Veserákok pathomorphologiája és molekuláris pathológiája

WHO (2016) Classification Renal Cell Tumors Clear cell renal cell carcinoma Multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential Papillary renal cell carcinoma Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma associated renal cell carcinoma Chromophobe renal cell carcinoma Collecting duct carcinoma Renal medullary carcinoma MiT family translocation renal cell carcinomas Succinate dehydrogenase deficient renal cell carcinoma Mucinous tubular and spindle cell carcinoma Tubulocystic renal cell carcinoma Acquired cystic disease-associated renal cell carcinoma Clear cell papillary renal cell carcinoma Renal cell carcinoma, unclassified Papillary adenoma Oncocytoma Metanephric tumors Metanephric adenoma Metanephric adenofibroma Metanephric stromal tumor Mesenchymal tumors occurring mainly in adults Leiomyosarcoma (including renal vein leiomyosarcoma) Angiosarcoma Rhabdomyosarcoma Osteosarcoma Synovial sarcoma Ewing sarcoma Angiomyolipoma Epithelioid angiomyolipoma Leiomyoma Haemangioma Lymphangioma Haemangioblastoma Juxtaglomerular cell tumor Renomedullary interstitial cell tumour Schwannoma Solitary fibrous tumor Mixed epithelial and stromal tumour family Adult cystic nephroma Mixed epithelial and stroma tumour Neuroendocrine tumors Well differentiated neuroendocrine tumour Large cell neuroendocrine carcinoma Small cell neuroendocrine carcinoma Paraganglioma Renal haematopoietic neoplasms Germ cell tumours Metastatic tumours Tumor-Like Lesions Xanthogranulomatous pyelonephritis IgG4 related disease

A felnőttkori veserákok klasszifikációja A szöveti megjelenésen (Störkel 1989) és a cytogenetikai sajátosságokon alapul (Heidelbergi klasszifikáció 1996) A napi rutinban leggyakrabban a vesesejtes carcinomák különböző variánsai illetve az oncocytoma fordul elő.

Vesesejtes carcinoma (carcinoma renocellulare renis) Korábban hypernephromának nevezték (mellékvese eredet) Leggyakrabban 45-70 éves kor között, 2006-ban 2025 regisztrált eset. Számos rizikó faktor bizonyított: sclerosis tuberosa, von Hippel-Lindau betegség, vese transzplantáció, szerzett cysticus megbetegedések, melyek gyakran végstádium veséhez kapcsolódnak, dohányzás, kezelt neuroblastoma stb. Klinikailag nagy utánzó Incidentálisan fedezik fel leggyakrabban 25%-ban távoli metastasisok vannak Prognosztikus faktorok: stage és a nuclearis grade, histologiai typus

Vesesejtes carcinoma (carcinoma renocellulare renis) typusok Világossejtes variáns, manapság inkább a conventionalis vagy klasszikus jelző használatos (CC) Papillaris typus (PAP) Chromophob typus (CH) Collecting duct (Bellini ductus carcinoma) (CD)

Carcinoma renocellulare renis conventionalis typus A leggyakoribb variáns, mintegy 75-85%-a az epithelialis tumoroknak. A proximalis kanyarulatos csatornából ered Rosszabb prognosis mint a CH vagy a PAP Metasztázis gyakoriság szerint 27-37%: tüdő, nycs, máj, csont, mellékvese, vese, agy 38% belehal a tumorába

Makroszkópia: általában jól körülhatárolt, vérzéses, necroticus, gyakran cysticus, sárgás (lipid) tumor. Gyakrabban az alsó pólusban jelenik meg, a vena renalisba terjedés gyakran megfigyelhető.

Vena renalis propagatio (nyíl)

Capsula adiposa infiltratio

Cysticus typus: kiváló prognosis Átnevezték: multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential

DD.: Multilocularis cysta!

