megegyezett a 40 mg fluvastatin IR formával (45). Sôt Ballantyne és mtsai 160 mg extended release fluvastatint a 4 hetes vizsgálati periódus alatt biztonságosnak és jól tolerálhatónak találták. Az extended release fluvastatin terápiás szempontból hatékonyabb, mint a fluvastatin IR 40 mg, az LDL szint csökkentésének mértéke 36%. Míg az eliminációs féléletideje az extended release formának 3 5 óra, addig az IR formáé rövidebb, 1 2 óra (39, 45). A fluvastatin IR-t több, mint 6 millió beteg szedi évente. A szokványos kezdô dózis napi mg, mely átlag 22 30%-os LDL szint csökkenést hoz létre (50). A maximális dózis 2x40 mg kititrálása szükséges azon betegeknél, akiknél a terápiás cél eléréséhez nagyobb mértékû LDL szint csökkenés szükséges. Az extended release forma bevezetésével egyszeri kezdô és fenntartó dózisban is alkalmas készítményt állítottak elô, mellyel a kívánt LDL célérték elérhetô (42). A betegek több, mint 50%-ánál 35% feletti mértékû LDL csökkenés és több, mint 1/3-ánál 40% feletti mértékû LDL-szint csökkenést hoz létre. Ez a csökkenés hasonló mértékû, mint a 40 mg-os simvastatin és a 20 mg-os atorvastatin alkalmazása esetén (51). Összefoglalva elmondhatjuk, hogy az egyre agresszívabb LDL csökkenéshez nagyobb mennyiségû, vagy hatékonyabb statinok alkalmazása szükséges (53). A fluvastatin gyorsan szívódik fel és ürül ki a szervezetbôl. Az új extended release forma elônyösebb azáltal, hogy szisztémás és a hepatikus hatás között megfelelô egyensúly van, kifejezettebb összkoleszterin, május medicus universalis +

7 AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL LDL koleszterin és triglicerid szint csökkentô hatást fejt ki jelentôsebb HDL szintet emelô hatás mellett. Az átlagos LDL csökkentés 38%, HDL emelô hatása 16%, míg a triglicerid szint csökkentésének mértéke 25% (5. ábra), mely a különösen nagy rizikójú, magas triglicerid szinttel és alacsony HDL-szinttel rendelkezô betegcsoportokban kifejezettebb. Ez az új gyógyszerforma egy hatékony eszközzel egészíti ki a lipidcsökkentô kezelés jelenlegi repertoárját. IRODALOM 1. Kertai P. Megelôzô orvostan. Medicina Könyvkiadó, Budapest, Préda I (szerk.): Heveny cardiovascularis kórképek. Medicina Könvkiadó, Budapest, Magyar Statisztikai Évkönyv, Kannel WB, Dawber TR, Friedman GD és mtsai: Risk factors in Coronary Heart Disease. An evaluation of several serum lipids as predictors of coronary heart disease: The Framingham Study. Ann Intern Med 1964; 61: Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group: Multiple Risk Factor Intervention Trial: Risk factor changes and mortality result. JAMA 1982; 248: Quinn MT, Parthasarathy S, Steinberg D: Lysophosphatidylcholine: A new chemotactic factor for human monocytes and its potential role in atherogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: Bevilacqua MP, Pober JS, Wheeler ME és mtsai: Interleukin-1 acts on cultured human vascular endothelium to increase the adhesion of polymorphonuclear leukocytes, monocytes and related leukocyte lines. J. Clin. Invest. 