MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest
A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas grádusú szerózus epitheliális daganatok esetében
A BRCA1 és BRCA2 gén: tumorszupresszor gének DNS hibajavításban játszanak szerepet mutációjuk fokozott kockázatot hordoz a női és férfi emlőtumor, ovárium tumor, ritkábban a prosztatarák, pancreas tumor és melanoma kialakulására Petefészek daganatos nők körülbelül 15 %-ánál mutatható ki BRCA génmutáció
Olaparib: PARP inhibitor (poly-adp ribóz polimerázt gátolja) ez az enzim a DNS hibajavításban játszik szerepet A BRCA mutáns sejtek érzékenyebbek a károsító hatásokra, fokozottabban hagyatkoznak erre az enzimre a DNS javításban olaparib ennek gátlásával a daganat ellen hat
Fázis II vizsgálat fenntartó monoterápiaként alkalmazott orális PARP inhibitorolaparib vs. placebo platina-érzékeny, rekurrens, BRCA mutáns szerózus ovárium tumoros betegeknél szignifikáns javulás a progressziómentes túlélésben a placebóval szemben (8,4 hónap vs 4,8 hónap)
Szomatikus és/vagy germinális BRCA mutációt hordozó, platina-érzékeny rekurrens magas grádusú, szerózus epitheliális daganatok esetében alkalmazott olaparib fenntartó kezeléssel szerzett kezdeti tapasztalataink bemutatása esetismertetés kapcsán
71 éves nőbeteg 2012-ben szűrővizsgálat kapcsán bal oldali ovárium tumor igazolódott explorativ laparatomia és bal oldali adnexectomia, omentum major resectio történt Szövettan: grade 3 szerózus ovarium carcinoma igazolódott
2012 Elsővonal: 6 ciklus TAX-CBP 2013 június: emelkedő markerek, képalkotón novum- pathológiás méretű kismedencei nyirokcsomók TAX-CBP kemoterápiát reindukáltuk 3 kezelést követően markere normalizálódott, képalkotó vizsgálat nagyfokú regressziót ábrázolt 5 ciklus után kezelését felfüggesztettük 2014 május: ismételt relapszus taxán monoterápia: 22 ciklus heti paclitaxel markere nem normalizálódott klinikailag pozitivitást csak az emelkedett marker mutatott tünetmentességet, a beteg kifejezett kérését figyelembe véve a kezelést nem folytattuk, obszerváció mellett döntöttünk
8 hónapos obszerváció 2015 augusztus: CT vizsgálaton progresszió (kismedencei nyirokcsomók) platina monoterápia 2015.08.28-2016.04.01-ig 2 ciklus CBP, allergiás reakció miatt CDDP-re váltottunk további 9 ciklusban képalkotó vizsgálatok és a csökkenő tumormarkerek alapján ismételten jelentős remisszió alakult ki
Ekkor genetikai vizsgálat a tumorból: BRCA1 mutáció 2016 áprilistól: olaparib kezelés EMK alapján Első ciklus után: kreatinin szint emelkedéskezelését halasztani kényszerültünk parenterális hidrálás mellett kreatinin szint javult csökkentett dózisban újraindítottuk a kezelést Rendszeres vesefunkció ellenőrzés mellett a beteg tünetmentes Jelenleg is komplett remisszióban van A beteg mindvégig panaszmentes volt
1200 Tumormarker változása 1000 800 600 CA125 (U/ml) 400 200 0 2012 2013 júni. 2013 szept. 2014 ápr. 2014 dec. 2015. ápr. 2015 júli. 2016 2016 márc. szept.
Műtét 1/1/2012 2012 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2017 Today 6x TAX-CBP 2/1/2012-5/14/2012 5x TAX-CBP 6/25/2013-9/26/2013 22x TAX 5/30/2014-12/4/2014 2x CBP, 9x CDDP 8/28/2015-4/11/2016 Olaparib 4/21/2016-5/5/2017
Erősen szelektált betegpopulációban az olaparib egy könnyen alkalmazható, jó hatékonyságú kezelés Mellékhatások a klinikai vizsgálatban: hasmenés hányinger vérkép eltérés fáradékonyság, étvágytalanság Esetünkben: egyetlen mellékhatás a vesefunkció romlása volt, a betegnek tünetet nem okozott, rendszeres ellenőrzéssel és a dózis módosításával egyensúlyban tartható
új terápiás lehetőség a petefészekrákok kezelésében: újabb fenntartó terápia lehetősége jelentős progressziómentes túlélési előny A fázis II (Study 19) vizsgálat alapján az olaparib statisztikailag szignifikáns különbséget hozott a progressziómentes túlélésben a placeboval szemben (8,4 hónap vs. 4,8 hónap) a legjobb eredményt a BRCA mutáns szubpopulációban hozta (11,2 hónap vs 4,3 hónap) Betegünk 12 hónapja részesül olaparib kezelésben, betegsége jelenleg is komplett remisszióban van
Köszönöm a figyelmet!