Irritábilis bél szindróma Dr. Müllner Katalin Semmelweis Egyetem, II. Belgyógyászati Klinika
IBS definíció és epidemiológia Tápcsatorna funkcionális betegségei közé tartozó krónikus kórkép Lakosság 10-20%-át érinti Főként az aktív, munkaképes lakosságot (20-60 év) Nőbetegek száma 2-4x nagyobb a férfiakénál Az egyik legmagasabb betegséggel kapcsolatos direkt és indirekt költségeket jelentő kórkép a társadalom számára IBS rontja a betegek életminőségét
IBS jellegzetességei A panaszok enyhe és időszakos jellege miatt a betegek 70%-a orvoshoz nem megy 20-25% családorvosi rendelésen fordul meg panaszai miatt 5-10% szakrendelésen jár közepes vagy súlyos intenzitású panaszok miatt.
IBS patofiziológiája
IBS pathomechanizmusa Postinfekciós IBS 5-HT (szerotonin) Stressz Kóros, megerősített betegségviselkedési minta ( betegségelőny ) Kora gyermekkori trauma
Viszcerális hyperszenzitivitás
Szerotoninerg transzmisszió szerepe az IBS kialakulásában
Agy-bél tengely Ford A C, and Talley N J BMJ 2012;345:bmj.e5836 Agy: Bél: Stressz Pszichés faktorok Feldolgozás Megváltozott bélflóra Korábbi akut enteralis infektio Hízósejtek aktivációja, gyulladás Fokozott intesztinális permeábilitás Citokin felszabadulás Étel allergia diff. dg. Genetikai faktorok
Immunrendszer, intestinalis permeabilitás és IBS kapcsolata Alimentary Pharmacology & Therapeutics Volume 36, Issue 11-12, pages 1009-1031
IBS altípusok
IBS tünetek Hasi fájdalom Széklet ürítés zavarai (székrekedés, hasmenés, kettő váltakozása) Puffadás, inkomplett kiürülés érzése Egyéb: teltség érzés, bélkorgás, bélmorgás, analis diszkomfort, gyakori reggeli székletürítés, urgencia, postprandialis hasmenés Tünetek bizarr, feltűnően részletes, aprólékos interpretációja, panaszaikat elviselhetetlennek tartják. Átfedések más funkcionális betegségek között, gyakran pszichiátriai eltérések Átlagosnál több hasi műtéten esnek át (appendectomia, cholecystectomia, hysterectomia, adhesiolysis)
IBS-hez társuló egyéb tünetek, kórképek
Alarm tünetek > 50 év Jelentős, nem magyarázható fogyás Anaemia, gyorsult süllyedés Okkult, vagy manifeszt gasztrointesztinális vérzés Tartós, fokozódó fájdalom Családi anamnézis CRC, vagy IBD irányában pozitív Hasmenés (éhomi, éjszakai, nagy mennyiségű, > 300 ml/nap) Tartós láz Steatorrhoea Korábbi megszokott tünetek változása
IBS diagnózisa Tünetorientált, célzott diagnózis Római kritériumok Anamnézis, fizikális vizsgálat (családi anamnézis is, RDV!) Alarm tünet nincs Étkezéssel való összefüggés (laktózintol.) Gyógyszer mellékhatás kizárása Tüneti terápia, beteg utánkövetése Pszichoszociális jegyek, személyiség jegyek értékelése Kizárásos diagnózis Anamnézis, tünetek, fizikális vizsgálat (RDV!) Tájékozódó vizsgálatok (laboratóriumi alapvizsgálatok, széklet okkult vér meghat., széklet bakt., parazitológia, TSH) Célzott vizsgálatok tünetek alapján (hasi UH, H2 kilégzési teszt, ttga, colonoscopia) Kiterjesztett vizsgálatok (súlyos IBS, diff.dg.)
IBS és colonoscopia
IBS-C és funkcionális hasmenés elkülönítése
IBS differenciáldiagnózisa Mely vizsgálatokat érdemes elvégezni?
Menstruációval panaszok összefüggnek-e? Dyschesia? Postmenopausa TVUS!
IBS lépcsőzetes kezelése
Diéta
Nehézségek új terápiás készítmények fejlesztésében Placebo válasz magas aránya IBS-ben Összetett okok az IBS kialakulásában Pszichés faktorok befolyásoló szerepe a tünetek intenzitásában Panaszok időszakos jellegűek enyhébb esetben
Támadáspontok az IBS kezelésében Szerotoninerg mechanismus: Alosetron, tegaserod, prucaloprid Klorid csatorna: Aktivátor: lubiprostone, linaclotide; Inhibitor: Crofelemer Viszcerális hyperszenzitivitás: TCA, SSRI GABA analog - pregabalin Κ-opioid receptor agonista asimadoline CRF (cortokotropin releasing factor) receptor antagonisták Intesztinális flóra, gyulladás csökkentés Probiotikumok, synbiotikumok Antibiotikumok rifamixin Rost szupplementáció psyllium Görcsoldás: hyoscin, cimetropium, pinaverium, borsmenta Alternatív terápia: diétás módosítások, tanácsadás, FODMAP, psychoterápia
IBS-C kezelése (Mucofalk) Mh: flatulenciát, puffadást fokozzák Mh: flatulenciát, puffadást fokozhatják Mh: hasi görcsök Prucaloprid (Resolor) (Mh: hasmenés, CV rizikó) (Amitiza) Tegaserod (marketed as Zelnorm) had received FDA approval in 2002 for treatment of IBS, but was taken off the market after studies found an increased risk of heart attack and stroke associated with the drug.