1985; 76, Fuhrman B, Volkova N, Aviram M: Oxidative stress increases the expression of the CD36 scavenger receptor and the cellular uptake of oxidized low-density lipoprotein in macrophages from atherosclerotic mice: protective role of antioxidants and of paraoxonase. Atherosclerosis 2002; 161: Mahley RW, Innerarity TL, Weisgraber KH és mtsai: Altered metabolism (in vivo and vitro) of plasma lipoprotein after selective chemical modification of lysine residues of the apoproteins. J Clin Invest 1979, 64: Fogelman AM, Schechter JS, Hoko M és mtsai: Malondialdehyde alteration of low density lipoprotein leads to cholesterol accumulation in human monocyte-macrophages. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77: Henriksen T, Mahoney EM, Steinberg D: Enhanced macrophage degradation of low density lipoprotein previously incubated with cultured endothelial cells: Recognition by receptors for acetylated low density lipoproteins. Proc Natl Acad Sci USA 1981; 78: The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in patients with coronary artery disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA és mtsai: The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators. N Engl J Med 1996; 335: Franceschini G: Epidemiologic evidence for high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor for coronary artery disease. Am J Cardiol 2001; 8(Suppl 1) S9- S Assmann G, Schulte H: Relation of high density lipoprotein cholesterol and triglycerides to atherosclerotic coronary artery disease (the Procam experience). Am J Cardiol. 1992; 70: Hessler JR, Robertson AL Jr, Chisolm GM: LDL-induced cytotoxicity and its inhibition by HDL in human vascular smooth muscle and endothelial cells in culture. Atherosclerosis. 1979;32: Navab M, Imes SS, Hama SY és mtsai: Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in cocultures of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 synthesis and is abolished by high density lipoprotein. J Clin Invest 1991; 88: Taskinen MR, Lahdenperä S, Syvänne M: New insights into lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Med 1996; 28: Hokanson JE, Austin MA: Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. J Cardiovasc Risk. 1996;3: Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J és mtsai: Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest 1993; 92: National Cholesterol Education Program. Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). Circulation. 1994; 89: LaRosa JC, He J, Vupputuri S: Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 1999; 282: Hussein O, Rosenblat M, Schlezinger S és mtsai: Reduced platelet aggregation after fluvastatin therapy is associated with altered platelet lipid composition and drug binding to the platelets. Br J Clin Pharmacol 1997; 44: Aviram M, Hussein O, Rosenblat M és mtsai: Interactions of platelets, macrophages, and lipoproteins in hypercholesterolemia: antiatherogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitor therapy. