AZ NTx MEGHATÁROZ ROZÁS S HELYE ÉS SZEREPE A CSONTANYAGCSERE DIAGNOSZTIKÁBAN Salgó László MD, PhD ASSISTA szimpózium zium Szeged, 2005. május m 24-25. 25.
QUOD LABORIOSIUS ACQUIRITUR, MAGIS DILIGITUR" (Arisztotelész) sz) Amit fáradságos munkával szereztünk meg, azt jobban meg is becsüljük
Időskor skorúak száma Év Összesen (millió) Népesség %-ában 1910 1950 1995 100 127 370 1,0 2,0 6,5 Öregedő emberiség g (WHO 1993) Év 1992 2000 2025 2050 2075 2100 Várható életkor (év) 66,4 68,3 74,5 78,0 80,5 82,4
A gyermek- és s időskor skorú lakosság g százal zalékos arány nyának nak változása a magyar népessn pesség g körében k 1890-1996 1996 Év 0-14 60-x éves népessn pesség g az össznépesség %-ában 1890. XII. 31. 36,2 6,9 1900 34,9 7,5 1930 27,5 9,8 1960. I.1. 25,4 13,8 1980 21,3 17,1 1990 20,5 18,9 1995 18,3 19,4 1996 18,0 19,4
CSONT ÉS IZÜLET ÉVTIZEDE: 2000-2010 2010 1998. április: Svédorsz dországban a skandináv v ortopédseb dsebészek szek kezdeményezt nyezték, javasolták. 9 fős f s Nemzetközi zi Irány nyító Csoport 2000. január: Genf-program - százmilli zmilliók k szenvednek mozgásszervi megbetegedésben (1995. USA: 131 M beteg kereste fel az eü.. intézm zményeket, hazánkban 1998-ban a táppt ppénzes napok 22,2%-át t mozgásszervi betegségek gek okozták) k) - program: izületi megbetegedések, osteoporosis, arthrosis, rheumatoid arthritis,, derékf kfájás, gerincbántalmak, ntalmak, végtagokat v érintő balesetek, gyermekkori deformitások. - óriási költsk ltségteher pl. USA-ban kb. 215 milliárd USD, ez a bruttó nemzeti össztermék k 2,7%-a a (1970-ben még m g csak 0,7%) - leggyakoribb oka a súlyos, s hosszantartó fájdalomnak és s fizikai munkaképtelenségnek - életkor növekedn vekedésével vel hatványoz nyozódni fog, pl. a jelenlegi 1,7 M csípő izületi törések t száma 2050-re 6,3 M-ra emelkedik
Szilárd váz: v - csontszövet - porcszövet Csontszövet: 1. növekszik n (modeling( modeling) Csontszövet feladata: 2. megújul jul-átépül l (remodeling( remodeling) - építés s (formatio( formatio) - lebontás s (resorptio( resorptio) - test szilárd vázát v t alkotja, alakmeghatároz rozó - védi az életfontos szerveket - izmok tapadási felülete lete (mozgás s lehetősége) - velőű őűrben vérkv rképzés (coupling= öszehangolt csontbontás és csontépítés) - raktároz rozás s (Ca( ++, Mg ++, Zn ++, bikarbonát)
REMODELING A csontresorptio és -formatio szorosan összekapcsolt folyamata teszi lehetővé a csontállom llomány megújítását, biztosítva tva az anatómiai és strukturális integritást st. Nem egyformán újulnak meg a csontok: csöves csontok kb. 3%-a resorbeálódik és újul meg évente, míg a trabecularis állománynál ez az arány mintegy 25% (erõsen( függ a felszín-tömeg arányt nytól).
A csont megbetegedései Etiológia BMD BMD Csont resorptio Csont formatio A csontbetegségek gek többségébenben az egyensúly felborul.
A csont tömegt megének változv ltozása az életkor függvf ggvényében 100 Csont tömeg % 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Életkor (év)
"Lappangó járvány" Lobstein (1820) OSTEOPOROSIS Szisztémás s megbetegedés, jellemző: - csonttömeg diffúz és s progresszív v csökken kkenése, - csontszövet kóros k szerkezeti (mikroarchitekt( mikroarchitektúra) ) változv ltozása, - törési kockázat növekedn vekedése Postmenopausaban levő nők k 54%-ának van osteopeniája ja, s 30%-nak osteoporosisa. USA-ban a 80 év v fölötti f nők n k 70%-a osteoporoticus A 60 év v fölötti f nők n k kb. 30%-ának csigolyatörése: se: életminőség g romlása, csípőtáji törések: t 17%-uk 1 éven belel meghal, 18%-uk krónikus ellátásra szorul Magyarországon gon évi kb. 80.000 törés t s fordul elő,ebb,ebből l 15.000 csípőtáji, 40.000 csigolyatörés és s 25.000 csuklótáji. KöltsK ltségkihatása kb. 15 milliárd Ft. 1995: Osteoporosis Centrumok hálózatah
Csípőtáji törések t 1990: 1,66 millió 50%: USA + Európa 2025: 3,94 millió 75%: Ázsia + Latin-Amerika + KözelK zel-kelet + Oroszország 2050: 6,26 millió Magyarországon gon 1999-ben 15.100 csípőtáji törés t s volt (51.000 periferiás törés). A 15.100 csípőtáji törést t szenvedettből l 2.400 (kb. 16%) beteg meghalt 1 éven belül. l.
