Új terápiás lehetıségek veleszületett anyagcserebetegségekben

Átírás

1 Új terápiás lehetıségek veleszületett anyagcserebetegségekben Szınyi László I. Sz. Gyermekklinika Budapest

2 A B C D E F

3 1. Diétás megszorítás PKU Karbamid-ciklus zavarai Galactosaemia Fructose intolerancia Tyrosinaemia I. típus Wilson-kór

4 Lyukas fedél - Hé kocsis, beázik a fedél. Mindig így van? - Nem nagyságos uram, csak ha esik.

5 2. Toxikus anyag kivonása Neonatalis haemochromatosis Wilson-kór Karbamid-ciklus zavara Cystinosis

6 3. Enzimgátlás I. tipusú tyrosinaemia NTBC Acut hepatikus porphyria hem-arginat, feed back ALA synthase

7 4. Enzim indukció Crigler-Najjar szindróma II. típus Gilbert kór

8 5. Hiányzó végtermék pótlása Glikogen ratározási betegség Epesav-anyagcsere zavarai Smith-Lemli-Opitz szindróma

9 6. Enzimpótló kezelés Gaucher kór Fabry betegség MPS bizonyos formái

10 Idegrendszeri tünetek Gaucher Hurler Pompe Fabry Krabbe görcs 0 0 Stroke, thrombosis hajlam Perifériás neurop paraesthesia + Ment. retardatio Növekedési ret görcs Látászavar Corneahomály Corneahomály, retina degeneratio 0 Cornea homály, cataracta Opticus atrophia Halláskárosodás Splenomegalia Hepatomegalia Macroglossia Izomgyengeség/ Hypotónia + 0 Ismeretlen CK emelkedés hátterében 4% 0 + Cardiomyopathia 0 + Cardiomegalia Cardiomegalia 0 Szívbillentyő rendell. Csont-izületi eltérés Osteopenia/ osteoslerosis Craniofac.. dysmorph borda elt., kyphosis Bırtünetek Congen ichtyosis 0 Kékes lila acrák Keratoma 0 Hıemelkedés/láz veseérintettség

11 7./1. Szervátültetés Csontvelı lysosomalis kórképek lipidosisok

12 7./2. Szervátültetés Máj súlyos májbetegség miatt alfa 1-antitripszin hiány tyrosinaemia súlyos extrahep.manifesztáció miatt hyperoxaluria familiaris hypercholesterinaemia karbamid-ciklus zavarai

13 7./3. Szervátültetés Tüdı Mucoviscidosis Alfa 1-antitripszin hiány

14 7./4. Szervátültetés Cardiomyopathiak Szív

15 7./5. Szervátültetés Vese Primer oxalosis

16 8. Sejtátültetés Hepatocyta transzplantáció Karbamid-ciklus zavar

17 Liver Cell Transplantation Viability 76% to 89% 5% total liver cells

18

19 A hepatocyta megtapadása 2-3 szekundummal a beadás után a hepatocytak a periportalis sinusokban helyezkednek el. Az endothelen keresztüli transmigráció 24 órán belül.disse tér. 3-7 nap múlva a hepatocyták integrálódnak a májba. Ilyenkor az endothel sejtek átmeneti ischemiája jelentkezhet cytokin felszabadulással.

20 9. Szubsztrát gátlás Niemann Pick C betegség

21 Niemann-Pick C betegség Corticalis Psychiátriai betegségek Demencia Epilepszia { { Bazális ganglion, agytörzs, cerebellum. Mozgászavar. Cerebellaris ataxia Vertikális supranuclearis tekintet bénulás (VSGP) Dysarthria/dysphagia Cataplexia Süketség Zsigeri tünetek Hepatomegalia Splenomegalia Neonatalis cholestasis 21

22 NPC-ben súlyosan sérült az intracellularis transzport. Sérült a transzport a perinuclearis lysosomaktól a sejtmembránhoz és az endoplazmás reticulumhoz. NPC1 és NPC2 mutációk: NPC1 a koleszterin és glycoszfingolipidek intracellularis szállításában vesz részt, NPC2 a koleszterin transzportjában a lyosoma membránhoz. LDL, low-density liproprotein; LR, LDL receptor; Tf, transferrin; TR, transferrin receptor.

23 Synthesis Inhibition of glycosphingolipid lipid moieties NP-C biosynthesis by miglustat G M2 ganglioside G M3 ganglioside Lactosylceramide Glucosylceramide Miglustat Ceramide

24 Glycosphingolipidek szintézisének gátlása miglustattal Lipid szintézis NP-C-ben G M2 ganglioside G M3 ganglioside Lactosylceramide Glucosylceramide Szintézis Miglustat Ceramide

25 Kérdés 1. Egy válasz nem jó. A következı szervek átültetése alkalmas lehet öröklıdı anyagcsere-betegségek kezelésére: Máj Vese Tüdı Agy

26 Kérdés 2. Egy válasz nem jó. A következı állítások közül egy nem igaz. Egyre több öröklıdı anyagcsere-betegségnek van megfelelı eredményt hozó kezelése. Az enzimpótló kezelések különösen a raktározási betegségekben eredményesek. A génsebészet -tel történı gyógyítás az orvostudomány egyik sikertörténete. A speciális diéta sok öröklıdı anyagcserebetegségben eredményes.