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 31: Tan KCB, Janus ED, Lam KSL: Effects of fluvastatin on prothrombotic and fibrinolytic factors in non-insulin-dependent diabetic patients with dyslipidaemia. Atherosclerosis 1998; 136: Shiomi M, Ito T, Tsukada T és mtsai: Effect of fluvastatin sódium on the smooth muscle cells in atherosclerotic plaques: in vivo study using low-density lipoprotein receptor deficient Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbits. Arzneimittel Forschung 1998; 48: Niwa S, Totsuka T, Hayashi S: Inhibitory effect of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. Int J Immunopharmacol 1996; 18: Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA és mtsai, for the LCAS Investigators. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study /LCAS/). Am J Cardiol 1997; 80: Riegger G, Abletshauser C, Ludwig M és mtsai: The effect of fluvastatin on coronary events in patients with symptomatic coronary artery disease during one year of treatment. Atherosclerosis 1999; 144: Serruys PW, Foley DP, Jackson G, Bonnier H, Macaya C, Vrolix M, Branzi A, Shepherd J, Suryapranata H, de Feyter PJ: A randomized placebo-controlled trial of fluvastatin for the prevention of medicus universalis május 7

8 AZ EXTENDED RELEASE FORMA LEHETÔSÉGEI A SZTATINTERÁPIÁBAN A LESCOL XL restenosis after succesful coronary balloon angioplasty: Final results of the Fluvastatin Angiographic Restenosis (FLARE). Eur Heart J 1999; 20: Eichstadt HW, Abletshauser CB, Stork T, Weidinger G: Beneficial effects of fluvastatin on myocardial blood flow at two time-points in hypercholesterolemic patients with coronary artery disease. J Cardiovasc Pharmacol. 2000; 35: Pearson TA, Laurora I, Chu H, Kafonek S: The lipid treatment assessment project (L-TAP): a multicenter survey to evaluate the percentages of dyslipidemic patients receiving lipid-lowering therapy and achieving low-density lipoprotein cholesterol goals. Arch Intern Med 2000;160: Riegger G, Abletshauser C, Ludwig M és mtsai: The effect of fluvastatin on coronary events in patients with symptomatic coronary artery disease during one year of treatment. Atherosclerosis 1999; 144: Shepherd J, Cobbe SM, Ford I et al, for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995; 333: Downs JR, Clearfield M, Weis S, et al, for the AFCAPS/TexCAPS Research Group: Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: Results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998; 279: The Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group: Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339: Tse FL, Jaffe JM, Troendle A: Pharmacokinetics of fluvastatin after single and multiple doses in normal volunteers. J Clin Pharmacol 1992; 32: Smith HT, Jokubaitis LA, Troendle AJ és mtsai: Pharmacokinetics of fluvastatin and specific drug interactions. Am J Hypertens 1993; 6:375S-382S. 39. Appel S: Drugs Today 1996; 32(Suppl A): Appel-Dingemanse S, Sabia H, Prasad P és mtsai: Pharmacokinetics, safety, and tolerability of three extended-release formulations of fluvastatin in healthy subjects. Poster presented at: 29th European Symposium on Clinical Pharmacy; October 2000; Basel, Switzerland. 41. Bell J, Cage VM: Fluvastatin: pharmacokinetic properties. ANNA J 1995; 22: Olsson AG, Pauciullo P, Soska V és mtsai: Comparison of the efficacy and tolerability of fluvastatin extended-release and immediaterelease formulations in the treatment of primary hypercholesterolemia: A randomized trial. Clin Ther 2001; 23: Crouse JR, Frohlich J, Ose L és mtsai: Effects of high doses of simvastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-I. Am J Cardiol. 