OSTEOPOROSIS DIAGNOSZTIKA I. Anamnézis Fizikális vizsgálat: háti h kyphosis (anyósp spúp) p) (háti csigolyák k elüls lső részének törése) t Fotonabsorptios osteodenzitometria -SPA egyes energiájú jódizotópos technika -SXA : egyes energiájú röntgencsöves sugárforr rforrású methodika -DEXA (dual( dual-energy X-ray absorptiometry): kettős s energiájú foton-absorptiometria BMC: bone mineral content BMD: bone mineral density BMD jellemzése: T-score = a mért m csontsűrűséget az egészs szséges fiatalok átlagértékéhez viszonyítj tják, s a különbséget a fiatal populáci ció normálért rték k szórásában fejezik ki BMD jellemzője: je: Z-score: : kifejezi, hogy a mért m BMD megfelel-e az egészs szségesekben elvárhat rhatónak (70 év v felett alkalmasabb paraméter) Quantitativ computertomographia: lumbalis csigolyák k csonttömeg megmérésére re (trabecularis( állomány izoláltan ltan is vizsgálhat lható)
OSTEOPOROSIS DIAGNOSZTIKA II. Quantitativ ultrahangvizsgálat: lat: a csonton áthaladó ultrahang sebességét és/vagy frekvenciafügg ggő gyengülését t méri m (a csont minőségét t is mutatja) QUS = quantitative ultrasound (sugárz rzásmentes kvantitatív v ultrahang- vizsgálat) Értékeli : SOS = speed of sound (hangterjedési sebesség) BUA = broaband ultrasound attenuation (széless lessávú ultrahangelnyelés) AD SOS = amplitude dependent SOS (amplitudófüggő hangterjedési sebesség) SI = stiffness index (tömörs rségi index) QUI = quantitative ultrasound index (kvantitatív v ultrahangindex)
IDEÁLIS CSONTVIZSGÁLÓ MÓDSZER - megbízhat zható - gyors - olcsó - sugárterhel rterhelés s ne vagy minimális legyen - pontos: csonttörési si kockázat előrejelz rejelzése, terápi piás s hatás követése
CSONTANYAGCSERE-VIZSG VIZSGÁLAT I. Kálcium: össz-ionizált szérum, vizelet Foszfor Magnézium: fehérj rjéhez kötött-ionizált-komplexben Parathormon Calcitonin Parathormonszerű protein D-vitamin metabolitok
CSONTANYAGCSERE-VIZSG VIZSGÁLAT II. Speciális markerek 1. Csontképz pzés: osteoblast tevékenys kenység - alkalikus foszfatáz: összes-csontspecifikus aktivitás - osteocalcin - I. típust pusú kollagén propeptidek: C-terminális N-terminális 2. Csontlebontás: s: osteoclast tevékenys kenység - kollagén-keresztk keresztkötés: s: szabad-keresztk keresztkötés, s, összkeresztkötés keresztkötés-tartalm tartalmú telopeptidek: - C-telopeptidek - N-telopeptidek - hidroxiprolin - tartarátrezisztens trezisztens savi foszfatáz - glikozilált lt hidroxilizinek
A kollegénrostok érésük k során n keresztkötésekkel sekkel (melyek piridinium-gy gyűrűket- piridinolinokat- képeznek) kötődnek k egymáshoz, így a kollagén n rugalmas lesz, s hálózatos h szerkezetet alkotva alapot képez k a szervetlen állománynak. A kollegenáz bontja a kollagént, feldarabolja a kollagénl nláncokat,, de a keresztkötéseket seket tartalmazó területek sértetlenek s maradnak, majd kivágja azokat a láncokbl ncokból. Ezek a keresztkötések, sek, valamint az azokat tar- talmazó oligopeptid szakaszok metabolizáci ció nélkül ürülnek a vizelettel. Keresztkötések sek 2 főf tipusa: : 1. piridinolin: : PYD 2. deoxipiridinolin: : DPYD (specifikus) Többféle keresztkötés-tartalm tartalmú telopeptid ismeretes: 1. NTx = N-terminN terminális keresztkötés s tartalmú 2. CTx = C-terminális keresztkötés s tartalmú Crosslaps= C-telC telopeptid assay: poliklonalis antiszérumot használ l egy speciális keresztkötést st tartalmazó oktapeptid szakasz ellen.