Klorid csatorna aktiváció kolera
Lubiprostone Lubiproston biciklikus zsírsav, prosztaglandin E1 származék. Az apikalis membrán CIC-2 csatornát és a CFTR-t aktiválja, ezáltal kloridban gazdag folyadék intesztinális szekrécióját váltja ki a bél lumenébe. A fentiek alapján serkenti közvetve a bélmozgást, egészséges önkéntesekben is anélkül, hogy a colon motilitást vagy szenzoros működést közvetlenül befolyásolná Dózis: 2x24 μg/nap Mh: hányinger 20%
IBS-C kezelése: Linaclotide (Linzess) Guanilát cikláz 2C peptid agonistája, peptid 14 aminsavból áll FDA 2012 augusztusban engedélyezte krónikus idiopathiás constipáció és IBS-C kezelésére felnőttekben Ha standard kezelések eredménytelenek voltak Kettős hatás fázis II-III vizsgálatok alapján: mind a fájdalomcsillapításban, mind a intesztinális szekréció fokozásban hatásos Napi 1x, tb. Drága Results of Phase III clinical trials: 800 patients over 12 weeks who were given linaclotide or a placebo in a randomized double-blind trial. 34% of those receiving linaclotide experienced relief of pain and constipation, compared to 21% of patients who had taken the placebo. 50% of those receiving linaclotide saw a significant reduction in pain, versus 37% with the placebo, with pain reduction starting in the first week on the medication. 6% of patients left the study after experiencing diarrhoea, the most commonly reported side effect.
Guanil-cikláz C (GC-C) Intesztinális folyadék és elektrolit háztartás szabályozásában fontos szerepet tölt be Az Escherichia coli hőstabil enterotoxin (STa) okozta hasmenés kialakulásért felelős receptor Két endogén ligand: kis, cystein gazdag peptidek, guanylin (15 AA), uroguanylin GC-C humán mutációk GI motilitás pathológiás változásait eredményezik Linaclotide támadáspontja, C-IBS és székrekedés kezelésében GC-C jelátvitel intesztinalis barrier szabályozásában fontos, gyulladásos folyamatokban szerepet tölt be. A bélben a GC-C aktiváció a klorid és bikarbonát szekréció serkentését eredményezi az apicalis CFTR klorid csatornák aktivációján, és a Na abszorpció gátlásán apikális Na + /H + exchangeren keresztül. A GC-C hatás az ion transzportra a cyclic GMPdependens protein kináz II típuson keresztül valósul meg. GC-C dependens mechanizmus a hypothalamusban étel bevitel, étvágy szabályozása is Stuart M Brierley, Current Opinion in Pharmacology 2012, 12:632 640
Intestinal chloride secretagogues
IBS-D kezelése Gyakoriság: 3/1000 fő
Spazmolítikumok: Pinaverinum (Dicetel) Ca-antag., fájdalom csökkentése Hyoscamin (Buscopan), Otilonium-bromid (Spazmomen), alverin (Meteospazmyl) antikolinerg, mellékhatások (szájszárazság, tachycardia, vizelési zavarok, látászavar) Papaverin, mebeverin, borsmenta egyéb összetett hatású spazmolítikumok, disztenzió, fájdalom csökkentése Puffadást csökkentők: simethicone (Espumisan), dimethicone (Pancreoflat) IBS kezelése Fájdalom és puffadás Mh: cardialis mh., hízás, obstipáció
IBS kezelése IV.
Jövőbeli terápiás lehetőségesek
IBS-ben szenvedő betegek gondozása
IBS a betegek szemszögéből
Köszönöm a figyelmet! Betegek gondozása szükséges Prognózis: quo ad vitam jó, quo ad sanationem rossz Az alcsoportok átmehetnek egymásba lefolyás során Utánkövetés! IBS-ben szenvedő betegnél is kialakulhat organikus betegség később
Irodalom jegyzék S. Khan et al. Diagnosis and management of IBS. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. Vol. 7. 565-578. 2010. Chang et al. Current and emerging therapies in irritable bowel syndrome: from pathophysiology to treatment. TIPS 31: 326-334. 2010. Gasztroenterológiai Útmutató