1999; 83: Ballantyne CM, Pazzucconi F, Pintó X és mtsai: Efficacy and tolerability of fluvastatin extended-release delivery system: a pooled analysis. Clin Ther 2001; 23: Ballantyne CM, McKenney J, Trippe BS: Efficacy and safety of an extended-release formulation of fluvastatin for once-daily treatment of primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2000; 86: Fischer V, Johanson L, Heitz F és mtsai: The 3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor fluvastatin: Effect on human cytochrome P450 and implications for metabolic interactions. Drug Metab Dispos 1999; 27: Omar MA, Wilson JP: FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother 2002; 36: Sica DA, Gehr TW: Rhabdomyolysis and statin therapy: relevance to the elderly. Am J Geriatr Cardiol 2002; 11: Sabia H, Prasad P, Stoltz RR, Rothenberg P: Safety, tolerability and pharmacokinetics of an extended-release formulation of fluvastatin administered once daily to patients with primary hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 57: Langtry HD, Markham A: Fluvastatin: A review of its use in lipid disorders. Drugs 1999; 57: Stein EA, Lane M, Laskarzewski P: Comparison of statins in hypertriglyceridemia. Am J Cardiol 1998; 75: Ose L, Luurila O, Eriksson J, et al: Efficacy and safety of cerivastatin, 0.2 mg and 0.4 mg, in patients with primary hypercholesterolemia: A multinational, randomised, double-blind study. Curr Med Res Opin 1999; 15: Brinton EA: Never HMG- Coa reductase inhibitor (statin) therapies. Clin Cardiol 2001; 24(Suppl 7):II május medicus universalis +

9 II. HÁZIORVOS NAPOK BALATONALIGA, ÁPRILIS Beszámoló Második alkalommal rendezte meg az Országos Alapellátási Intézet a Háziorvos Napok konferenciát. A családorvosi tanszékek vezetôi mellet több mint 250 fô, szakfelügyelôk, háziorvosok, házi gyermekorvosok, valamint rezidensek képviselték a háziorvos szakmát. Vendégeink, meghívott elôadóink szakmapolitikusok, a daganatos és kardiovaszkuláris megbetegedések kiváló szakemberei, professzorai voltak, akiktôl nagyszerû elôadásokat hallhattunk. A tudományos prezentációk a Népegészségügyi program két területét, a daganatos, valamint a kardiovaszkuláris betegségek visszaszorításával kapcsolatos ismereteket, tennivalókat érintették. Amellett, hogy rendkívül hasznos információkat tartalmaztak a gyakorló orvos számára, a szív-ér eredetû betegségek megelôzésével foglalkozó vonulat egyúttal kapcsolódott az Országos Alapellátási Intézet által elindított nagyszabású programjaihoz. A péntek délutáni elsô blokk a daganatos betegségben szenvedôk fájdalomcsillapításával foglalkozott. Az Országos Onkológiai Intézettôl dr. Telekes András fôorvos a kábító fájdalomcsillapítók használatáról adott gyakorlatias tájékoztatást, dr. Hegedûs Márta pedig a gyakorlatban is egyre szélesebb körben elterjedô Fentayl tapasz alkalmazását ismertette. A kábítószerek vényírásának problémáiról és szabályairól Kismarton Judith orvosjogász kolléganô adott értékes információkat. A szünet után a Krónikus vénás