I. típust pusú kollagén n szintézise zise Oldalláncok kialakulása
I. típust pusú kollagén n szintézise zise Poszt-transzl transzlációs s keresztkötés s kialakulás N α1 α2 C α1 C-terminális telopeptid (α1) SAGFDFSFLPQPPQEKAHDGGRYYRA 8AA oktapeptid
CTx (ng/ml) 1,2 NTx és CTx korreláci ció 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 r=0,988835 p<0,001 y=0,936x+7,548 0 20 40 60 80 100 120 NTx (nmol BCE/mmol kr.)
NTx (nmol BCE/ mmol kr) A terhességi idő hatása az újszülött vizelet NTx értékre 2400 2000 1600 1200 max 800 _ x 400 min 0 33 34 35 36 37 38 39 40 41 gesztációs idő (hét)
Vizelet NTx és s szérum CTx koncentráci cióváltozás s a nemek és életkor szerinti csoportosításban sban újszülötteknél és s csecsemőkn knél fiú lány Életkor (nap) Vizelet NTx Vizelet NTx Szérum CTx Szérum CTx (nmol BCE/mmol (nmol BCE/mmol (ng/ml) (ng/ml) kreatinin) kreatinin) n x _ + SD n x _ + SD n x _ + SD n x _ + SD 1 11 835,7 + _ 273,2 18 0,985 + _ 0,175 13 813,4 + _ 230,1 22 0,941 _ + 0,155 2-3 10 977,5 + _ 302,0 24 1,217 + _ 0,388 12 940,1 + _ 312,7 20 1,188 + _ 0,277 4-6 8 1390,3 + _ 600,5 25 1,441 + _ 0,492 11 1355,9 + _ 568,2 28 1,502 + _ 0,460 7-10 9 1796,8 + _ 712,0 22 1,703 + _ 0,473 11 1732,5 + _ 612,0 25 1,711 + _ 0,538 11-30 10 2812,4 + _ 871,7 27 2,439 + _ 0,710 12 2720,0 + _ 853,1 32 2,299 + _ 0,935 31-90 13 2357,7 + _ 618,0 41 2,082 + _ 0,773 10 2428,3 + _ 712,9 47 1,992 + _ 0,911 91-180 14 1410,8 + _ 461,2 37 1,387 + _ 0,418 16 1397,1 + _ 502,3 43 1,308 + _ 0,450
Férfiak és s nők n k vizelet NTx és s szérum CTx koncentráci cióváltozása az életkor függvf ggvényében Életkor (év) Férfi nő Vizelet NTx Vizelet NTx Szérum CTx Szérum CTx (nmol BCE/mmol (nmol BCE/mmol (ng/ml) (ng/ml) kreatinin) kreatinin) n x _ + SD n x _ + SD n x _ + SD n x _ + SD 15-30 28 38,72 + _ 13,38 253 0,84 + _ 0,19 29 40,68 _ + 16,5 240 0,78 + _ 0,20 31-50 30 41,16 + _ 13,82 270 0,38 + _ 0,10 32 44,27 + _ 18,3 288 0,42 + _ 0,19 51-60 31 44,38 + _ 20,80 219 0,41 + _ 0,14 37 50,72 + _ 28,1 243 0,55 + _ 0,21 61-70 20 50,75 + _ 26,30 151 0,47 + _ 0,18 22 58,01 + _ 30,0 175 0,58 + _ 0,19 71-80 14 61,52 + _ 24,80 138 0,53 + _ 0,14 17 64,10 + _ 20,3 168 0,68 + _ 0,18 _ >81 12 79,70 + _ 25,20 75 0,65 + _ 0,21 13 73,18 + _ 22,8 99 0,76 + _ 0,23
Vizelet NTx és s szérum CTx koncentráci cióváltozás különböző korképekben Elváltozás Vizelet NTx (nmol BCE/mmol kreatinin) _ n x +/- SD Szérum CTx (ng/ml) _ n x +/- terhesség 23 118,72 50,3 39 0,79 0,42 kezelt osteoporosis 31 42,19 13,75 82 0,43 0,19 SD steroid kezelés 13 125,1 38,7 29 0,77 0,22 csont metastasis 27 189,2 105,3 34 0,88 0,11 Paget kor 9 208,7 92,4 17 0,79 0,18
Megtettem mindent, amit megtehettem, kinek tartoztam, mindent megfizettem. Elengedem mindenkinek tartozását, t, felejtsd el arcom romló földi mását. m t. (Dsida Jenő)