Veszprém Megyei Orvos-Gyógyszerész Nap Sümeg, 2014. november 22. Antibiotikumok és kardiológiai gyógyszerek kölcsönhatásai Dr. Huberth János háziorvos Tapolca 5. Háziorvosi Szolgálata
Gyógyszerinterakció 1. A terápiában egyre hatásosabb gyógyszerek kerülnek alkalmazásra, gyakorta egyidejűleg több is. Ezért a gyógyszerek egymásra hatásának ismerete rendkívül fontos és lényeges! Az interakció tágabb értelemben az EGYÉN és KÖRNYEZETÉNEK egymásra hatása, azaz egy kémiai anyag gyógyszer és egy biológiai rendszer az emberi szervezet hatnak egymásra. Ennek következtében az egyiknek az összetétele, (metabolizáció) másiknak a funkciója (kóros működés helyes irányba) változik. Bevezetés a klinikai farmakológiába szerk: Gachályi Béla
Gyógyszerinterakció 2. Az interakció szűkebb értelemben azt jelenti: hogy két vagy több gyógyszer egymás hatását, metabolizmusát a szervezetben megváltoztatja. Így a: csökken kívánt hatás növekszik nem kívánatos hatás csökken növekszik Kialakulásuk mechanizmusa szerint: -farmakokinetikai -farmakodinamikai kölcsönhatást lehet elkülöníteni Bevezetés a klinikai farmakológiába szerk: Gachályi Béla
Farmakokinetika - farmakodinamika ❶ Farmakokinetika a gyógyszer(ek) szervezeten belüli alakulásával foglalkozik mit csinál a szervezet a gyógyszerrel?? felszívódás (abszorpció) megoszlás (disztribúció) lebomlás (metabolizmus) kiürülés (exkréció-elemináció) elemináció) ❷ Farmakodinamika a gyógyszer(ek) szervezetre kifejtett hatásával foglalkozik mit csinál a gyógyszer a szervezettel?? klinikai hatás mellékhatás - toxikus hatás
Gyógyszer - élelmiszer interakciók Bár a gyakorlatban a leggyakoribb interakciós forma, lényegesen kevesebbet foglalkozunk vele mint jelentősége indokolná. A teljesség igénye nélkül felvillantva az élelmiszer-gyógyszer interakció következményeit: - a gyógyszer felszívódása fokozódik - a gyógyszer felszívódása csökken - a gyógyszer nem szívódik fel - az élelmiszer meggátolja a gyógyszer eljutását a felszívó felülethez - az élelmiszer megváltoztatja a gyomor-bélrendszer motilitását - az élelmiszer megváltoztatja a gyomor-bélrendszer vegyhatását - az élelmiszer és a gyógyszer egymással kémiai kötésbe lép - az élelmiszer befolyásolja a máj citokróm P450 aktivitását (metabolizmus) - az élelmiszer a vizelet vegyhatásának megváltoztatásával befolyásolja a gyógyszer és metabolitjainak kiürülését Bevezetés a klinikai farmakológiába szerk: Gachályi Béla
Gyógyszerinterakció 3. A az alkalmazott gyógyszerek szervezeten belüli sorsát, következményesen annak hatását, a szervezet gyógyszerre történő válaszreakcióját számos tényező DE MINDENEKELŐTT AZ EGYÉB SZEDETT GYÓGYSZEREK befolyásolhatják, módosíthatják! Ezen hatásokat nevezzük gyógyszerkölcsönhatásnak, gyógyszer-interakciónak. Figyelemmel arra, hogy a születéskor várható élettartam növekedésével ezen belül azzal a szomorú adattal, hogy az egészségben eltöltött évek száma nem emelkedett jelentősen emelkedik a multimorbid betegek száma. Ennek követkzetében egyre gyakoribb jelenség a polifarmácia
Gyógyszerinterakció 4. A szedett több gyógyszer esetén minden újonnan rendelt gyógyszernél emelkedik az interakciók kockázata. Gyakorisága nő - 1. életkorral ( teljes populáció 10%, 60-70 évesek 15 %, 70 év felettiek 20 %) 2. egyidejűleg szedett gyógyszerek számának emelkedésével (1-5 gyógy- szer: 4 %, 6-10: 10 %, 11-15: 15: 28 %) 4-6 vezető halálok, kórházi felvételek 3%- más adatok szerint 5-10 százalékának oka!!! Megjegyzendő: egy átlagos időskorú 5 vagy több gyógyszert szed. (Nemegyszer 10-nél is többet) 65-70 évesen kb. 5, 80 év felett 8, vagy több párhuzamos kórállapot áll fenn!