elégtelenség beleértve az aranyérbetegséget is kórtanáról, tüneteirôl, kezelésérôl prof. dr. Dzsinich Csaba és munkatársa dr. Rozsos István adott tájékoztatást. A délutáni program második részét az OALI által meghirdetett Életmód változtatás program ismertetôje nyitotta. Dr. Papp Renáta tájékoztató elôadásában elmondta, hogy a 37 jelentkezô háziorvosnak milyen feladatai lesznek a tavaly decemberben meghirdetett vizsgálatban. Az Életmód változtatás program lényege, hogy a háziorvosok olyan betegeknek próbálnak segítséget nyújtani életmód tanácsokkal, akik dohányoznak, elhízottak, keveset mozognak ezáltal veszélyeztetettek a kardiovaszkuláris megbetegedések szempontjából. A programhoz az Intézet is hozzájárul kiadványokkal segédanyagokkal és egy összeállított akciótervvel, ezen túl pedig olyan kiemelkedô, a témára specializálódott szakemberek segítenek, mint dr. Vadász Imre, az Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet fôorvosa. Vadász fôorvos a Minimális intervenció a háziorvosi gyakorlatban címet viselô elôadásában arról a kidolgozott programról beszélt amely segítségével a háziorvos hatékonyan tud segíteni dohányzást elhagyni szándékozó betegeinek. Ismertetôje egyúttal a szakmai alapját is képezte az induló projektnek. A vacsora szintén az egészséges életmód jegyében telt, a hallgatóságnak módjában állt saját érzékszerveivel is tapasztalni az egészségesebb alternatívát. Dr. Csizmadia András gasztrofilozófus széleskörû és részletekbe menô ismereteivel nem elôször kápráztatta el az OALI rendezvényeit látogató kollégákat. Már a tavalyi Életmód táborokban is szoktathattuk magunkat az új gondolatokhoz és ízekhez. A bôség mind információkban, mind fogásokban ezúttal sem maradt el. A szombati napot a Marosvásárhelyi Orvostudományi Egyetem Szájsebészeti Klinikájáról prof. dr. Kovács Dezsô az ajak és szájüregi daganatok döbbenetes felvételeivel illusztrált rendkívül érdekes elôadása nyitotta, tanúsítva, hogy a határainkon túli szájsebészet milyen reménytelennek tûnô esetekben is látványos eredményeket tud elérni. A délelôtt folytatásaként a bôrbetegségek, elsôsorban a hajas fejbôr, valamint az akne kezelésével kapcsolatos naprakész ismeretekhez juthattunk dr. Kárászi Viktória és dr. Kertesi Zsuzsa tolmácsolásában. Az ebéd elôtti utolsó fél órában dr. Füredi Gyuláé volt a szó. Ismertette az Intézethez eddig eljutott és feldolgozott adatlapok tükrében a hazai praxisok statisztikai adatait, valamint tájékoztatást adott arról a már befejezett adatgyûjtési és feldolgozási munkáról, amely a sorkötelesek egészségügyi vizsgálatával kapcsolatos OEP kifizetések érdekében folyt az Országos Alapellátási Intézetben. Az ebédet a már elindult Kardiovaszkuláris rizikó becslés program szakmai hátterének ismertetése követte. Dr. Balogh Sándor arról számolt be, hogy a vizsgálat, amely most a háziorvos kollégák csak egy töredékének bevonásával zajlik, késôbb a mindennapi praxismunkának alapvetô részét fogja képezni, annak érdekében, hogy eredménnyel lehessen fellépni a szívér eredetû betegségek okozta magas számú munka- medicus universalis május 9