Carcinoma renocellulare renis conventionalis typus, cytogenetikai jellemzők Az esetek 98%-ában a 3pkimutatható (3p25 von Hippel Lindau gén); emellett 5q21+ (70%), 14q- (41%)

Nuclearis grade Fuhrman: A mag nagyságán és alakján valamint a nucleolus jelenlétén, számán és méretén alapul. ISUP: nucleolus hiánya vagy megléte, milyen prominens GrI-IV Gr. IV sarcomatoid, rhabdoid megjelenésű A nuclearis grade általában korellál a prognosissal

Grade I-II Gr I Gr II

Grade III-IV Gr III Gr. IV rhabdoid

Grade IV Rhabdoid Sarcomatoid

Grade IV Piros nyíl: Gr. I-II terület Sárga nyíl: Sarcomatoid

Carcinoma renocellulare renis conventionalis typus, immunhisztológia Limitált használat, elsősorban metastasis esetén Pozitív reakció: AE1/AE3 CK, CD10, gyakran CK-Vimentin coexpresszió, CAIX (szénsav-anhidráz), PAX8 (transzkripciós faktor) Negatív: CK7, CK20, CEA

Carcinoma renocellulare renis papillaris typus Korábban: chromophil carcinoma proximális vagy distalis tubulusból indul ki, 12-14% az incidencia, 75%-ban férfiakban Cytogenetikai jellemzők: +7, +17, -Y Papillaris vagy tubulopapillaris növekedési mintázat, habos macrophagokkal, intracellularis hemosziderinnel, nincsenek világos magok Létezik eosionphil, basophil és solid vartiáns is 5 éves túlélés 82-90%

Carcinoma renocellulare renis papillaris typus Vena infiltráció

Carcinoma renocellulare renis papillaris typus

Carcinoma renocellulare renis chromophob typus A corticalis gyüjtőcsatorna intercalaris sejtjeiből indul ki. Incidencia: 2-4% Cytogenetikai jellemzők: multiplex monosomiák; általában hypodiploid, 80% 1, 2, 6, 10, 13, 17, 21, Y kromoszóma vesztés, 25%-ban 3p vesztés is. Bőséges cytoplasmájú, éles sejthatárral rendelkező (növényi sejtre emlékeztető) sejtek, elszórtan mitosisok, halvány, granulált cytoplasma Létezik eosinophil variánsa is 5 éves túlélés 78-92%, 3-6% belehal a tumorába

Carcinoma renocellulare renis chromophob typus

Vesesejtes carcinoma (carcinoma renocellulare renis) typusok Világossejtes variáns, manapság inkább a conventionalis vagy klasszikus jelző használatos (CC) Papillaris typus (PAP) Chromophob typus (CH) Collecting duct (Bellini ductus) carcinoma (CD)

Carcinoma renocellulare renis Bellini ductus typus Igen agresszív, epithelialis tumor, mely a distalis gyüjtőcsatornából ered. Incidencia: 1% Kifejezetten rossz prognosis: 0-2 éven belül halálhoz vezet.

Carcinoma renocellulare renis Bellini ductus typus

Carcinoma renocellulare renis Bellini ductus typus Irregularis ductusok, heges stromaban, jellemzőek a hobnail sejtek. (nyíl)

Veserákok TNM beosztása pt1: <7 cm (a: <4, b: >4 cm); pt2: >7 cm; pt3: nagy véna, mellékvese, zsíros tok (a: mv, peripelvicus és perirenalis zsír, b: v. renalis vagy v. cava a diaphragma alatt, c: vena cava fal vagy diaphragma feletti jelenlét a v. cavaban); pt4: Gerota fascia áttörése pn1: 1 regionalis nycs, pn2: 2 vagy több reg. Nycs. M1: leginkább klinikai

Veserákok klinikuma Klasszikus triász: haematuria, costovertebralis fájdalom, tapintható terime Késői tünetek, együtt igen ritkák Előfordul, hogy a metastasist előbb diagnosztizálják Lehet melléklelet egyéb okokból végzett hasi kivizsgálás során

Oncocytoma Benignus tumor, mely jellemzően uniform, bőséges cytoplasmaval rendelkező sejtekből áll Az intercalaris sejtekből ered Incidencia: 4-7% Cytogenetikai jellemzők: 1-es kromoszóma abnormalitások (leggyakrabban del.) 88%-ban a bilateralis tumoroknál. Sokszor a chromophob carcinomatól nehéz elkülöníteni és biztosan jelenleg csak cytogenetikailag lehet ezt megtenni! (Fontos a tapasztalat!)

Oncocytoma Jellegzetes mahagóni barna, jól körülhatárol tumor, centrális heggel

Oncocytoma

Benignus, de infiltrálhat!nem a malignitás jele! Oncocytoma

?? Oncocytoma versus CH

Oncocytoma versus CH Oncocytoma Chromophob carcinoma

Angiomyolipoma

Wilms tumor

Rhabdoid tumor

Malignus lymphoma