Gyógyszerinterakció 5. Klinikailag jelentős gyógyszerinterakciókban gyakran szereplő gyógyszerek: - szívglykozidok - H2 receptor blokkolók - antiarrhytmiás gyógyszerek - antacidumok - anticoagulánsok - pszychitáriai szerek - antihypertenzívumok - theophyllin - antidiabetikumok - cytostaticumok A legveszélyesebbnek ítélt gyógyszerkombinációban előforduló hatóanyag: warfarin, NSAID, makrolidek, quinolonok, phenitoin ACEI kálium spironolacton digoxin verapamil theophyllin
Antibiotikumokok és kardiológiai gyógyszerek kölcsönhatásai ❶ Mi indokolja a kérdés tárgyalását? ❷ Milyen jelentős interakciókat ismerünk?
Mi indokolja a kérdés tárgyalását? kardiovaszkuláris oldalról Kardiovascularis megbetegedéseknek ismert magas száma, amit a haláloki statisztika is bizonyít: Férfiak Emésztő 9,3% Egyéb 5,7% Légző 4,3% Keringés 45,2 % Egyéb 6,5% Nők: Erőszak 5,2% Emésztő 5,4% Légző 3,3% Erőszak 8,7% Daganat 26,8 % Daganat 22,7% Forrás: KSH Egészségügyi Statisztikai Szakévkönyv Keringés 56,9% és
Mi indokolja a kérdés tárgyalását? antibiotikumok oldaláról Magas az antibiotikum fogyasztás hazánkban: az Antibiotikum felhasználás európai surveilance-a a felmérése szerint» A kórházban ápoltak 22 25 % - a,» A háziorvosi rendeléseken megjelentek 7-10 %-a részesül antibiotikum terápiába. a lázas állapottal jelentkező betegek döntő többsége kap antibiotikumot kezelőorvosától, vagy ha nem kap addig megy (ügyelet, helyettesítő orvos stb), amig hozzá nem jut. Antiinfectív szerek 2010. évi forgalma 22.124.100.000 forint volt (vö: daganat elleni szereké 79.259.600.000) Következésképpen: gyakori a kardiovaszkuláris szerek melletti antibiotikum szedés!
Még egy kicsit az antibiotikumokról Mikor adunk antibiotikumot? Milyen antibiotikumot adunk?
Mikor adunk antibiotikumot? Infekciók fenállásakor: Légúti Húgyúti Gynekológiai Gasztrointesztinális Bőr + lágyrészek infekciói alkalmával. (teljesen más kérdés az indokoltság!!!!)