10 II. HÁZIORVOS NAPOK BALATONALIGA, ÁPRILIS képesség csökkenés és halálozás ellen. A vizsgálatot csoportvezetô szakfelügyelô fôorvos kollégák irányításával mintegy 310 háziorvos kezdte el praxisonként 250 beteg felmérését tûzve ki célul. A rendszer egyúttal a tesztelése annak az OALI által megtervezett, hatékony információ áramlást és ellenôrzést lehetôvé tevô szakfelügyeleti piramisnak, mely a városi, megyei szakfelügyelôk és területi képviselôk egymásra épített irányító-közvetítô tevékenységére épül. Ennek révén a háziorvos gyorsan, hatékonyan és elsô kézbôl hozzájut a rá vonatkozó információhoz, lehetôvé téve a változásokhoz történô rugalmas igazodást. Ugyanakkor a magasabb szintû szervezeti egységek (Szakfelügyelet, OALI, Minisztérium) is hamarabb hozzájutnak a megfelelô adatokhoz, a lehetô legoptimálisabb döntéshozatal érdekében. A vizsgálat elméleti alapjaként szolgáló elôadás keretében prof. dr. Császár Albert a kardiovaszkuláris rizikófaktorok közül a kóros lipidprofil kezelési stratégiáját emelte ki. Az elindult felmérés szakmai hátterét prof. dr. Kékes Ede világította meg a korábban lezajlott pilot tanulmány eredményeinek ismeretében, majd a jelenleg folyó vizsgálat célkitûzéseit és menetét vázolta a hallgatóságnak A folytatásban ismertetôt hallattunk az egyik leghatékonyabb antihipertenzívumról, az angiotenzin receptor blokkolók családjáról. A részletes hatásmechanizmusról és a hatékonyságért felelôs tényezôkrôl dr. Móser György és dr. Gödölle Zoltán informálta a háziorvos koolégákat. A blokkot dr. Reiber István statinokról szóló ismertetôje zárta. A rövid szünet után a két OALI projekt gyakorlati tájékoztatója következett dr. Papp Renáta és dr. Hintalan Ádám tolmácsolásában. Ezt követte az Életmód változtatás program végrehajtásához szükséges segédanyagok szétosztása a jelentkezôk részére. Örömmel nyugtáztuk, hogy számos háziorvos kedvet kapott és újonnan csatlakozott ehhez a vizsgálathoz, mely azt jelzi, hogy a kollégák részérôl nagy az érdeklôdés az olyan programok iránt, melyek vezérfonalat mutatnak a mindennapi betegségmegelôzô tevékenységükhöz. Az este fénypontja a fogadás volt, amely fél nyolckor vette kezdetét. A dr. Balogh Sándor fôigazgató köszöntôje után a kollégák mindkét teremben az ízletes vacsora mellett beszélhették meg a konferencián hallottakat. A vasárnap délelôtt ismét a kardiovaszkuláris rizikó csökkentés fontossága jegyében telt. A szûrések háziorvosi praxisokban történô operatív megvalósításáról dr. Balogh Sándor beszélt, a szakmai hátteret prof. dr. Kékes Ede és prof. dr. Császár Albert színvonalas elôadásai biztosították. A Ca antagonistákról dr. Radnai Béla beszélt, majd ôt követte dr. Tóth Károly, a kombinált hipertónia kezelés aktualitásairól. Dr. Balogh Sándor fôigazgató záróbeszéde valamint a nagyszámú érdeklôdô jelenléte mind azt tükrözte, hogy a háziorvosok tisztában vannak azzal, hogy a hatékony prevenció megvalósítása csak látszólag könnyû feladat és mind háziorvoslás, mind a különbözô szakmák összefogásával, kölcsönös támogatásával valósítható meg. A konferencián résztvevô kollégák láthatták ennek az összefogásnak a kezdeményeit. A kardiovaszkuláris rizikó becslés vizsgálat résztvevôi pedig részesei annak a szûrô-gondozó folyamatnak, amely országos méretû kiterjesztése már az ô közremûködésükkel és tapasztalataik figyelembevételével fog megtörténni május medicus universalis +

11 A MAGYAR ÁLTALÁNOS ORVOSOK TUDOMÁNYOS EGYESÜLETE OKTÓBER KÖZÖTT SIÓFOKON A HOTEL EZÜSTPARTBAN RENDEZI MEG SORONKÖVETKEZÔ, XI. ORSZÁGOS VÁNDORGYÛLÉSÉT A TUDOMÁNYOS KONFERENCIA AZ EURÓPAI UNIÓHOZ VALÓ CSATLAKOZÁS SZAKMÁNKRA VONATKOZÓ SAJÁTSÁGAIT KÍVÁNJA HANGSÚLYOZNI. A KONGRESSZUS ALAPGONDOLATA: CSALÁDORVOSLÁS AZ UNIÓ KÜSZÖBÉN ÚTBAN EURÓPA FELÉ, A CSALÁDORVOSLÁS JÖVÔJE ELSÔSORBAN A SZERVEZETFEJLESZTÉS TERÜLETÉT ÉRINTÔ SZAKMAI VÁLTOZÁSOKAT SZERETNÉNK KIEMELNI. TÖBBEK KÖZÖTT OLYAN MEGELÔZÉSI EREDMÉNYEKRE ÉS MÓDSZEREKRE LENNÉNK KÍVÁNCSIAK, AMELYEK A MINÔSÉGBIZTOSÍTÁSI SZEMPONTOKAT FIGYELEMBE VESZIK ÉS SZÉLES KÖRBEN AJÁNLHATÓK. FÔCÍM: CSALÁDORVOSLÁS ANTE PORTAS ALCÍM: CSALÁDORVOSLÁS A MEGELÔZÉS ÉS SZERVEZETFEJLESZTÉS JEGYÉBEN AZ ELÔADÁSOK A TÉMA NAGYSÁGÁTÓL FÜGGÔEN 5 ÉS 10 PERCRE TERVEZHETÔK. A JELENTKEZÉST CSAK PONTOS, KIMERÍTÔ ABSZTRAKTTAL TUDJUK ELFOGADNI, MIVEL A BÍRÁLÓBIZOTTSÁG ENNEK ISMERETÉBEN TUD VÉLEMÉNYT MONDANI ÉS TÉMÁK SZERINT PROGRAMOT ÖSSZEÁLLÍTANI. LEHETÔSÉG LESZ POSZTERSZEKCIÓRA IS. AZ ELÔZÔ ÉVEKHEZ HASONLÓAN AZ IDÉN IS DÍJAZÁSBAN RÉSZESÜLNEK A 32 ÉVEN ALULI LEGJOBB ELSÔ SZERZÔK, ILL. ELÔADÓK. JELENTKEZNI AZ ELÔZETES JELENTKEZÉSI LAP VISSZAKÜLDÉSÉVEL LEHET. ENNEK BEÉRKEZÉSE UTÁN NÉVRESZÓLÓAN POSTÁZZUK A RÉSZLETES JELENTKEZÉSI LAPOT ÉS A BEFIZETÉSI CSEKKET, AZ ELÔADÓKNAK AZ ELÔADÁSBEJELENTÔ LAPOT ÉS AZ ABSZTRAKTOT IS. ELÔADÁSRA JELENTKEZNI CSAK ENNEK PONTOS KITÖLTÉSÉVEL LEHET. AZ ELÔADÁS ÖSSZEFOGLALÓK VISSZAKÜLDÉSI HATÁRIDEJE: MÁJUS 31. CÍM: MÁOTE TITKÁRSÁG (1135 BUDAPEST, SZABOLCS U ) A TUDOMÁNYOS BIZOTTSÁG DÖNT AZ ELÔADÁSOK ELFOGADÁSÁRÓL, AMELYEK A KÉSÔBBIEK FOLYAMÁN LAPUNKBAN, A MEDICUS UNIVERSALISBAN IS MEGJELENNEK. KÉRJÜK A FELTÉTELEK PONTOS BETARTÁSÁT, MERT A HATÁRIDÔ UTÁN, VALAMINT ÖSSZEFOGLALÓ NÉLKÜL ÉRKEZÔ ELÔADÁSOKAT NEM TUDJUK PROGRAMBA IKTATNI. A KONFERENCIA PONTSZERZÔ TOVÁBBKÉPZÉSNEK SZÁMÍT, MELYRÔL A RENDEZVÉNY UTÁN A RÉSZTVEVÔK IGAZOLÁST KAPNAK. medicus universalis május 11

12 KONGRESSZUSI TÁJÉKOZTATÓ A KONGRESSZUS HELYSZÍNE: HOTEL EZÜSTPART (SIÓFOK) A SZAKMAI PROGRAM ELÔRELÁTHATÓAN OKTÓBER 24-ÉN 11 ÓRAKOR KEZDÔDIK ÉS 27-ÉN, VASÁRNAP 13 ÓRAKOR FEJEZÔDIK BE. SZÁLLODAI ELHELYEZÉS A HOTEL EZÜSTPART KÉTÁGYAS ÖSSZKOMFORTOS SZOBÁIBAN, ÉTKEZÉS A SZÁLLODA ÉTTERMÉBEN. REGISZTRÁCIÓS DÍJ: 8000 FT MÁOTE TAGOKNAK: 4000 FT REZIDENSEKNEK, NÔVÉREKNEK: 1000 FT NYUGDÍJASOKNAK, CSALÁDTAGOKNAK, EGYETEMI HALLGATÓKNAK INGYENES. (A REGISZTRÁCIÓS DÍJ TARTALMAZZA A TUDOMÁNYOS PROGRAMOKON VALÓ RÉSZVÉTELT, A NÉVKITÛZÔT, A KONGRESSZUSI TÁSKÁT ÉS A PROGRAMFÜZETET.) RÉSZVÉTELI DÍJ: KÉTÁGYAS ELHELYEZÉSSEL: FT + REGISZTRÁCIÓS DÍJ EGYÁGYAS ELHELYEZÉSSEL: FT + REGISZTRÁCIÓS DÍJ (TARTALMAZZA A: 2 NAPI SZÁLLÁS, ÉTKEZÉSEK ÉS A SZOMBATI BANKETT KÖLTSÉGÉT) CÍM: MÁOTE TITKÁRSÁG 1135 BUDAPEST, SZABOLCS U T/F: T: <furedi@oali.hu> # MINDEN REGISZTRÁLT TAGUNK NÉVRESZÓLÓAN IS MEGKAPJA EZT AZ ÉRTESÍTÉST. ELÔZETES JELENTKEZÉSI LAP A MÁOTE XI. ORSZÁGOS VÁNDORGYÛLÉSÉRE SIÓFOK, OKTÓBER RÉSZT KÍVÁNOK VENNI ELÔADÁSSAL VESZEK RÉSZT POSZTERREL VESZEK RÉSZT IGEN IGEN IGEN NÉV:... TELEFON:... LAKCÍM: május medicus universalis +