Milyen antibiotikumot adunk? Béta-laktámok» Penicillinek» Cefalosporinok» Carbapenemek Glikopeptidek Aminoglikozidok Makrolidek Tetraciklinek Amfenikol Szulfonamidok Kinolonok
Leggyakrabban használt antibiotikumok 1 Béta laktámok: - penicillinek penicillinek (Maripen Ospen) aminopenicillinek (Amoxicillin Ampicillin) - aminopenicillinek - aminopenicillinek+béta laktamáz inhibitor - cefalosporinok Makrolidek: (Augmentin Unasyn) - 1. generációs szerek (Duracef Pyassan) - 2. generációs szerek (Ceclor, Cefzil, Zinnat) - 3. generációs szerek ( Cefobid, Claforan, Fortum, Rocephin, - Azitromycin (Sumamed) - Clarythromycin (Klacid) - Erythromycin - Roxitromícin (Rulid) - Spiramycin Cedax, Suprax)
Leggyakrabban használt antibiotikumok 2 Fluorokinolonok - 2. generációs kinolonok - Norfloxacin (Nolicin) - Ciprofloxacin (Ciprobay) - Ofloxacin (Raivid) - 3. generációs kinolonok - Levofloxacin (Tavanic) - 4. generációs kinolonok Tetracyclinek - Moxifloxacin (Avelox) - Tetracyclin - Doxycyclin
Milyen kardiovaszkuláris gyógyszereket alkalmazunk? ATC C Kardiovaszkularis rendszer ATC C01 Szívre ható szerek ATC C02 Vérnyomáscsökkentők ATC C03 Diuretikumok ATC C04 Perifériás értágítók ATC C05 Vazopretektív szerek ATC C07 Béta receptor blokkolók ATC C08 Kalcium csatorna blokkolók ATC C09 Renin angiotenzin rendszerre ható szerek ATC C10 Szérum lipid szintet csökkentő szerek
Diuretikumok és antibiotikumok Furosemid Etacrinsav + aminoglikozidok = nephrotoxicitás ototoxicitás veszély fokozódik + penicillinek (indapamiddal is) = hypokalaemia veszélye fokozódik + moxifloxacin = QT intervallum megnyúlása ritmuszavar Javasolt: a kombinációk kerülése
β- és kalcium csatorna blokkolók és antibiotikumok Sotalol + makrolid antibiotikumok = QT intervallum megnyúlása ritmuszavar Kalcium-csatorna csatorna blokkolók (amlodipin, nifedipin, nisoldipin, + claritromicyn = verapamil) emelkedett vérszint RR csökkenés mellékhatás (ödéma készség, arcpír) fokozódás: metabolizmus gátlása Javasolt: szoros RR kontroll, más antibiotikum, sz.e. más makrolid választása.
Antikoagulánsok és antibiotikumok Acenokumarol (Syncumar),, warfarin, (Marfarin) dabigatran (Prodaxa),, rivaroxaban (Xarelto) + makrolid antibiotikumok (erythro aminoglikozidok tetraciklinek, cefalosporinok = (Marfarin), (erythro- clarithromycin) Vérzéses szövőmények orr-, gastrointest. Ok: bélflóra megváltozása miatt K vitamin szintézis csökkenése, direkt K vitamin antagonista hatás (cefalosproinok) Javasolt:vérzési paraméterek gyakoribb ellenőrzése
Szívre ható szerek és antibiotikumok Digoxin + tetracyclinek = megnövekedett bradycardia hajlam Antiarrhytmiás szerek I/a III, csop. (kinidin, procainamid, amiodaron) + Kinolonok, tetracyclinek, szulfonamid kombinációk, nitroimidazolok (metronidazol, tinidazol) QT intervallum megnyúlása ritmuszavar metabolizmus gátlása Javasolt: kombináció kerülése (metronidazol, tinidazol) =
QT intervallumot nyújtó szerek és Isradipin, Indapamid Sotalol Tonogen Amiodaron antibiotikumok + makrolid antibiotikumok = QT intervallum megnyúlása ritmuszavar Javasolt: kombináció kerülése szoros EKG kontroll labor ellenőrzés (se K)
Lipid és koleszterin csökkentők és Simvastatin antibiotikumok Atorvastatin + makrolid antibiotikumok + norfloxacin rhabdomyolizis kockázatának fokozódása Ok.: citokróm P45 izoenzim (CYP 3A4) inhibitor hatás miatt, a statinok megnövekedett szérum- koncentrációja következtében.
Összefoglalás A magyarországi magas kardiovaszkuláris morbiditás, és emellett a magas antibiotikum fogyasztás indokolja, hogy nagyobb figyelmet kapjon e két gyógy- szercsoport interakcióinak lehetősége. A rendelő orvos és az expediáló gyógysze- rész kiemelkedő felelőssége, hogy a nem kivánatos kombinációkat kiszűrjék, illetve a beteg figyelmét felhívják a lehetséges interakciók okozta tünetekre.
Köszönöm megtisztelő figyelmüket